细胞因子与受体ppt课件.ppt
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1、1 细胞因子 Cytokine 魁 的 厕 选 儿 孕 雀 锅 悦 嚏 巩 硫 危 瘦 饿 辱 乍 码 呸 徽 煌 酷 呸 歪 匪 靳 谗 婪 呕 趣 壮 逊 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 一、细胞因子导论 二、细胞因子参与的信号通路 三、几个重要细胞因子及其信号通路 2 目录 集 朴 鲜 扛 帛 麻 舞 将 积 龄 轻 耍 实 焊 惫 千 僧 灸 吵 早 钵 阴 萝 瞄 盅 威 为 瘦 掠 抑 樊 疙 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细胞因子在信号通路中的位置 细
2、胞因子的定义 细胞因子的产生 细胞因子的命名和种类 细胞因子发挥作用的方式 细胞因子的共同特点 细胞因子的生物学效应 细胞因子受体 3 一、细胞因子导论 婆 第 窥 蔼 斥 恃 须 皮 臀 谎 呢 加 缅 赵 嚼 砌 姚 涧 捏 俊 幂 驭 廉 堰 诛 雁 雁 箭 池 颠 巴 乡 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 4 细胞因子在信号通路中的位置: 靶基因或者胞外信号 电 疏 滦 鸟 臣 彬 烁 沉 怨 俏 民 伯 瘟 昨 湾 注 野 葬 莽 柑 箭 仍 松 碱 藐 午 蛹 够 搜 矮 馁 疵 细 胞 因 子 与 受 体 p p t
3、课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 5 细胞因子作为胞外信号, 与激素和神经递质并列 内分泌系内分泌系统统统统 免疫系免疫系统统统统 神神经经经经系系统统统统 肌 把 角 绎 搏 费 寡 戮 悲 聋 侄 粗 攒 胞 波 浙 曳 惯 离 抹 憎 岁 村 卑 贬 猜 矾 困 由 轻 栗 淆 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 6 由活化的免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激 而合成、分泌的一类小分子多肽,具有调节细胞 生长、分化、成熟、调节免疫应答、参与炎症反 应、促进伤口愈合以及肿瘤消长等功能。 免疫球蛋白(抗体)、补体不
4、包括在细胞因子之列 。 细胞因子的定义 短 绳 喉 痈 柿 饱 帕 虏 秋 阅 柏 配 驯 晓 讽 盛 点 绒 偿 佣 项 孙 绰 旁 智 粗 啄 肿 征 丢 滨 拆 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 1.活化的免疫细胞 2.基质细胞: 3.某些肿瘤细胞 7 细胞因子的产生 T细胞 B细胞 NK细胞 白细胞 粒细胞 无颗粒白细胞 单核吞噬细胞 淋巴细胞 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞(肥大细胞) 嗜酸性粒细胞 血管内皮细胞、上皮细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞 细胞因子相当于这些细胞中 信号通路的靶基因和最终产物 。 NK细胞,natura
5、l killer cell,自然杀伤细胞 嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时,称肥大细胞 盛 燥 晚 秤 蔗 遣 鱼 韧 煞 瓣 酞 辨 停 瘫 屿 隔 勿 丢 骡 邪 颊 杉 嘘 说 坚 码 雍 抵 织 炽 橱 森 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 (一)根据产生细胞因子的细胞种类不同分类 淋巴因子(lymphokine) 单核因子(monokine) 非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子 (二)根据细胞因子主要的功能不同分类 1.白细胞介素(interleukin,IL) 2.干扰素(interferon,IFN) 3.集
6、落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 4.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 5.趋化因子家族(chemokine family) 6.生长因子家族(growth factor family, GF) 8 细胞因子的命名和种类 EGF VEGF FGF NGF PDGF TGFb 冕 坤 判 苞 榴 庐 络 扎 叫 掖 厩 跋 特 唇 泉 睬 孕 协 据 薯 市 荆 玄 吹 弓 矩 彩 熄 锁 禁 夸 娇 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 9 自分泌 autoc
7、rine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比 邻细胞 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 方 式: 旁分泌和自分泌为主 作用于分泌 细胞自身 膝 果 贞 氢 靴 硼 饼 输 悯 蔡 臀 轿 啼 律 间 六 顶 归 萎 禾 呸 微 御 扁 黑 挛 鼠 平 嚏 苟 集 揩 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 1.低分子量 2.多源性和多向性(产生) 3.短时自限性 4.非特异性 5.高亲和力和高效性 6.多效性和重叠性 7.协同性、拮抗性和网络性 8.双重性 10 细胞因子的共同特点 分
8、泌型小分子糖蛋白(MW60kD), 单链或双链,三聚体(TNF ) (1)有利:免疫调节、促进造血、抗感染、抗肿瘤 (2)有害:炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤 通过与其受体结合而发挥效应,量微而作用强 无前体储存,刺激才合成,无刺激即停止,产物迅速被分解 (1)一种细胞可分泌多种细胞因子 (2)几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 一种细胞因子可以作用于不同的细胞,无抗原特异性 和MHC限制性 荣 她 亡 掷 韶 冤 炭 顷 髓 封 国 换 鸣 并 豫 蹬 恨 炕 害 致 虱 咬 治 桥 端 旁 邹 疫 狡 撵 养 磷 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子
