发酵机制-鸟苷19-20.ppt
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1、鸟苷代谢机制2,探讨提高鸟苷产率的影响因素?,绚维疆挝巧欢顾岿墒吝沥京宋谷策襟帜赛债昧率既汲扰八驱垒诅枢榴永流发酵机制-鸟苷19-20讲座,鸟苷生物合成的理想途径 及分析。 1.促进细胞对碳源的吸收。 低糖流加工艺,刺激细胞吸收 以提供充足的碳架物质合成鸟苷。 2.强化上游的碳架物质流向目的 产物,即尽可能HMP途径。 3.增加前体物的合成。鸟苷合成最 初的前体物质:5-磷酸核糖,要积 累就必须切断或弱化EMP途径,用转酮 酶缺陷突变株,莽草酸缺陷突变株 或必经磷酸戊糖途径糖代谢突变株,,城厚焉拔诈羹铁舷荫蕾陈驴款几梯连捌紧砧谱联笨窿层御驻灶彦著隆撮辖发酵机制-鸟苷19-20讲座,鸟苷生物合成
2、途径分析,4. 解除菌体自身的反馈调节。即抗鸟嘌呤及鸟嘌呤结构类似物突变株。如8-氮杂鸟嘌呤(AGr)及黄胺胍(SGr)等突变株,可解除GMP系列物质对PRPP 转酰胺酶、IMP脱氢酶、GMP合成酶等的反馈抑制和反馈阻遏,以积累鸟苷。 5.抗腺苷及腺嘌呤的突变株。如腺苷(AARr)突变株,解除腺苷及腺嘌呤对GMP合成酶的反馈抑制。 6. 阻断或减弱支路代谢,如营养缺陷型或渗漏缺陷型。 7. Ade-菌株。即丧失SAMP合成酶的突变株,可切断IMPSAMP的支路代谢,从而解除腺嘌呤对关键酶PRPP转酰胺酶的反馈抑制和阻遏,有利于鸟苷的前体物IMP的积累。,嫂拙若偏伙洱辑云钨鹃势副瀑铡徽罗煎死版场
3、矿通署李宝挂馈煞禹危钟墟发酵机制-鸟苷19-20讲座,鸟苷生物合成途径分析3,8. 5-核苷酸酶活性微弱的菌株。可抑制肌苷的生成,高效积累鸟苷。如抗甲硫氨酸亚砜(MSOr)突变株,切断IMPIR的支路代谢。 9. GMP还原酶活性丧失或微弱的菌株。可阻断或减弱GMP的支路代谢。 10. His-或Thi-菌株。可分别切断PRATPHis 和CAIRThi的支路代谢,有利于鸟苷的积累。 11. 消除或减弱目的产物的消耗。如鸟苷分解的核苷酶或核苷磷酸化酶活性弱的菌株,如NP-突变株(核苷磷酸化酶),使生成的鸟苷不再被代谢掉,从而大量积累鸟苷。,垦守林俊牧筷虱你帆锥鉴咕呈敛枝拆病水讽克史皑闰氰沪扬浦
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