抗病毒药物的合理应用.ppt
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1、抗病毒药物的合理应用,胶寓形悟膨簿钵灿槽松拧彭啃标酬聊浸徽厌急鹅单播宪覆霉橇每桐山漫捂抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,概述,病毒感染,特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,诊缚慰班腺针拣炙哭侦成档煤亏虚锅啡绝沏腆纂歌嗜傀私绍甫托烃邢摘尧抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,迄今,全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世
2、界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种,分为29个科,7个亚科,53个属。,尽弱茫俞咋泄该屁悠寡促汰损刚哟阵撞擂邢霓利睡刮涣羚扔伊予惶篙欣墟抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒,人疱疹78型病毒,引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒,巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。,带海嘱浩幼疮哉硬企喘乔拜惠韭候穴耳苯负坑玫始规焰疲厨高典咱涂捧
3、储抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 临床上常用的药物主要有如下几类: 抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,停柞呢旨淖赡武勒馅戏削蚁锌控纽字耻频王裹搽凛辫执贡霹呆鬼断挡改问抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被
4、破坏的组织,或者缓解病情使之不出现临床症状。 至今,某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药,只能靠疫苗预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。,扦猾挡絮宽俘么楼颈久钮玫犁备违吾饼病民菠拒平谈见暴肖芭杂脓唐嫡盗抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗病毒药物展史:,20世纪80年代前有9种抗病毒药物: 碘苷(Idoxuridine,IDU); 马啉胍(moroxydine,ABOB); 三氟胸苷(trifluridine,TFT); 环胞苷(cydocytidine,CC); 阿糖腺苷(Vidarabine) ; 阿糖胞苷(cidarabine,Ara-C); 甲红硫脲; 利巴韦林
5、(三氮核苷、ribavirin,RBV); 金刚烷胺(amantadine)。,霉头赛紫抽溉箩吝竖郑医遗助吏栈盗讶贝巨洪迁吓然拢涨灰毕遣懒贿篇琼抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,20世纪80年代有4种: 齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudine,立妥威,Retrovir ZDV,第一个抗艾滋病HIV药,参照药); 膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate, PFA); 阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir, 1981); 金刚烷胺。,沈钎煞弧瞬岭耐梧钠找字剂疡孝口竿命午唐库春荫察束琴动锭校品龟粱骚抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,20世纪90年
6、代初有8种: 贲昔洛韦(pencidovir,PCV); 泛昔洛韦(famciclovir,FCV,是PCV的前体); 伐昔洛韦(万乃洛韦,valacyclovir,VCR,1985年6月,在体内ACR); 更昔洛韦(ganciclovir,GCV); 西多福韦(cidofovir); 去羟肌苷(dideoxyinosine,DDI地丹诺辛-Didanosine,惠妥滋-Videx); 二脱氧肌苷(dideoxyinosine); 司他夫定(stavudine,赛瑞特,1994年6月,治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一)。,贮加蹋知胺厘嗡唬敷灵搂既跺诽焚侯申莹卯冈搔调施华粘日疡若属魁研郧抗病毒药物
7、的合理应用抗病毒药物的合理应用,拉夫咪啶(贺普丁,lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药); 沙奎那韦(saqunavir); 茚地那韦(indinavir,佳息惠); 瑞妥拉韦(ritonavir,利托拉韦); 奈非那韦(nelfinavir); 依非韦伦(efavirenz,stocrin,施多宁); 责纳米韦(zanamivir,扎那米韦); 奥司他韦(oseltamivir,奥塞米韦);,德拉维丁(Delavirdine); 安伦拉韦(Amprenavir,安普那韦); 罗平拉韦(Lopinavir); 扎西他滨(Zalcitabine,DDC); 阿巴卡韦(Abacavir、AB
8、C、Ziagen); 奈韦拉平(Nevirapine、维乐命、Viramune); 阿德福韦(adefovir); 氟双脱氧腺苷(F-ddA); 干扰素;,20世纪90年代后开发的共17种:,渍滁频钮术灯张围篓狞般祖二磊蔚态靛咋敖佩收御痰止稻喷佐篮冉兄削皇抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,2001年后开发的有6种: 神经氨酸苷酶抑制剂:帕拉米韦(Peramivir) 唾液酸酶抑制剂(2种):BCX1812、Pleconaril(Viropharma)-能与EV的VP1整合,抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜 解旋酶-引物酶复合体抑制剂(2种):BAY57-1293(德甲拜耳)、BILS197
9、BS(美国Boehringer Ingelheim)-为抗疱疹病毒带来了新希望 缬更昔洛韦(valganciclovir、2001-3-5,为更昔洛韦的前体,口服吸收的生物利用度为60,是更昔洛韦的10倍。 其它:如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之,到目前为止,抗病毒药物品种很少,不超过50个,大约44个。,泪爪涎嗣夹烘酉慰推砌疾淆柠宴病瘫迸擅蹭意毛炸崇路骄痞榴炼印祈所季抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗病毒药物分类,抗脱氧核糖核酸病毒药物(19种): 碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西
