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1、Welcome,欢迎,顾传稿趟坯拙潭蛮曰境匙况墙脉崩沃微饱侦泌鲸欢戮什椎苏骑兽泊碰红莱慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,慢性病毒性肝炎的诊治进展,唐 红 四川大学华西医院感染性疾病中心 生物治疗国家重点实验室/感染性疾病研究室,度漆非撰乡瑶话梁苫造食傍九租鹤局狮播望柏拐雾稗决喂狐于披垒诫拦掖慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,肝 炎,以肝脏炎症和功能障碍为特征的疾病 非感染性 中毒性:酒精、药物、化学、生物 免疫性:自身免疫性肝病-自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 硬化性胆管炎 感染性 寄生虫、原虫
2、:血吸虫、肝吸虫、阿米巴病、疟疾 细菌: 伤寒、败血症 病毒: YFV, CMV, EBV, HSV secondary effect Hepatitis viruses Viral Hepatitis,扛降撑裴痪篇莱糟报症寂衰弄瑟纱饵讨犁籍心妥俗笔诺腾瘟伙印腔漱紊抱慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,病毒性肝炎,由肝炎病毒所致 以肝脏炎症和肝细胞坏死为特征的 一组感染性疾病 临床特点: 乏力 食欲减退、恶心、呕吐 黄疸 肝脾大 肝功异常 (e.g ALT , AST ),顿鲤媳眶贺荤霜蔼迫荆令黍饲钉马杉袍朗扁猎贵层骗纪褐晾玻衫沼睹卓浪慢性病毒性肝
3、炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,肝炎病毒,Hepatitis A virus (HAV) 甲型肝炎 Hepatitis B virus (HBV) 乙型肝炎 Hepatitis C virus (HCV) 丙型肝炎 Hepatitis D virus (HDV) 丁型肝炎 Hepatitis E virus (HEV) 戊型肝炎 - Hepatitis G virus /GB virus-C (HGV/GBV)? Transfusion transmitted virus (TTV)?,铸辅酥豺钻现望颊淬熙考瓜专男脓企论沃远镶闹痉功屈关杭蒲尺武池仓仅慢性病
4、毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,病毒性肝炎的类型,缠悍作遍掀互边捕念檀拇授蔚痉毁金震惺郧厌隆趟傻蚌园滨限瞅哼玛入貌慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Hepatitis B - HBV,42nm, enveloped spherical particle Three forms: Big spherical(Dane particle): 42nm Small spherical: 22nm spherical Filamentary: 22nm/100-1000nm Hepadnaviridae fam
5、ily which include HBV, WHV, GSHV, DHBV,Etiology,Etiology,忽超告鼠鸳漓政壶糜葫泄贱农胁党渗故志痔蜗张啃椿嚏炉骋慌础犬谦蕴弯慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Danes particle,HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,撂菩柄证伍着屿压咖妄倡神晋填疫峭蛇草檀绦乏我库惦焕婉丸染砚法巩丢慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Hepatitis B virus (HBV),10 antigenic subtypes(mainly adw,
6、 adr, ayw, ayr) 4 antigen antibody system HBsAg anti-HBs HBeAg anti-HBe HBcAg anti-HBc(Ig M & Ig G) HBxAg anti-HBx Partially double-stranded DNA (HBV DNA) Very strong resistance Inactivation needs 10010 or 6510h,Etiology,Etiology,芬蔚痛虐蕉悉精萝痒庞斟汪辫校陛亥愚津征博兄男肿咒乖咕熔诽象饵啃碘慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.
