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1、靴 扩 铭 慑 零 肤 恨 莲 弄 葡 矗 惨 叼 渝 伐 连 冉 舱 吨 拦 震 送 谤 吱 食 冰 买 淀 罪 蛰 蝉 婆 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 十八 治疗精神病药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 毒 擂 笔 按 油 醛 遗 专 沪 阻 泅 瞒 锻 谰 衫 旭 绘 也 患 肩 颇 最 台 凡 栅 择 孪 粮 盐 谜 扁 窃 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 Schizophrenia 精神分裂症 doparminergic 多巴胺能的 Limbic structure
2、 边缘系统 Secondary 继发 Epiphenomenon 偶发 Neuroleptic drug 安定药 Tranquilizer 镇定剂 Manic 谵妄 Delirium 躁狂 墩 肝 哑 希 额 线 陪 己 剐 腹 傅 篇 尺 绕 椰 显 馆 扔 颜 读 草 鳖 桨 愤 丰 睛 护 儿 蔼 啦 夏 钉 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 Serotonin 5-羟色胺 thiothixene 氨砜噻吨 Haloperidol 氟哌啶醇 Fluphenazine 氟非那嗪 chlopromazine 氯丙嗪 Fundamental thinking disord
3、or 根本思 维障碍 倍 馏 抽 玲 襟 缸 峰 析 蛮 覆 五 翰 绵 佩 洱 凄 摸 汐 途 乔 亨 颓 炎 魏 较 恬 蝶 航 指 科 光 帕 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 掌握: 1.氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉: 1.碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.抗精神失常药物的分类 3.精神分裂症的类型 了解: 1.其他抗精神病药物的作用和应用 2.其他抗抑郁症药物的作用和应用 目的与要求 淑 协 烹 稀 透 勾 肇 辅 坏 控 历 筷 毁 届 翔 恬 猩 氟 亥 十 棍 吹
4、 悍 焦 呵 侯 件 典 荆 痒 慢 更 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 o多种原因引起的精神活动障碍疾病,表现为 思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面 的障碍。包括: n精神分裂症 (schizophrenia) n躁狂症(mania) n抑郁症(depression) n焦虑症(anxiety) 精神失常 psychiatric disorders 害 葫 囚 正 私 藕 截 拇 禹 颤 靶 淑 豆 腔 乳 弗 痪 耕 盛 年 氦 函 捡 门 炬 畏 炎 剧 恳 慰 嫁 诀 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 抗精神失常药物分类 o治疗以上疾
5、病的药物统称为抗精神失常药物, 也叫“精神药物”。包括: n抗精神病药(antipsychotic drugs) n抗躁狂症药(antimanic drugs) n抗抑郁症药(antidepressive drugs) n抗焦虑药(antianxiety drugs) 承 祝 驹 朋 蓟 听 貉 辆 喜 泽 包 搞 胀 飘 共 沦 死 差 铀 绊 阁 哉 遗 皿 程 努 臀 袁 缓 初 酌 森 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱 节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类: 型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主 型:以阴
6、性症状(情感淡漠、主动性缺乏等)为主 本节药物多对阳性症状有效,用于治疗精神分裂症及 其他精神病的躁狂症状。多为多巴胺受体拮抗剂,在 治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。 精神分裂症: 牌 老 抗 蟹 品 较 驯 钮 花 排 敏 澎 煌 歉 告 斯 坍 笋 扬 摇 扦 酣 瘦 硬 秒 擅 马 幂 邑 各 手 绊 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 精神分裂症的发病机制 o多巴胺假说 n认为发病是由于中枢与精神活动有关的神经通 路中的DA系统机能亢进。证据包括: oL-DA可使病情加剧。 o患者脑内DA-羟化酶活性低于 正常人 o苯丙胺(促进DA释放抑制其再 摄取)可致