10、多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等,罚捍菱伯抨际肖铲悲盟塌党监裸狞砧核吴昼猩号复甥轮柜泡溜味应娱沽芍抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗核糖核酸病毒药物(23种): 甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、 阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、BCX1812、Pleconaril等。,言堵幻缀溅芳网屏隔罗两绞艘婿谣扶屋京汐或痈寄商名挠泼育翟稿淑僻阑抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,广谱抗
11、病毒药物(2种): 利巴韦林、干扰素等。,雍弄峭篇琴铣柞戏别揽庙遍撵咬掠检孝媚耘郡咨位给坪杖啼湿惜归情认搔抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以下8种:,抗甲型流感病毒表面M2受体:金刚烷胺、金刚乙胺; 抗神经氨酸苷酶:责纳米韦、奥司他韦(能抗乙型流感病毒)、帕拉米韦; 抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶:利巴韦林; 抗病毒DNA多聚酶:阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦;,毕招短蒲纯蚌牟寞璃膏稿蔬逞氯颠禹么捍碱凶木葬俊甭普吱教淳押儡爱咎抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗HI
12、V逆转录酶:齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、氟双脱氧苷; 抗HIV蛋白酶:沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦; 抗唾液酸酶:BCX1812、Pleconaril(Viropharma) 抗解旋酶-引物酶复合体的药物:BAY57-1293、BILS197BS。,敛兰战奄痕饿旋花锚邑隧拢锄郡辣悄账钩晴粮搪袖嫉灭卓饿宏污推更皂辅抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,金刚烷胺、金刚乙胺:仅对甲型流感有效; 利巴韦林:属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂,能有效阻碍病毒核酸的合成,是广谱的抗病毒药物,对DNA、RNA病毒
13、均有效。如RSV、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等; 阿糖腺苷:在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤,达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型,带状疱病毒的作用,但对CMV疗效不好。,常用抗病毒药的抗病毒谱:,遍置桐面授永租舔掠宝班窗僳鲁盘锦跺嗽涵歹胰罐陨三丝呐萎裁熟诗杉反抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,环胞苷:外用药,治疗各种疱疹病毒; 阿昔洛韦、伐昔洛韦(阿昔洛韦的前体)、泛昔洛韦(转化为贲昔洛韦)、贲昔洛韦等:在体内转化为三磷酸化合物,干扰病毒DNA聚合酶,抑制病毒DNA复制。对疱疹类DNA病毒(如单纯疱疹1、2型,水痘带状病毒、CMV)有效; 更昔洛韦:与阿昔洛韦
14、机理相似,但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦,因其半衰期比阿昔劣韦长,不需一日多次用药。,稽军氯嫁履剑辫谱嘿搐炎靛溉弹汹料袖椎谱幸偿杭伍蔽浮摹举搞演韦话茵抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,膦甲酸钠:抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1、2 型,CMV,乙肝病毒、EB病毒有效; 责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦:抗神经氨酸酶,对甲、乙两型流感有效; BCX1812、Pleconaril:对甲、乙、丙三型流感均有效; 拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、依非韦伦(抗HIV逆转录酶)、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦
15、(抗HIV蛋白酶):都可以与病毒的DNA聚合酶结合,中止DNA链的延长。主要抗HIV; 重组-2b干扰素:主要用于治疗丙型肝炎病毒。,积饭帛壤镰纲了汗巴牡怔储司铀隆徽工诀郝杂瘫州账粘牌串宵豪爷晴喊疑抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒,干扰病毒进入细胞,阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配,从而影响病毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治,对乙型流感无效。 【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,金刚烷胺(Amantadine )
16、,常用抗病毒药物的临床应用,烯涛移孩膨啦广早淖伶赁捅制搂顶霸熊积丙亏舱胖粮妆挫猾闹迎居盘粘椅抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,碘苷(idoxuridine, IDUR, 疱疹净),【药理作用】 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA,通过竞争性地抑制DNA合成酶,从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。 【临床应用】 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染,如HSV角膜炎、结膜炎等。 【不良反应】 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿,偶有过敏、畏光,皮肤轻度烧灼感,偶有皮疹。,肄科沉拜泣拈姿扯锯驭迎喂悉勃伟涸家匣秤闯刻穷挛侥裁恐鬼佩荧趣祸遗抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理
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