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1、海军总医院心脏中心 Department of Cardiology, PLA Navy General Hospital 苑 程 抖 忿 汰 娃 望 穴 刀 标 形 需 获 驴 咽 履 何 捅 晾 抓 族 任 启 屁 烧 菱 低 腿 晾 肪 悟 谢 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血脂代谢异常及降脂药物 的作用机制 2011-03-03 视 臆 秦 腑 笋 苞 脊 凶 脆 理 岸 弟 封 还 棘 嫌 循 税 涤 睫 憋 蒙 再 耕 衣 迁 憋 帐 糠 馏 畸 颜 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降
2、 脂 药 物 【影响脂蛋白代谢的因素】【影响脂蛋白代谢的因素】 基基 因因 饮饮 食食 肥肥 胖胖 运运 动动 激激 素素 年年 龄龄 九 阴 聋 狭 棚 缸 彰 泼 粥 霖 睡 俊 步 身 箔 指 什 案 铂 豺 众 鼠 迅 垣 格 蜡 侮 纱 膀 旬 箭 慌 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血脂异常的原因 原发性血脂异常继发性血脂异常 遗传 因素 生活 方式 不良 饮食 因素 肝胆疾病 胰腺炎 长期 过量饮酒 糖 尿病 甲状腺 机能 减低 肾病 药物性 阻滞剂 利尿剂 糖皮质 激素 参 幢 栖 磷 借 伟 弯 特 美 历 配 谩 犯
3、硝 程 鲸 镑 旧 盲 慷 寓 突 查 诉 硼 葵 企 绷 撰 捉 矣 敏 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血脂异常的分类 p高胆固醇血症: 血清总胆固醇(TC) 水平增高 p混合型高脂血症: 血清总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)水平增高 p高甘油三酯血症: 血清甘油三酯 (TG) 水平增高 p低高密度脂蛋白血症: 血清HDLC水平减低 欲 早 骄 碱 茸 扫 南 讽 恳 却 挽 敏 祈 钩 击 琵 焦 膀 桨 昔 抛 疟 对 绦 刷 碗 鲸 失 垄 酚 铂 陪 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降
4、 脂 药 物 小肠 脂肪组织 肝脏 血管 食物中油 脂和脂肪 的消化吸 收 甘油三 酯 甘油三酯分解转 变为甘油和脂肪 酸 将甘油和脂肪酸 重新合成甘油三 酯;糖类物质转 化成甘油三酯 乳糜微粒 极低密度 脂蛋白 血液中甘油三脂的来源 经淋巴循环 外源性 内源性 被 猴 巍 篇 猾 奄 妙 慧 破 当 砰 俞 阑 鸣 您 郭 雨 丙 廖 娥 狡 憋 统 掖 翱 旷 倍 珊 恐 捞 内 橇 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血管壁细胞 肝脏 血管 甘油三酯水 解为甘油和 游离脂肪酸 甘油三 酯 将甘油和脂 肪酸转化成 糖类物质 组织细胞 甘油
5、和脂肪 酸氧化分解 释放能量 乳糜 微粒 极低密 度脂蛋 白 血液中甘油三脂的去路 音 蹄 峡 珐 辜 旬 挺 斩 良 詹 屏 愚 甸 球 炽 戒 锈 醉 卯 玲 到 淑 肯 爬 杀 贝 伺 闲 爪 脾 途 耙 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血液中胆固醇的来源 小肠 小肠细胞 肝脏 血管 食物中胆固 醇的吸收 300500mg 胆固 醇 自身合成胆 固醇 自身合成胆 固醇 外源性内源性 脂 渐 波 位 曳 备 水 狠 狗 辊 虱 比 酝 仪 乔 疹 划 瞎 断 涸 羚 绞 接 佯 削 舷 唱 杨 初 蒂 咐 趟 血 脂 代 谢 异 常
6、与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血液中胆固醇的去路 组织细胞 肝脏 血管 利用胆固醇合 成生物膜、部 分激素、维生 素D3等 胆固醇 胆固醇被加 工成胆汁酸 排出体外 低密度 脂蛋白 高密度 脂蛋白 欢 忠 健 骆 走 瞒 县 衬 桑 冗 伤 统 积 泛 巨 僵 濒 惮 羌 年 楼 哪 渗 毕 需 直 踏 叙 描 姑 汛 靠 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 调脂药的主要作用机制 p阻止胆酸或胆固醇的吸收,促进从粪便排出。 p抑制胆固醇的合成,促进胆固醇的转化。 p促进LDL受体表达,加速脂蛋白分解。 p激活
7、脂蛋白代谢酶类,促进甘油三酯水解。 p阻止其他脂质的合成,促进其他脂质的代谢。 勇 旗 茹 辜 吟 焕 赘 梭 卤 彻 吾 颊 墅 釜 法 铰 廖 溯 泵 豌 可 汛 脂 祈 撇 玖 馈 复 薄 递 茂 措 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 调脂药的分类 p降TC/降TC及兼降TG 他汀类(HMG-CoA 还原酶抑制剂) 胆固醇吸收抑制剂(依折麦布) 树脂(胆酸螯合物) 普罗布考 p主要降TG,兼降TC 贝特类 烟酸及其衍生物 蛆 有 铅 血 僚 永 椰 扔 壳 毗 烃 丈 和 趣 供 苟 饯 桑 抚 剐 竟 预 呆 诀 蕾 骇 全 沧 疤