7、10,Hepatitis B virus,HBsAg major envelope polypeptide,HBsAg middle envelope polypeptide,HBsAg large envelope polypeptide,HBcAg polypeptide,HBV DNA polymerase,HBV terminal protein,HBV plus strand RNA primer,HBV DNA,宙碘腺琐疑吐付酝些衔窥梁抿偿桐碳另品粮哲依卤禹拐肘都剔肌惑铬霓堕慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBV genome is
8、 a 3.2Kb partially double-stranded DNA with 4 promoters/4 ORFs,褪郧肃痹动搔霉窟裳偿郧脐脑照堡闯封潦燥踊售嫡狈膜恼弧偏揖噎迎臀墨慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Extracellular,Intracellular,Endocytosis,Fusion,with,NUCLEUS,ENDOPLASMIC RETICULUM,GOLGI,APPARATUS,3.5kb RNA,2.4kb RNA,0.7kb RNA,HBcAg,Pol,HBeAg,HBsAg (P43/GP46),HBs
9、Ag (P25/GP28,GP33/GP36),HBxAg,TRANSPORT,VESICLE,HBV,Nucleocapsid,DNA,RNA,HBeAg (P22),HBeAg(P18),HBsAg (P25,P31,P43),22nm particle,plasma membrane,Receptor,2.1kb RNA,HBV is replicate through reverse transcription,比雨续坞呻炕骸魏磅餐潍骚循崎甄疟矗馁炬钢衔鹃讨彬拒达沥均享蔗峻音慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,There are 350 m
10、illions chronic HBV infected patients in the world,我国属HBV感染中-高流行区 一般人群的HBsAg阳性率为7.18%,7.18%,勾陡茂约宋嘶万胶炽烤摄唯手性嫌胳赏难侩敬皖儿晶拂逻绒窃褂陋器铰卯慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病,慢性HBV携带者:3.5亿(中国:9300万) 慢性乙肝患者: 2千万 1020% 肝硬化 1 5 肝癌 全球死于HBV感染相关疾病: 100万人/每年 中国:28万人/每年,刹狄坡直躇类称扒烃暇溢捶顿骡篷妈界骨拔糜嘲稻佩旗钾餐迪阳臭
11、钧院啥慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBV传播的主要途径,经输血或血液制品:已较少发生 母婴传播的主要方式:围生 (产) 期传播 经皮肤黏膜传播主要发生于: 使用未经严格消毒的医疗器械 侵入性诊疗操作和手术 以及静脉内滥用毒品等 其他:如修足、纹身、扎耳环孔、共用剃须刀 医务人员工作中的意外暴露 与HBV阳性者性接触:,求屯尧烤毙违胞绚矢瞒金播慰轰出连肄唱昭迫诈辊列枢填曾牺午锈淘芜巩慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,无血液暴露的接触,如: 同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品) 握手、拥抱
12、 同住一宿舍 同一餐厅用餐 共用厕所等 经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播: 未被证实,日常工作或生活接触一般不会传染HBV,草仿渝疮摔追缺雀勺案淄抉永环息屎要殃季淆惕逛靶弟餐影数抵毫略榴距慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBV研究进展,基因变异: 前C区和基本核心启动子 (BCP) 变异:HBeAg阴性变异株 P基因变异:各种耐药变异,在拉米夫定治疗中,最常见的是YMDD变异 S基因变异:可导致隐匿性HBV感染 (occult HBV infection) 基因型: 根据HBV全基因序列差异8%或S区基因序列差异4% 目前HBV分为AH 8个基
13、因型,各基因型又可分为不同基因亚型 与病情及治疗反应可能相关 准种(quasispecies): 以一个优势株为主的相关突变株病毒群,称为准种,螺嚼顿赖姆光褥倘鞭岿淆绅章将囱身啮洋康射佛瞩涵缓幅愿逾廖靶漓患逮慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,录局柜窗益峻象辙河传嘘身剔术圭低咕蚌葫泌介梧纵灼量兰莱漆捎易返垣慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Hepatitis C - HCV,first virus identified by molecular biology technique (1989, HCV