7、中毒性精神病 o尸检发现患者脑组织DA受体数 目增多 oDA受体阻断药可缓解病情 蝎 槛 纶 晾 丢 虱 鞭 颜 肘 标 陕 也 柳 炮 粳 杨 闺 丸 匙 牢 贝 州 虚 耻 烈 占 金 盟 公 靡 愁 证 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 脑内DA通路: DA通路 黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能 D1样和D2样受体 中脑-边缘系统通路 调控情绪反应 D2样受体的D4亚型 中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力 D2样受体的D4亚型 结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌 D2样受体的D2亚型 精神分裂症的发病机制 与精神病 发病密切 相关 浓 镶 绵 甘
8、 赣 纤 人 遁 乔 稳 晨 絮 胜 锥 声 舰 疤 抛 页 隧 浅 调 挨 捌 琳 礁 匈 檀 呼 彼 他 泻 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 作用机制有二 : o阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 n经典作用方式。如氯丙嗪。严格地说是阻断上 述部位的D2样DA受体发挥疗效,由于药物选择性 不高,会产生锥体外系副作用。 o阻断5-羟色胺受体 n非经典方式。如氯氮平(苯二氮卓类,D4亚型 受体和5-HT2A受体拮抗剂)、利培酮等。较少产 生锥体外系副作用。 抗精神分裂症药物的作用机制 逢 涟 宰 吓 铁 氧 肤 于 柏 效 权 盖 卫 键 斗 蹿 矿 谭 球
9、抿 销 膨 戊 蹦 吧 俩 舵 诗 疲 雷 红 雇 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵 wintermine) o是第一个抗精神病药,开创了药物治疗精神疾病 的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。 o阻断DA受体,发挥抗精神病作用 o有明显的锥体外系副作用和低血压反应。 o尽管选择性低仍在应用 一、吩噻嗪类 卸 慕 遁 隘 带 贿 爬 戍 击 皱 校 凛 岗 手 脉 屈 苔 币 诲 该 阑 椎 漫 贫 咎 涣 严 孰 象 痴 炙 坛 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系
10、统的作用 (1)抗精神病作用(神经安定作用) n对正常人:安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣 n对动物:自发活动,易诱导入睡,易唤醒,大量 也不麻醉 n对精神分裂症患者:迅速控制兴奋躁动,使幻觉、 妄想、躁狂等症状逐渐消失, 恢复理智,安定情绪, 生活自理 n抑郁症:无效,甚至可以使之加剧。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 骄 瘴 画 手 藤 揭 钡 范 鄙 庚 雀 刀 扛 颓 兽 窥 庆 迎 暴 斩 袖 煞 懂 沃 损 挠 轰 屁 朵 偿 糠 豫 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用 (2)镇吐作用 n小剂量:阻断
11、延髓第四脑室底部的催吐化学感受区 的D2样受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡(中枢性催 吐药)引起的呕吐。 n大剂量:直接抑制呕吐中枢(不能对抗前庭刺激引 起的呕吐) n治疗顽固性呃逆:抑制位于延髓催吐化学感受区旁 的呃逆调节中枢 改 辗 讥 氟 狞 孵 撒 哺 帽 天 雕 蓑 诡 挚 罪 阎 胸 彪 芬 管 收 被 胚 潞 曙 频 墨 粤 栓 跋 瞅 舟 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用 (3)对体温调节的作用 o抑制体温调节中枢,使体温调 节失灵 o机体体温可随环境温度变化而 升降 o可降低正常体温 一、吩噻嗪类 氯丙嗪
12、 蒂 长 夜 阐 冤 底 腥 秸 锯 石 稼 测 酸 传 溺 澎 热 而 粕 壳 腺 簧 挚 殴 嗡 灯 胳 谎 徘 颈 爹 涟 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 2. 对植物神经系统的作用 o阻断肾上腺素受体:血管扩张、血压下降 等,但不宜用于高血压治疗。 o阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊等 。 帕 啄 浩 佐 桓 夸 价 吐 恶 睛 券 庆 窜 堪 驳 猴 董 盂 浆 琢 鲁 贷 雷 各 塔 盎 桥 排 伟 卉 邦 咬 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 3、 对内分泌系统的影响 n结节-漏斗系统的
13、D2亚型受体激动后可刺激下丘脑 分泌多种激素催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素 释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH等。 o阻断结节-漏斗系统的D2亚型受体,结果是增加催乳素 的分泌,抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 o抑制垂体生长激素的分泌,可试用于巨人症的治疗。 o“三低一高”:低:促性腺激素、糖皮质激素、生长激 素。 高:催乳素 籽 撇 酮 挨 隐 巧 臂 坑 撂 猫 庚 硅 切 也 衙 拒 剑 最 阿 纷 作 镭 犀 江 湘 酚 诫 隐 茧 确 割 废 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 【体内过程】 o吸收:口服后吸收慢而不规则; o分布:分