9、 与 受 体 p p t 课 件 11 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 pleiotropy 活化 、增 殖、 分化 增殖 增殖 烈 效 战 袍 蓄 鲍 炒 件 具 宜 秘 雷 襄 逐 暖 腻 毯 壬 恃 吗 曾 童 疏 谦 逞 帘 颤 绸 捶 怀 洁 尺 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 12 IL-4 IFN-g 拮抗性 antagonism IFN-g 阻断IL-4诱 导类别转化的作 用,IL-4抑制 IFN-g B IL-2、 IL-4、 IL-5 重叠性 redundancy 均有刺激B细胞 增殖的功能 B IL
10、-4 + IL -5 B细胞 协同性 synergy 更有效地诱导 IgE类别转换 B 冀 款 酋 金 涪 胖 夜 眨 娥 危 炭 叔 疯 忌 构 梅 咬 蚜 剧 挪 坟 枝 裂 榜 几 毙 豫 帧 舌 深 泅 腮 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 13 网络性 幕 剃 磷 势 钾 勋 劫 秽 嗡 谍 羹 届 搭 提 碘 群 祝 虐 系 冷 禽 房 葛 胜 窥 箔 羡 萄 睁 授 育 痕 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 14 Biologic activity 1. T
11、ake part in innate immunity 2. Take part in adaptive immunity 3. Stimulate hematopoiesis 4. Mediate inflammation 子 稻 搏 佑 鼻 雷 孝 群 哆 槐 赏 寐 迹 阁 祈 沿 局 杰 汤 坠 惨 衬 府 跳 寂 恋 霜 紫 抽 挨 誉 状 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 15 先天性免疫 浆细胞 体液免疫 APC Th:CD4+ Tc:CD8+ Th1细胞免疫 Th2 获得性免疫 血细胞 免疫细胞 (白细胞) APC:
12、antigen-presenting cell 祈 阜 它 骑 耍 船 粳 当 蓟 瓢 聚 院 琼 弃 靳 咖 朋 衅 胀 估 奄 胚 醉 碟 蕊 腾 另 寅 曾 沈 蕾 逆 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 16 IFN-a 的 抗 病 毒 作 用 病毒 病毒复制 抑制病 毒复制 信号转导 IFN-a IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 胞核 1. Take part in innate immunity 嗓 窍 肩 癸 狈 介 掣 诲 寿 较 歌 慑 榜 谩 涯 苑 畴 苞 惠 沈 囚 遣 莽 肄 肾 奉 孩 捏 狂 锰 憾 稗
13、细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 17 APC, antigen-presenting cell; IRF, IFN-regulatory factor; NK, natural killer; TCR,T-cell receptor; Bcl-6, B-cell lymphoma 6 2. Take part in adaptive immunity 定型细胞 僵 思 箍 粒 滞 永 诽 国 纂 诀 珐 支 涵 粕 栋 饶 喻 移 恐 谰 掳 译 床 锁 纫 萌 药 路 篡 蔼 微 译 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课
14、件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 18 Th1-Th2 分 泌 细 胞 因 子 的 相 互 调 节 及 其 效 应 B细胞 IgG 2a Tc 细胞 活化 巨噬细胞 活化 B细胞 IgM ,IgG 1, IgA, IgE 肥大细胞 生长 嗜酸性粒细胞 生长与分化 B 细胞,巨噬细胞Th2细胞,肥大细胞 IL-12IL-4 IL-10 IFN-g Th1 IFN-g IL-12 IL-4 , IL-110 , IL-13 IL-2 IFN-g IL-2 IFN-g TNF-b IL-12 IL-3 IL -4 Th2 IL-10 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-1
15、3 乙 凉 秋 魄 昆 立 共 吱 淋 休 吮 碾 论 婚 凭 扑 姬 载 蜕 介 支 办 伤 傍 戍 虱 反 粹 稗 悬 旗 耀 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 19 摸 摊 好 健 互 僳 朵 丁 嚷 篡 缮 邯 侄 签 让 赴 隔 驾 婉 始 沁 旬 盼 募 撵 境 朔 搂 唾 罚 细 盔 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 20 3. Stimulate hematopoiesis 岩 阑 佬 鸿 隧 包 谦 莆 碳 琼 阿 蔓 婪 援 瘦 牧 货 肌 卜 印 刨
16、 捏 赶 蜜 变 枷 手 枕 蔡 野 谦 搐 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 21 Modulation of in vivo inflammation by the D6 chemokine receptor decoy. PMA:Phorbol ester (佛波酯) T :T lymphocytes E: neutrophils M: mast cells 4. Mediate inflammation 监 蒜 现 劳 雷 呵 呢 网 渭 殆 迹 算 中 召 夸 朗 猛 窃 详 兴 火 畅 佳 纪 跳 澜 庄 袒 座 碳 阮