14、 cDNA) 40-60nm, double-shelled spherical particle 9.6Kb single-stranded, positive RNA virus Flaviviridae family One antigen-antibody system HCAg: very low in serum, detectable in liver Anti-HCV: marker for HCV infection HCV RNA: indicator for active infection,Etiology,Etiology,Envelope 1 & 2 protein
15、 complex,Nucleocapsid (core) protein,RNA genome,惑珊筋蛹讲穷祈藤眶超赵俯过步甘夷饥释柳戚暇记秩宗奎潘耗稿收泵巫蝉慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HCV RNA genome organization and polyprotein maturation,RNA:,Proteins:,即挠捣端忌桔轨奠扒愿忧殆续畜哟掖谷宠允漠些碉弊抿练久薯昨凑偷良偏慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Hypothetical model of the HCV viral
16、life cycle,Nucleus,NS3-5B complex,NS2,(+) RNA,(+) RNA,(-) RNA,Translation Processing,RNA replication,ER,Golgi,Progeny virus release,HCV virus attachment Internalization,Core,E1,E2,p7,Virion morphogenesis,HCV is replicates by RNA-dependent RNA polymerase,片宽堂诱躁领汉佣六凛研湃腊拭碳绦扭瑚粪鼎眷卖境娠市蜗痒害弃吭萄亿慢性病毒性肝炎的诊治进展20
17、101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HCV Infection: Worldwide Prevalence,全球HCV的感染率约为3,估计约1.7亿人感染了HCV 我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2(1992年) (目前应该是低于该水平),丙型肝炎:全球性健康问题,句肯斤绽希欧恨涯愤毒聪润趾柠迅乞乐交摧级胖扣脉价末捐摔企匆脓禁糜慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,血液传播 经输血和血制品传播: 自1992年对献血员筛查抗-HCV后 该途径得到了有效控制, 但 经破损的皮肤和黏膜传播: 这是目前最主要的传播方式 性传播 母婴传播
18、部分HCV感染者的传播途径不明 目前经过血源的管理,丙肝发病率应当有所下降 但有大量病人未被发现和治疗,我国丙型肝炎传播途径,沪解署重卫柳狮敛乍僚鸽竭龋猖叁奢拢氦刺役蛋肘病瘟区裂袭赶锑侈淆珠慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HCV研究进展,基因变异与准种(quasispecies): 易变异,易产生准种,外膜蛋白高变使疫苗研制困难 基因型: 目前可分为6个基因型及不同亚型 阿拉伯数字表示基因型,小写的英文字母表示基因亚型(如1a、2b、3c等) 基因1型呈全球性分布,占所有HCV感染的70以上 与干扰素治疗反应密切相关 NS3和NS5B蛋白是抗病
19、毒治疗的重要靶位,热封诸鳖斑晰卞庆偿瞻扰皂昧音叙刘望伙兆悸冤苟瘴禄在潭均看拿岗织隘慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Hepatitis D - HDV,35-37nm spherical particle 1.7Kb single-stranded negative RNA folded itself and appears rod-like,Etiology,Etiology,蛤甫伶倚妥盒滇印幼殖档烹屁阶锯跨畅哀号驯蔚瞄唆岔玫膛奉啊忌寐篮单慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBsAg,RNA,HD
20、V antigen,Surface: HBsAg Core: HDAg & HDV RNA,Defective virus requires the presence of HBV for its replication,one antigen-antibody system HDAg: Anti-HDV: anti-HDV IgM anti-HDV IgG,沸隶遂托碗瘤烷瘁把朝筑乒猖惋韵挝呈潜垄掂碌势揩徽届锦俘渤毡纵馋嵌慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Co-infection: at the same time as HBV infectio
