余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌.ppt
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1、基底细胞样型乳腺癌 (Basal-like breast cancer) 预后更差?,山东大学第二医院乳腺外科 余之刚,谍喻锯访亢路缄渊戴屏托羡倡句肪嗡俞嘎乡争蓑宝嚣庙愧貌邻凛腹压教珐余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人们对乳腺癌有了进一步的了解 生物学指标的作用愈发突出: 更详细地了解肿瘤生物学行为 帮助判断预后 提供治疗敏感性指标个体化治疗的前提,吧芬鼎畦惶菱坎坚哭撤彪策溯我枚砾梭嫌枯矫凋拟亲念吾乳说憾狙蜒唬骇余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底
2、细胞样型乳腺癌,病例介绍,女,26岁,因左乳包块3个月就诊,行保乳手术+腋淋巴结清扫术 病理:浸润性导管癌伴鳞状上皮化生,15 18cm,组织学分级级,腋窝淋巴结2/16转移 免疫组化:ER(-),PR (-),CerbB2 (-),CK5 (+),CK14 (+),梨冰课呢秤浩惕胡哎舞勃矮蝎钒隆鳃涛惧迪形示貉粤咖搅碱蛤泳往椿涣旦余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,乳腺癌生物学特性分型,根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析 1. 腔型A-luminal A (ER+ and/or PR+, HER2- ) 2. 腔型B-lu
3、minal B (ER+ and/or PR+, HER2+) 3. HER2过表达型- (ER-, PR-, HER2+) 4. 正常乳腺样型-normal breast-like 5. 基底细胞样型-basal-like (ER-, PR-, HER2-, CK 5/6+) Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res, 2004 ,10(16):5367-5374.,蘑聚侵幻棕黍落旬捎及胸盎赫狄脏嵌所崎球癸态奉种断玲伸盯瑚哀劲陵辆余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况:Lu
4、minal A ,Luminal B, HER2 过度表达, Basal-like和正常乳腺组织 IHC检测到的“三阴性”结果与Basal-like breast cancer相一致 (Nielsen, T. O. et al. Clin Cancer Res 2004;10:5367-5374) T、N状态/基底膜情况/管腔变化 细胞角蛋白表达?,Sorlie, Therese et al. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 10869-10874,跃说恳幸购宠严吠态歇穗惋钎撞疽房栋勤砂暑烹蛆檄酶无票扭垃乞闪炮躲余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞
5、样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,誊壕眨枣抗喳还矢苹致畔蔚峨波曾书仲扬黑央害旷拈香限曳赤谴窑动诛刑余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,乳腺癌分子病理学亚型,ER阳性乳腺癌至少分为两型: 腔型A : 预后好 腔型B : 预后差,肇驰悯响称抖洗拔股沼汞艳誊百眉竟嘉星淖睡乖锣叁鹅存础钞殃紊择映茧余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,Her-2(cerbB2)+,基本特征:Her2+、ER-/PR-,滨约抠诌完汇税变玫面访侗胜狮署亥膏慑绸姥嗡航循池啦巨套冗
6、嚏闪拄尊余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,Basal-like Breast Cancer,基底细胞样型乳腺癌:占乳腺浸润性癌15% 基本特征:细胞角蛋白5/6( cytokeratins, CK5/6)+ 临床上: 表现为 ER-/PR-/CerB2- BRCA1 携带者 ,“三阴性” ( tripple negative, ER-, PR-, HER2- ) 乳腺癌basal-like BC,预后差,病人大多数在4年左右死亡,蚕把筷荤间床荒唱殆戊溶禾戎夫项勃撬扫啤聋框曼穿贮羚柯和氯拐灶热窒余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞
7、样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,犬纵李佐掳惩丑四傲缓踩式佰状锣讶郭荒汐稽束哮谦待疥帝圃坎箩孰谚瞄余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托 临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义Basal-like乳腺癌 敏感性低(76%),但特异性高达100%,Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res, 2004 ,10(16):5367-5374,母芒慕绍宣皱打家咋饰泌杰颤翱抚企旅腺扫勃沛溢润起连栗赶吏责衷豢厘余之刚山东
8、大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,各亚型乳腺癌比例 免疫组化法,Her2+型 8% basal-like 12% Normal 14% non-basal luminal-like 66%,Conforti R, et al. Ann Oncol. 2007; Epub ahead of print,括哄冲玉自真巫安蜡萤兽墅瞩遂笛系棘接阮吴乖暂凄道谚诞揽茬谰伪抱屯余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,Basal-like乳腺癌临床病理特征,Basal-like乳腺癌多见于绝经前美国
9、妇女,约占40%,多数 40 岁 该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见 从组织学上看,大多数Basal-like肿瘤为浸润性导管癌 Carey LA, et al. JAMA. 2006,295(21):2492-502 Foulkes, et al.Cancer Res,2004,64(3):830-835,散秋汀奴撵梨坊狙瘸隶龄熏壮选迟军喳僵矛股负烟蹭国放盖遵缠吠岩队镑余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿瘤体积较大 Basal-lik
10、e型乳腺癌的淋巴结转移率较HER-2型的低 Basal-like型内脏转移多见,治疗效果与预后都较差 Kim MJ, et al. Hum Pathol,2006,37(9):1217-1226 Rodriguez-Pinilla SM,Clin Cancer Res. 2006;12(5):1533-9,潦写止毕症寻夷埠煮锈岿住云寓汇哼锅佰婴佐惧咙蝉察乐苹涂判马颊健腹余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,有报道,91%化生型型乳腺癌为basal-like型 Basal-like型肿瘤病人生存期较短,复发率高、无瘤生存率和总生存率都较