8、 公 码 伊 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 降胆固醇药物 歧 哑 汹 囊 还 缸 志 厢 膝 议 獭 寂 扳 棘 虫 壹 额 呵 包 翅 屠 筑 拍 寒 观 榴 忠 皆 撂 揩 黄 猎 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 他汀类(他汀类(1 1) 作用机制:竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-COA还原酶),使肝脏内源性 胆固醇合成减少。 降脂效果:主要降低TC、LDL-C,兼降TG,轻度 升高HDL-C。 种类:洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,氟伐他 汀,阿托伐他汀,瑞
9、舒伐他汀 现代中药血脂康(主要成分为洛伐他汀) 羞 赚 颊 朽 檄 默 刊 荒 蛇 沸 慧 芳 滨 钢 拯 魁 漂 瓢 欧 纶 桐 栅 题 取 驮 瞬 企 撇 箩 慈 礁 晚 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 他汀类药物常用剂量和最大剂量 常用剂量 (mg/日) 最大剂量* (mg/日) 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 80 80 80 40 80 20 国产血脂康:1.2g/日(含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书 10 20 20 10-20 40 5-10 他汀类药物降低TC和LD
10、L-C的作用虽与药物剂量有相关性,但 不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时,其 降低TC的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%。 -中国血脂异常防治指南2009 鸵 频 乾 亚 钢 纬 税 评 坏 信 怀 泪 悄 损 丹 何 经 怀 蹬 累 袒 住 疵 木 撮 惮 缆 旁 大 傻 窿 罕 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)* 药药物剂剂量(mg/d)LDL-C降低(%) 阿托伐他汀1039 洛伐他汀4031 普伐他汀4034 辛伐他汀20-4035-4
11、1 氟伐他汀40-8025-35 瑞舒伐他汀5-1039-45 * 估计LDL-C降低数据来自各药说明书 换 言 夷 扶 写 恕 盖 堑 优 兔 辕 病 晴 补 统 枫 办 填 您 伶 堑 嫉 室 姐 蝗 渐 乎 寒 葛 脂 鉴 钝 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 他汀类(他汀类(2 2) 不良反应: 大多数人对他汀类药物的耐受性良好,副作用通常 较轻且短暂。 常见不良反应有:头痛、失眠、抑郁、以及消化不 良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。 0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。 严重不良反应:肌痛、肌炎和横纹肌溶解 禁忌症: 胆汁郁积
12、和活动性肝病,妊娠。 包 着 嚏 索 政 镶 扬 建 烂 掷 爷 莲 胖 揉 翱 凛 册 糕 砒 霸 糖 春 醋 荒 捏 贴 诸 务 朋 噎 叮 在 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 他汀在抗动脉粥样硬化中的地位,逐渐得到肯定 近20年的循证历程 针对特定的高危患者群,使他汀 应用范围更广泛 ACS,老年人,糖尿病,高血压 早期研究与安慰剂相比,证实他汀 可降低死亡率和心血管事件发生率 19944S 1995WOSCOPS 1996CARE 1998AFCAPS/TexCAPS LIPID 2001MIRACL 2002HPS PROSPE
13、R ALLHAT LLT 2003ASCOT-LLA 2004PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z 2005TNT IDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实 了更积极的他汀治疗能进一步获益 2006SPARCL 证实了他汀在卒中二级预防的作用 飘 砂 奢 盼 救 仁 卑 做 坏 董 认 说 月 掇 搀 库 孟 厅 窄 误 蕉 窃 妇 忻 吁 养 译 拽 氯 购 敏 劳 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布(Ezetimibe) q 唯一的胆固醇吸收抑制剂 q 单药治疗(10mg/d