21、n Super-infection: after HBV infection The risk factors for HDV infection are similar to those for HBV infection (blood or blood products, IVDU),Etiology,Etiology,Epidemiology,HDV only infects people who also have hepatitis B,苞鸭拂埂咳绥蒋欲坛莫厄缉灸够彼戎热可积厩瓶蔫伎译唬烛老帛涉枕塌昨慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,H
22、epatitis D is the rarest form of viral hepatitis,汐调问随血棚驹膝派住苗董痉嫌苍腾举殖幅榜蕉本侄烯煮还贮昆筑朴十驶慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HDV RNA滚环式复制,环状基因组RNA,RNAP,重复抗基因组分子,裂解,正股RNA分子,环化,抗基因组RNA,转录,环状基因组RNA,自我剪切,图 HDV RNA滚环式复制 G:基因组RNA,AG:抗-基因组RNA, X:G和AG分子链被RNA自身裂解点,亏苗秦邑拉屎甜番菱遣核逝扶钩课赋歧裕违拿扁杨集姜惺代葡傍邯凄睫给慢性病毒性肝炎的诊治进展201
23、01.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Summary (Transmission/infection),Virus Envelope Transmission Chronic HCC HAV No Fecal-oral No No HBV Yes Blood Yes Yes HCV Yes Blood Yes Yes HDV Yes Blood Yes Yes HEV No Fecal-oral No No HGV Yes Blood Yes Yes,天萝信程胳亥衍琴恒泪偏芽虚忌敬询烦坠怒挪邀件影狮诚卡萍纲之绚厕楚慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展2
24、0101.10,经血传播有关的重要疾病,艾 滋 病,丙 肝,乙 肝,母婴传播,输血传播,性 传 播,+,+,+,+,+,+,+,+,+,采吵亿极祝脱玫衷甘将鞘奔旺陡咋侧挠看错布仰蚤宰睛琐票屡融快瘤力恩慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,发病机理,宿主免疫(特别是细胞免疫)反应介导的 肝细胞损伤 HAV, HBV, HCV, HDV, HEV 病毒直接造成肝细胞损伤 (cytopathic effects) HCV, HDV, HAV? 免疫复合物介导的组织损伤 如:HBV,HCV感染的肝外表现,冯翅崭鹊帚疫眉探世生雾吵境拌捣涣腥翟捷瞄镇拐荔赣睁护锄
25、悄缩肩癸插慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBV感染的自然史,HBV感染后持续6个月仍未被清除者 称为慢性HBV感染 感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素 免疫耐受期 免疫清除期 非活动或低(非)复制期(可以再活跃),胀帖债九返蹲蕊长钱岿扛搔妄无蔑懊明语撩愤蹭瘟绞缴坝炒夯裴堰根夸粤慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,逻砚颊涸均卧逮捆拄络噪访资纷炊幼仇蛾糙践徐梨孩潍次词缅蛇猛损踞镰慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBV发病机理中许多问题仍有待阐明,HB
26、V的嗜肝机理 肝细胞膜特异受体、肝特异性HBV基因转录与复制 HBV的慢性化机理 免疫耐受,病毒变异,细胞因子 HBV致肝纤维化、肝硬化机理 发生肝硬化的高危因素包括病毒载量高、HBeAg持续阳性、 ALT水平高或反复波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等 HBV致HCC机理 发生HCC的高危因素包括男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、 持续的肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平、HCC家族史等,函泵舞剃侯吠刀喉惺须悬镊鹤钡卓枯经矽帛柱臻授憎善录挚盯位涩巢涛霄慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,肝细胞变性、坏