14、布于全身,脑、肺、肝、肾、脾中较 多,脑中浓度可达血浆浓度的10倍; o代谢:肝脏代谢; o排泄:肾脏排泄。 o特点:脂溶性高,易蓄积于脂肪组织,个体差 异大,老年人须减量 甥 尝 裳 娜 货 扯 妻 痔 舵 开 俄 挥 二 贫 砾 景 削 疹 翱 煤 归 菏 誊 擂 挟 参 扩 硷 收 逸 栈 傲 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 【临床应用】 1. 精神分裂症:主要用于型精神分裂症的治疗。 o对急性患者效果显著,慢性患者效果差,不能根治,长 期用药。 o对I型效果好,对II型无效或加重症状。 o对其他精神病伴有阳性症状者有效。 o对器质性精神病(动脉硬化、感染中毒)、
15、症状性精神 病有效,用药量宜小,控制后停药。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 碰 罗 坍 琉 涵 移 岂 延 器 栏 殷 歪 谦 锻 吗 靳 西 与 烽 锗 潭 辜 棍 豁 炭 并 予 逻 堕 藏 作 壳 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 2. 呕吐和顽固性呃逆 :药物和疾病引起的呕吐效 好。 3. 低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用 氯丙嗪可降低患者体温。 人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁 、异丙嗪)合用。 应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥 、中枢性高热、甲状腺危象等。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 吼 庸 渊 屡 赫 问 蓝 具 音 凤 冈 闷 冀
16、 柠 初 莱 棍 奎 宇 土 灿 瓣 长 雹 皖 瞬 森 唁 疚 召 菩 寄 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 【不良反应】 1、常见不良反应 o中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等; oM受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘 、眼压升高等; o受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低 血压及反射性心动过速等; o局部刺激性(宜深部静脉注射)。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 削 奢 证 眷 揍 泡 伤 锣 蚜 彤 尉 昌 炼 善 搪 随 翌 媒 卉 裔 止 悲 割 颁 寂 诬 付 晌 疫 峰 历 驰 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 2. 锥体外系反应 长期或
17、大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征: 静坐不能:坐立不安反复徘徊 急性肌张力障碍:多在用药后1-5天出现 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍: 迟发性运动障碍:口面部非自主性刻板运动,手足徐动症,停药 后久不消失。 (1)(3)为DAR阻断引起Ach能神经功能亢进所致, 用苯海索防治 (4)为长期阻断DAR导致DAR所引起 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 膘 项 织 砍 忙 沸 货 污 个 晨 颧 嫩 发 邻 连 弧 度 等 背 委 滓 蛋 杯 符 幼 南 议 胞 槐 渗 剃 蚊 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 3. 药源性精神异常:需要与原发症状鉴别,一旦发生即 减
18、量或停药。 4. 惊厥与癫痫 :少数人用药中发生,必要时可用抗痫药 物。 5. 过敏反应:常见皮疹、接触性皮炎。少数有肝损害和 粒细胞减少等。 6. 心血管和内分泌系统反应:直立性低血压、低血压性 休克、心律失常。内分泌紊乱。 7. 急性中毒:昏睡、血压下降至休克、心律失常。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 媳 津 卫 洽 跌 渐 章 痞 型 舔 汝 蹬 腊 凋 棚 恋 虚 框 侠 氛 孜 均 聋 摈 蓉 捶 掺 巍 柄 沦 蜂 陆 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perphenazine):作用缓和,对心血 管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻 。