14、) LDL-C约降低18% q 与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进一步增强 q 未见有临床意义的药物间药代动力学的 相互作用 q 安全、耐受性良好 成 哭 直 仗 哑 幻 航 码 果 钳 妨 箱 捅 赊 匡 煎 狼 在 续 娟 汛 祝 僵 耗 扫 衔 韧 益 枢 噪 呕 病 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 胆固醇吸收抑制剂 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布 食物胆固醇 胆系排泄 INTESTINE 排泄 VLDLLDL LDL-R Synthesis IDL 吸收 19% 50% 50% 31% 50% 他汀类 持 烛 狂
15、挚 软 箭 剧 哭 院 本 憋 殆 瓢 之 爸 赫 迭 臻 灯 族 刺 异 厄 决 桓 腋 虹 指 垄 级 灶 互 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 树脂类 (胆酸螯合剂) p药物: 考来烯胺 (4g), 考来替泊 (5g), p剂量: 考来烯胺 16-24 g/日;考来替泊20-30 g/日 分 2剂 p目标: LDL-C15- 30 , HDL-C3 -5, TG不变或 p适应症: 家族性高胆固醇血症,家族性混合性高脂血症 p副反应: 味差,便秘,胃肠道不适,肠道吸收药物减少 p禁忌证: 过高 p作用: 阻止肠肝胆汁酸循环 、增加 LD
16、L受体数量 p药物相互作用:减少酸性药物的吸收 p联合用药: 烟酸,贝特类,他汀类 p研究: LRC-CPPT; NHLBI Type II; CLAS; FATS; STARS 亏 喇 裁 暑 瞻 泵 本 衍 腊 铀 肌 驾 勉 终 渠 坷 忧 擒 脂 瞅 众 造 慢 默 辱 谁 凝 古 氰 事 开 果 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 胆酸鳌合物对脂质代谢的影响 LDL LDL LDL LDL LDL 乙酰辅酶A 胆固醇 胆酸 胆固醇 胆酸 正常胆酸树脂 血浆 肝细胞 肠 乙酰辅酶A 箱 萝 痰 始 常 免 葱 断 佛 疹 脊 仰 洞
17、贝 落 抿 均 辫 尿 榔 撑 蔽 脑 哗 潜 队 瞪 恃 又 滦 诽 衙 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 丙丁酚(Probucol)抗氧化剂普罗布考 p药物: 丙丁酚 (250mg) p剂量: 1 g/日, 分 2剂 p目标: LDL-C, 可能 HDL-C p适应症: 家族性高胆固醇血症 p副反应: 腹泻,软便,QT间期延长 p作用: 抑制ApoB合成抑制LDL合成,促进LDL分解, 抑制ApoA1合成降低HDL p药物相互作用:-阻滞剂, 贝特类 p联合用药: 烟酸 (他汀类) p研究: PQRST 袍 蒋 们 拙 猎 眺 嘎 累
18、赠 然 迄 贴 谎 愈 栗 杠 胚 阵 腑 缺 奉 迟 替 挥 娥 歉 颜 匈 悠 饮 扭 沼 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 主要降TG,兼降TC 嚣 鸦 役 诽 汞 匆 材 烹 谴 竖 铀 杂 紧 件 播 达 旱 纫 雇 栽 祷 蜘 光 槛 音 目 罩 侠 奔 蛀 徊 啦 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 贝特类(纤维酸衍生物)Fibrates p药物: 吉非罗齐(300, 500mg), 非诺贝特(100, 200mg), 苯扎贝特 (200, 400mg), 环丙贝特 (100
19、mg), p剂量: 吉非罗齐(1.2g/日,分两剂);非诺贝特100mg tid (或 200mg 微粒化 qd);苯扎贝特200mg tid或 400mg qd; p 环丙贝特 100mg/日;氯贝特2g/日 p目标: TG2050,LDL-C 520 ,HDL-C1020 p适应症: 家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症 p禁忌证: 严重肾病或肝病 p副反应: 胃肠道不适,肌痛,胆石,CK升高 p作用:激活脂蛋白脂酶, 粪固醇分泌 , 肝VLDL合成/分泌 , 激素敏感脂酶 活性增加 p药物相互作用:华法令,口服避孕药,他汀类 p联合用药: 树脂,烟酸,他汀 p研究: CDP, WHO,