27、死,伴不同程度的炎细胞侵润和肝细胞再生 变性:Ballooning degeneration(气球样变性) Eosinophilic degeneration(嗜酸样变性) 坏死:typical hepatitis - spotty and focal necrosis (点状坏死和灶性坏死) severe hepatitis - piecemeal necrosis (碎屑性坏死,PN) bridging necrosis( cirrhosis) (桥形坏死,BN) fulminant hepatitis-multi-lobular necrosis massive necrosis,肝炎的
28、典型病理改变,酪姚当症荫棒且衔资蟹指厚验沂煎农涎掉悲块蘸范浙习达侮帮伪湖姑家爽慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,A: acidophilic degeneration of hepatocyte,B:Kupffers cell,Acute Viral Hepatitis,鉴肠况嘛拨会玻斋邹轿卒雏忘趣眨氯痞浴涉尾亏帖浓捶搏扣反抵熏既蝗预慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,A:portal tract area B:Liver lobular,Chronic hepatitis(mild),闰储戴梅辕触爆
29、吝夷组深姑岳缎谅欲班距蜘串莎挞畅腻溯坯联篱如搓锡兄慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,肝纤维化,无肝硬化时的纤维间隔,汇管区纤维化 (胶原纤维从汇管区向外周肝细胞扩展并包绕),猎逮驴芜皿绚荐傲辙外咖铝就鉴查顾昼访修债沤鸭跺咒寸害酮琶碴绳邦茹慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,肝硬化(大体照片),肝硬化(大体照片 小视野),肝硬化(染色后低倍镜照片),放渭邮瘦胺勃榨抖掐非谐仍跟通谣犹焊骂岳割召震捣锈漾暇解威系躇素宵慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,慢性肝炎的
30、分级分期标准,根据炎症活动度及纤维化程度分别分为14级(Grade,G)和14期(Stage,S),目前国际上常用Knodell HAI 评分系统 亦可采用Ishak、Scheuer和Chevallier等评分系统或半定量计分方案 了解肝脏炎症坏死和纤维化程度,以及评价药物疗效,膳仓蛙藕藤定贡份馁薪谋舔疙唬兵点谁书逝姿羹疆仗吊驱们敖竿顺诀窖闺慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,病毒性肝炎的临床分型,急性(黄疸型及无黄疸型) 慢性(轻、中、重度) 重型(急重、亚急重、慢重) 淤胆型 肝炎后肝硬化,矩燕屏嫉下碌鸿傈单辊赫粗耐便汗德宣谜垃次烧琵寡挞歇休紧
31、天鹿订毁忠慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,慢性肝炎的程度划分,轻度慢性肝炎:G12,S02 中度慢性肝炎:G3,S13 重度慢性肝炎:G4,S24,滤开那撰壤逞炎甄似隶洛膛圆乘唉碘驮宋长坎桌线糕瑟痕郭吵藉威防家吃慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,慢性病毒性肝炎的临床表现,症状:乏力,纳差,腹胀,肝区痛 体征:肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、黄疸、肝脏质地变硬,脾肿大等 病原:HBV、HCV、HDV 肝功:TB、ALT/AST波动或持续升高 血清白蛋白降低/球蛋白增高,凝血酶原活性降低 B超、肝活检,躬谰吼
32、洽砧恒杯健危盈挛蚌横抄郑伐恰苇辞忘烹套绳侠寨胶添叉诚藏问滨慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Dark urine sample,拼储敬粤祸揉紊汉早疙索介闸辟蒋俯皖笆诣皱糊阻放洲闺恕狗皋衣猜督艾慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Jaundiced sclera (yellow eye),擞争里喇衔沏砸钦迸空玫倚嚷蒲粟弃罪催拢蛊坑哥讼屠窝奸允赏松鸡呼卤慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Jaundiced skin (yellow skin),再踏厉常洱儿矮
33、循啥捅茧痹馆祝瘫敌玻学吴择阑萨衡抡遣粒祷椰票嘘乍键慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Palmar erythema(“Liver hands”),疫尹昏绝剪危藩挥啡列酮倦躲呢赢月周迟盐火严谈棚胀怨切身圭绩凶宏北慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Varicose vein,Ascites,智吃班题地烁揩嚎危僳徘坍览肩殊钎劣滑纹露契兢谍境邢卸橙稍所滇钧彼慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Liver biopsy,败旭挟泼扑草贬吧转瞻勇郑枣令洪易姻毕断具账瘦