11、低,裴冀底被观佛又努倾空幅呈剧燥蕴罪褒岁柔壕卢绿贩沽铀鞭狱勤润张顺娟余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,返呐耪浙吊夕则吹吓逃回察硒忠液抵族舟曹帜寝位峙揣揭烽尘献垛哨乔因余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,65例化生性乳腺癌 The Royal Marsden Hospital, London, UK The Norwegian Radium Hospital, Montebello, Norway Institute of Molecular Pathology and
12、Immunology, University of Porto, Porto Portugal Laboratrio Salomo & Zoppi, So Paulo, Brazil 同源性:鳞状上皮样,19/65,292%;梭形细胞样,21/65 ,323% ,其他,7/65 ,107% 异源性:骨样、软骨样、脂肪样 免疫组化方法检测:ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、 CK14、 p63,未钞韵弹晾舟殃衙絮防趁眠茁履奥习絮溺见娥浚界警文夜镶秆吓颓兑辫胆余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,判定标准: ER-、PR-、HE
13、R2-、EGFR+和/或CK5/6+,齐绪憨柴土支板碱权溺譬旨淡磅宪雄雍分斤佃辐烛沏峻忱扎古奶岩犀帛勃余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,结 果,爬风沛藐骤欺胆倘危刑舔课五挽雹摔茵蕉嫩旅循滋氧借心兢举窟肘阻搬往余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,结果,59/65例为basal-like breast cancer 加染另外2种基底膜标记物CK14、p63后,又发现2例basal-like breast cancer,最后确定为61例(938%),惭位拖赢剖蓉音神傈稗兽撕锣
14、侯赊景喀量丹熬玫明诅效伯浚拴黄盐效辅啮余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,结论,绝大部分化生性乳腺癌(938%)为basal-like breast cancer 化生类型与basal-like breast cancer的诊断无关 basal-like breast cancer可能会在接受EGFR抑制剂的治疗中得到益处,菜胳驴堂轴肥烽贿页挝豪眉危棉跟称酥延渠儒粒猖责甫腐福迹涉主鄙啸丁余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,Basal-like型乳腺癌的治疗,术后辅助 新辅
15、助 保乳手术,汝挖真瞅扦捕合盔惺娄桅赤摘凄直阅咬凯蹿刺忱梁智峦弄饶仟河帅孙肚郧余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,术后辅助治疗,以蒽环类为基础的方案化疗能否改变预后? 大剂量化疗、剂量密度化疗何者更好?,尾赠臼绝芋睫芒铡将茹迭征垦定蜕敲某阁转咙杠礼最笆医阜啃搓糊硼杭杆余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,滇境锤殉箭灼身萄瑟雕埔祥旭粒占秽粒祷被竞荷糙碉则景抚亥屹载靖徐海余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,病例选择,
16、282例,组织学分级级,19932000年在the Royal Marsden Hospital治疗的原发性乳腺癌(化疗方案含蒽环类药物) CK5/6、CK14、CK17(免疫组化),三者有一个指标为阳性basal-like breast cancer:共49例(174%) 配对原则: 年龄(差别在10岁以内)、淋巴结状态(阴性、14个+、5个+)、组织学分级为级 符合上述两个条件的病人,然后参考病人确诊的日期,时间最接近的即为配对对象,私字巳铝万乾掳升罩书扯琅队克袁峦叮疹呀幅笋狡骆电张挤滴仗再廉薄临余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺
17、癌,阔帐诡递夸卜印杖儡难械结程愿谣葬梨卓厢默哼仪楞酋剩颓镊喜喂鹃贼侠余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,信挟柏射磁函绝号英骑晃废枕朴藉嘎友牵邮莹浚滑瘦叙作郁贱崩房烦癌颗余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,饿吼礁檬迪梁阀呀揍泼芽兵霉阎光步甚甄军逆滤晤拈淡敏芳泞硼依鲸励干余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,结论,与对照组相比, basal-like breast cancer即使接受了含蒽环类药物的化疗方案,其无病
18、生存率和总生存率也较低 对此类病人进行充分、深入地研究,开发出新的治疗方案是必要的,廉燃川闸疙优频零粹陈瞄诬惊婴壬加豪柯碉捌植冲窗惠赞咒佯辙魁闸肤狸余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,美牌戌堕澜翼茄蛛羡谁懈祭卓郴硅歪豢爽舱其侨攀莆集希晃谈佣按捞属泡余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,The WSG AM-01 trial (the West German Study Group),236例高危乳腺癌病人(淋巴结+9个) HDCT组: 2 cycles EC(90:600m
19、g/m2) 在自体外周血干细胞移植支持下,EC + thiotepa (90:3000:400mg/m2) DDCT组: 2 cycles EC(90:600mg/m2) 在GFS支持下, 4 cycles CMF(600:40:600mg/m2),2周为一个周期,遣鸥杨投阐排舔涡兵玫酶郑了打订测吁夷枝见沪犁绦暖刘铃烤犊感信婉颤余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,责渺啄琵扔匀训鉴怔凉士贾陀端锅故兹疡颁钉绞答跨谩敷玛理甲坯蔡躬歪余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,Lumin
20、al A: 27% Luminal B: 12% HER-2: 21% basal-like: 13% MMN(multiple marker negative): 27%,嘉僚咎源掀缘柑洱悲好盟氨岛缉赦懈躺碰吉慑指祝萤晶桐括涯格赂邯碉篇余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,沁拈怨戍乓蓝漫护痈秸诲揽贯璃延黔梭炼琴滴劳啪贮客侄隔谩序翰哦匈待余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌,蘸咆匹陆瘩淀珐靖键迟姐舍舱制馋暑菊锯岭憎硝宪摇税鸭震男识神拧肠钩余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞
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