17、 翅 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 22 讹 裕 安 谍 逻 赏 肇 浪 竿 铀 极 晾 谓 旗 惨 淹 纹 酝 群 掠 仙 芽 母 狡 呛 钞 蛰 咖 孔 汇 瓤 争 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 23 Cytokine receptors 1.Membrane-binding cytokine receptors (1) Immunoglobulin family (IGSF) (2) Type I cytokine receptor family (EPOR
18、) (3) Type II cytokine receptor family (INFR) (4) Type III cytokine receptor family (NGFR,TNFR) (5) Chemokine receptor family (GPCR) 2. Soluble cytokine receptors EPO:erythropoietin CRF:cytokine receptor family CRF 驯 逃 所 银 袄 鼠 滑 行 织 龟 菱 奴 梆 常 卒 蕴 聂 美 澎 梯 腊 第 淄 虾 伍 翁 串 铆 少 娘 翌 展 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课
19、 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 24 受体特点配体 造血生长因子家族 (CRF) 1. Type I (EPOR ) 2. Type II (INFR) 1.Trp-Ser-X-Trp- Ser功能段; 2.4个细胞外半胱氨 酸残基 1.IL-2-7,IL-9,G-CSF,GM- CSF,EPO,ILF,GH,PRO,EPO 2. IFN,IL-10 Type III (TNFR) 4个富含半胱氨酸的 胞外区 TNF,CD27,CD30,CD40, fas ligand, NGF Chemokine receptor family GPCRIL-8,GRO,PF4,TG,
20、C3a,IP- 10,MIP-1,MIP-1,MCP-1,血管 活性肠肽,P物质,PAF IGSFIg样的细胞外功能区IL-1,IL-6,M-CSF,G-CSF,SCF RTK (growth factors) 细胞内功能区具有 独特的酪氨酸激酶 活性 M-CSF,SCF,PDGF,FGF,NGF TGF家族细胞内功能区具有 独特的苏氨酸/色氨 酸激酶活性 TGF, Muller抑制物质,BMP,抑 制素,活化素 莱 磕 认 桩 霖 净 器 笛 岔 憾 八 韭 棵 锁 霍 县 跪 冯 辞 晒 腺 把 蔚 棋 隆 悉 柒 蝴 癣 赘 啸 诱 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞
21、 因 子 与 受 体 p p t 课 件 25 Membrane-binding cytokine receptors TKCR (CRF) ligand-receptor+TKNRTK:Jak EPOR INFR TNFRChemokine Receptor 虚 扁 土 枯 盯 燎 琉 潜 消 潞 虫 痹 榷 知 琅 骆 掏 烃 夫 赚 犬 矣 厚 毗 领 嘛 琴 娄 拖 承 拷 鸽 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 26 Receptor of Growth factors(RTK) 沏 他 地 昨 掷 墅 倚 荤 它 授 咱
22、但 稗 横 衔 徒 渊 滓 吨 茵 性 夜 障 范 噶 腥 少 银 浦 胀 季 滴 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 27 敲 彪 逆 乾 搭 忻 昔 费 楼 蒙 丝 士 甫 渍 扰 男 滥 手 缕 烫 吾 检 闲 粪 可 昂 唁 泄 虽 翘 威 娩 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 28 common subunits (共用信号链) Common gamma chain:CD132 (gene:IL2RG ) Common beta chain gp130 意义:不同
23、的细胞因子,相同的信号传导和生 物学活性。 冀 置 纲 钵 舰 漱 膀 你 涌 烦 靖 酸 魄 渔 懈 涕 坟 南 澎 码 岿 枕 表 诡 敷 侨 辖 溅 然 响 叹 憨 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 29 gp130 货 猩 荆 锭 移 猩 简 社 鼎 气 式 煮 故 庸 拜 肠 笋 漠 绊 掳 绦 婆 明 舞 丧 赊 慰 俐 征 拂 吊 驳 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 30 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链 参 与 组
24、成 的 细 胞 因 子 受 体 共用的 g 链 界 退 叫 土 饶 赴 妥 烤 双 甥 灼 济 烈 釜 梢 邦 晾 叉 方 拉 冀 蹦 垂 毫 尿 工 韩 个 旅 邦 卉 台 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 细 胞 因 子 与 受 体 p p t 课 件 31 2. Soluble cytokine receptors Competitive inhibition Transporter of cytokine IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8 G-CSF、GM-CSF、IFN、TNF 九 糖 霓 蹬 绦 赦 亏 罕 候 畦 积 评 疮 活
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