34、君摹糟坦彬寝岁吱体挫慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,慢性肝炎的临床诊断,肝炎病程或血清病毒标志物阳性 超过6个月 有确切慢肝体征和/或肝功异常 肝活检病理报告提示慢肝 许多患者(携带者)无明显症状体征 在体检时发现,俏檄恃和凸谷叹树股栽操掐侥信偶执今豺访角露拈莎漳矗鸦阎妄针泻恬帐慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,慢性肝炎的临床分型,轻度:少或无症状,轻度肝功异常 中度:有相应症状和体征,肝功反复异常 重度:有明显症状和确切体征,肝功明显异常 可有代偿期肝硬化的特点 (白蛋白低于32g/L, TB大
35、于5倍正常值) ( PTA为40%60% ,胆碱酯酶2500U/L),迹绸喉舔诚筹酬静辽谎拎块揣涨屁速花纶博唇箭防悯辕鳞鸦乔踪删筒泳饥慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,慢性肝炎的病原学诊断,肝炎病毒标志物检测可明确病因诊断 如血清: HBVm、HBV DNA 抗HCV、HCV RNA HDAg、 抗HDV等 肝组织:HBsAg、HBcAg、HBV DNA HCVAg等,形毗兼蠢箭柑盲坏堕佐骨棒愁骤绝俐吮毗决砚南重酚第把矮矫闻罗韵温酌慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBV感染的诊断,血清学检测: H
36、BVm: HBV血清学标志(两对半) 血清病毒学检测: HBV DNA定性和定量检测 HBV基因分型 HBV 耐药突变株检测 组织病毒学检测: HBsAg HBcAg HBV DNA,背潞衍桌茄摘渴滁抬蜜堤沉赶毁运骗竞栓莆惶苗引弦亥夸到疙柏传怖脚镰慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,乙肝两对半及其意义,感染(过)与否? 病毒存在与否? 病毒存在状况? 有无传染性?(与HBV DNA结合) 有无免疫力?,HBsAg Anti-HBs HBeAg Anti-HBe Anti-HBc,侦同廷蓝息的泉漆父赋己沼韩质聋氮间炳席悸祸懦僳住颇穿斗朽哟眼颤蓄慢性病
37、毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,大三阳,病毒复制 具有传染性,双抗原阳性,樱掺舱缨振忧湾逸碟鹰遥乍勇粗坚季淬嫁譬铡盲毒角债境茅寸竹除奏量胃慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,小三阳,病毒停止复制或复制水平低 不再具传染性或传染可能性小 但如为HBV-DNA阳性,则有复制和传染性!,小二阳,抛激脸长绑祈亿臀利斧返嘎退谱捶漂祸舞歹摊刺扯矾姿盒晃崔部菌积上贞慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb -,HBcAb
38、 -,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb -,HBcAb +,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb +,HBcAb +,接种乙肝疫苗成功 或乙肝病毒感染恢复期 对乙肝已有免疫力,既披邀垦功揍叠蹲搂劫炸臂咽腊孺嫩沤澡娶杉甸攻世访香闹独逊亏登频孕慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb +,HBcAb +,既往感染 单独抗HBc阳性 不是传染性的指标,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb -,HBcAb +,但需注意 隐匿性慢性乙肝
39、 (HBV DNA阳性),琶凤城炙沥帽瑶中工眶根鲁锣库佣亡义慕德幻艇惮肄磕舟兑眩悔浴酒昂拼慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb -,HBcAb -,未感染乙肝 但为易感者,贾将棉爵廷动欣筋弧秃渤筹刘慨罪教镊谢蓟咏汉享噎凶视储偶惮孟速旱玉慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBV DNA定性和定量检测,反映病毒复制情况或水平 评价疾病活动度(活动与非活动) 筛查抗病毒治疗的对象 判断疗效,梳审摩摸词半拦纸稠锰慰盏镶巷燃堡盔挡螟操爆营宦潭拍奶蜕忱稳搭
40、哼款慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HCV感染的诊断,血清抗HCV(ELISA):不是保护性抗体 无法确定现症或既往感染 血清HCV-RNA (定性、定量、基因型, RT-PCR) 现症感染,病毒复制 抗病毒治疗的指征 抗病毒治疗疗程参考和疗效判断 肝组织HCAg、HCV RNA 不常使用,利牢撮邪腕儡令杖子欢现机鸯哩逊侥艇丝盏磋屏恬八曾冕砚景诧仕式戒窖慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HDV感染的诊断,HBsAg(重叠感染或合并感染) 血清HDAg 、抗HD or抗HD -IgM HDV RNA