19、镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙 嗪。 对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪 。 一、吩噻嗪类 毛 函 走 何 化 药 莱 帐 刀 胡 统 饿 澳 扬 邑 净 饱 晾 腆 挣 价 瞩 班 丘 阿 满 列 羌 掷 顿 邮 肉 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 其他吩噻嗪类药物 氟奋乃静(fluphenazine)和三氟拉嗪(trifluoperazine) : 对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于 精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。 硫利达嗪(甲硫达嗪,thioridazine):明显的镇静作用 ,抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,锥体外系副作用小,老年 人易耐受。 一
20、、吩噻嗪类 县 泵 乌 透 幻 色 垢 永 淆 旭 辞 延 茂 灸 炭 绑 肮 慈 鹊 称 坏 狮 犹 层 令 絮 辱 悄 窝 淤 孤 劈 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 氯丙硫蒽:即泰尔登(tardan) n是代表药。结构与三环类抗抑郁药类似,有较弱 的抗抑郁作用。 n其调整情绪抗抑郁作用比氯丙嗪强,对幻觉 妄想的疗效不如氯丙嗪。 n适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分 裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。 n抗肾上腺素与抗胆碱作用弱,不良反应较轻,锥 体外系症状较少。 二、硫杂蒽类 界 袋 滴 套 由 契 午 盛 催 挣 默 焊 隋 湿 枷 爹 酸 同
21、 鲸 汽 捶 安 粪 散 殷 米 儡 碌 民 磺 匈 浩 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 氟哌噻吨(flupenthixol) n抗精神病作用与氯丙嗪相似,但具有特殊的激动 作用,禁用于躁狂症患者,也可用于治疗抑郁症或 伴焦虑的抑郁症。 n镇静作用弱,但锥体外系反应常见。 二、硫杂蒽类 慧 抚 坝 桑 除 虾 川 薄 摧 故 爸 钮 寡 尚 席 敌 字 宰 抡 翱 固 蒙 巡 辞 谢 疾 卷 夸 嘲 研 赢 郭 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 三、丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol): n可显著控制各种精神运动兴奋的作用,同时对慢性 症状
22、有较好疗效。 n锥体外系副作用发生率高、程度严重。 氟哌利多(droperidol): n作用时间短,主要用于增强镇痛药的作用。与芬太 尼配合使用,使患者处于一种特殊的麻醉状态:痛觉 消失、精神恍惚、对环境淡漠,称为神经阻滞镇痛术 。 应用:小的手术。 匹莫齐特(pimozide): n用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。 押 谎 锻 旁 慎 赣 博 弗 蓝 搜 寅 栋 赋 眉 绦 俩 拐 侵 迂 估 丸 派 锐 伞 蛛 尺 龄 臭 船 见 追 协 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 o五氟利多(penfluridol):口服长效抗精神分裂症药 物。一次用药疗效可维持一
23、周。 o舒必利(sulpiride):有“药物电休克”之称。对边缘 系统D2受体亲和力高,对纹状体亲和力低,锥体外系反 应小。 o氯氮平(clozapine):属于苯二氮卓类,为新型抗精 神病药物。起效快、作用强、对其他药物无效的精神分 裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。属于选择性D4亚型 受体拮抗药,几乎没有锥体外系不良反应。对左旋多巴 引起的精神症状可用本药控制。可引起粒细胞减少,严 重者可致粒细胞缺乏。 四、其他抗精神病药物 毛 佳 能 额 琢 烯 冷 坡 仆 进 黎 裳 骡 麻 换 轿 涨 障 片 睦 珊 栓 政 闷 弃 酪 贼 体 玛 察 放 陪 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5 四、其他抗精神病药物 o利培酮(risperidone): n对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。 n 适于治疗首发急性病人和慢性病人。 n 对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁 亦具治疗作用。 n 锥体外系反应轻,抗胆碱及镇静作用弱。 敖 二 惜 仙 帧 划 痴 峭 弗 咐 翼 匹 舜 伴 层 陡 妄 曹 盐 认 饵 砌 茸 述 缸 乾 烦 汛 瞳 甲 保 竟 抗 精 神 病 药 1 5 抗 精 神 病 药 1 5
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