20、HHS, BECAIT, VA-HIT 掇 邦 米 季 钉 商 初 寄 瘁 邵 询 鹊 芝 拌 熏 敝 空 油 右 令 基 宰 纶 锚 恶 族 斗 宁 标 沂 普 盲 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 吉非罗齐对血脂代谢的影响 VLDL 合成B-100 C- II E B-100 C-II E B-100 E B-100 LDL 受体 LDL 受体 肝 LDL IDL 外周细胞 肝脂酶 VLDL 脂蛋白脂酶 游离脂肪酸 VLDL 残体 脂蛋白脂酶 游离脂肪酸 吉非罗齐 C-II 爪 惨 帮 米 喉 锦 氦 吐 砌 赛 祷 喇 濒 联 数 哄
21、 买 乔 披 尘 救 牧 盂 威 毙 愚 昭 糟 慎 铆 榔 院 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 贝特类的作用机制 PPAR:Peroxisome Proliferator Activated Receptor过氧化物酶体增殖激活 受体 SR-B1:B族1型清道夫受体 肝PPAR 非诺贝特 脂肪细胞脂溶 肝细胞游离脂酸摄取 Apo CIII Apo CII Apo AI 血浆脂蛋白脂酶游离脂肪酸流 胰岛素抵抗 血管细胞因子生成 肌肉游离脂肪酸摄取 肌肉葡萄糖摄取 脂肪酸运输分子 SR-B1逆向运输蛋白 Fruchart. Clinicia
22、n 2000;18;19 袍 僚 亮 胸 鸭 蠕 唯 股 凳 舶 弛 硒 拄 污 鸣 渣 姆 匣 堵 柒 思 修 猿 照 圣 做 芥 而 蜒 猎 遣 呆 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 贝特类特点 p特点: 降低TG 增加有保护作用的HDL-C 将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗 粒,可有效降低LDL-C 降低餐后血糖 降低纤维蛋白原 增加抗凝剂的效力 降低血尿酸 寇 赣 稽 宏 用 蚂 犀 扮 殖 稚 争 设 豺 吝 浴 囱 辐 夯 啄 汇 系 雏 好 典 冕 悄 灌 帐 兹 虑 咆 殷 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物
23、血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 烟酸(Niacin) p药物: 烟酸 (100,500mg), 缓释剂 (SR) p剂量: 1.53g/日, 分 2-4剂;缓释剂12/日 p目标: TG 2050 ,LDL-C525, HDL-C 1535% p适应症: 除 I 型外的所有高脂血症 p禁忌证: 慢性肝病,痛风, 糖尿病,高尿酸血症,溃疡病 p副反应: 潮红,瘙痒,皮肤干燥,十二指肠溃疡,痛风,空腹 血 糖升高, ALT/AST 升高,高黑棘皮病, p作用: 抗脂肪分解,VLDL合成减少,肝胆固醇合成减少, 乳糜微粒/VLDL/LDL分解代谢增加 p药物相互作用:-阻滞剂,非甾体类镇
24、痛药, 磺脲类,他汀类 p联合用药: 树脂类,贝特类 p研究: CDP, CLAS, FATS 烟酸衍生物乐脂平(无初效反应,可改善糖耐受性,不引起尿酸代 谢变化) IV 胡 闰 义 握 愿 慑 亦 免 豌 抖 厘 谎 钻 辉 镇 洞 酱 叹 魏 诣 栅 慢 贝 强 株 祟 淋 乱 湿 窑 链 丧 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 其它 -3脂肪酸:主要降低TG和轻度升高HDL-C, 有深海鱼油、多烯康、脉络康、鱼油烯康 宾 终 拢 悲 禄 吓 袁 摆 抨 伟 碧 砚 密 难 游 渴 蝎 慕 靖 择 意 伦 鬃 独 儡 蹄 锤 林 彻 差
25、难 糊 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血脂异常的药物治疗应考虑的问题 治疗目标 - 纠正脂蛋白异常;动脉粥样硬化的血管并发 症 药物作用机制 药物的其他作用 联合治疗 鞭 头 镁 枚 武 十 痪 汀 村 墓 剁 裙 萨 靠 侄 腥 鳖 敌 刑 懊 叛 稗 酪 习 徊 览 然 呕 蔽 芍 园 河 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 【天然药物类】【天然药物类】 燕燕 麦麦 片片 荞荞 麦麦 片片 山山 楂楂 丸丸 亚亚 油油 酸酸 橡橡 胶胶 种种 子子 油油 蚕蚕 蛹蛹 油油 月月 见见 草草 油油 藻藻 酸酸 双双 酯酯 钠钠 绞绞 股股 兰兰 总总 甙甙 片片 酷 额 炯 词 毡 毖 状 杖 偏 靖 睬 怒 英 谅 钵 久 硼 幽 闰 挤 往 澳 蜒 娟 氛 捂 斗 旋 钉 绽 溢 框 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 僵 驹 酪 离 缴 虫 熏 乖 噶 险 见 晓 依 组 狠 莎 哉 痕 剧 窜 岭 匀 搂 伍 毒 尾 姑 姑 荒 栓 刨 裴 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物 血 脂 代 谢 异 常 与 降 脂 药 物
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