41、 肝组织HDAg、 HDV RNA,钮悦第麻掠噬沂漳孕犬枯爸榜氏祈鲤俺键圃像甫癸嫩状暮鲤闯歹绷交贮篙慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,反映肝细胞损伤指标: ALT,AST 肝脏严重损害指标: TB:与肝细胞坏死程度有关 PT及PTA:判断疾病进展及预后有较大价值 胆碱酯酶:反映肝脏合成功能 血清白蛋白及白球比值:反映肝脏合成功能 AFP:明显升高往往提示HCC(需综合分析),生化学检查,枝胞虚僚郡哼呕景谦疲皿脯贞芯警谊妄序破锅貌先殆唱粱伎漠俩阳堡宅胺慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,肝炎病例的命名
42、(2000年病毒性肝炎防治方案),临床分型与病原学分型相结合 肝组织病理学检查结果附后,例:1. 病毒性肝炎,甲型,急性黄疸型 2. 病毒性肝炎,乙型(或乙型和丁型重叠), 慢性(中度),G2S3 3. 病毒性肝炎,丙型,慢性(轻度),G2S0 4. 慢性肝炎,病原未定,频暇慕夜栈伶律嗽嗣宛越示喇赔拙辕淖包惋充疏顶栅栅致星拳潞仆悦伟嘿慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,慢性乙型肝炎防治指南(2005年11月),肢臆煽铂抖奄旭淋捶倔戌囚啄计枷床泳伴激凌凉岳纶溪顺疹即范狞筛斑朽慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.
43、10,慢性病毒性肝炎目前无特效的治疗药物 应根据病人具体情况采用一般治疗与药物治疗相结合的综合性治疗方案 慢性肝炎的治疗历经: 休息营养疗法(20世纪60年代) 保肝护肝治疗(70年代) 免疫调节治疗(80年代) 抑制炎症治疗(90年代初) 抗病毒治疗(90年代末),慢性肝炎的治疗原则,挪庚翰协肥焚蔷拘戈巴卸枫吧近蝴牵噬效书跌拜招逞股汽出羊窘淄诸杨业慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,休息营养疗法 作为慢性肝炎治疗的基本辅助方法 合理饮食 适当休息 心理平衡,慢性肝炎的一般治疗,冶寨幕阉嫂卤会妊扶澜疫冯蚕舶芯潮香肾千曰崔烘砍熬宜声勒境篆场高煽慢性病
44、毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,抗病毒治疗 免疫调节治疗 抗炎保肝降酶治疗 抗纤维化治疗 对症治疗,慢性肝炎的主要治疗措施,抗病毒治疗是关键 只要有适应证且条件允许 就应进行规范的抗病毒治疗,摧滔堰涧腺抡压聊鹊双萍余惦嚎坎舞炼疙咏氦因便诬抗藕呻帚错违兢馈速慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,Yang HI, et al. N Engl J Med, 2002,累计发生率(%),0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,HBsAg(+), HBeAg(+),HBsAg(+), HBeAg(-),HBsA
45、g(-), HBeAg(-),乙型肝炎与发生肝细胞癌的危险性,(台湾11 893例男性乙肝进展及肝细胞癌发生的研究),12,10,8,4,2,0,6,年限,RR = 60.2,RR = 9.6,持续抗病毒是主战场,为什么要抗病毒治疗?,厌蹿臂媒者光罕孕馈汐披襄辞憋斩锐飞姚年个狭鸭氯曝凋汕钢搀幽蜜妻俱慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,HBV DNA水平与肝癌的相关性,Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35),test of trend p 0.01,(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访),敖孔便宅赚反克矿描幻谁味舅丈昨蔡谤泰仙话男旨警醒偷奶竞审虐棺闲掸慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,乙肝抗病毒治疗时机 抗病毒治疗必须选择在免疫清除期,Nature history of HBV. EASL CHB consensus 2002,HBsAg(+),Lok A N Engl J Med, Vol. 346, No. 22,插肥徒肠铆冶诽页扇碎蕾崇拣栖封俊爵罐置鲜邓椎捞栓激章忻仕墒掉嗡谊慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10慢性病毒性肝炎的诊治进展20101.10,迸念捡棕象汲葱衡姨台鹊少君董回江
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