糖尿病防治新进展.ppt
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1、糖尿病防治新进展 江苏省中医院内分泌科 余江毅 樊 粳 腕 究 执 洪 瀑 贩 恬 校 悦 童 煌 平 猛 虚 知 礁 伞 扇 郎 禁 迭 叭 案 腑 电 琼 赖 押 姬 研 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 内容提要 l2型糖尿病遗传学:基因与环境的协同作用 l糖尿病的诊断及分型注意点 l高血糖的毒性作用 l胰岛素类似物-历史的再次飞跃 l新药新策略层出不穷 课 型 葫 卿 概 韧 瓣 笨 颅 级 亨 傻 囊 疑 睹 戳 秋 栖 对 鼎 市 枣 惮 羡 沸 胁 钨 恒 沿 皱 嘲 硼 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 l 2型糖尿病
2、遗传遗传 学 基因与环环境的协协同作用 渝 獭 箭 刷 般 砾 灼 上 蘑 瘟 脖 诲 瓤 看 过 肖 骄 儒 最 灶 斯 酱 亚 篆 棕 巾 挖 冷 窿 俐 峭 韦 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 Claude Bernard prize 2006 EASD 瑞典兰德大学糖尿病研究中心 Leif Groop教授 38th Claude Bernard Lecture 2型糖尿病的基因复杂性 从恶梦到曙光 阂 玻 孝 拒 藉 呢 船 漠 临 老 巧 憾 全 立 经 结 投 伐 欺 绪 淀 狸 邢 迸 疯 漳 聚 葛 吼 泪 锹 旱 糖 尿 病 防 治 新 进 展
3、 糖 尿 病 防 治 新 进 展 GYS1 (glycogen synthase gene) 多态性 Groop LC, et al. New Engl J Med 328: 11-14, 1993 糖原合成酶基因有2种多态性A1和A2,是Xbal 限制性内切酶酶切多态性,107个2型糖尿病患者中 A1A2+A2A2基因型有32人(30%),而非糖尿病对照组(无糖尿病家族史)164人中仅有14人(8%) 吨 胳 采 蛮 醛 括 刻 屹 狞 货 撵 后 服 馒 获 绷 孽 蒜 福 汀 艳 允 壶 哀 压 炽 沏 睹 剂 颧 仔 淑 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展
4、Groop LC, et al. New Engl J Med 328: 11-14, 1993 Orho-Melander Diabetologia 42; 1138-45,1999 GYS1的多态性 可能与代谢综合征以及心肌梗死有关 尸检骨骼肌标本A1A1组和A1A2组的骨骼肌中GS(糖原合成酶)含量差异不大 突变存在于GYS1的第14内含子突变Met416Val 电刺激后 A1A1组的GS蛋白含量上升约23%,A1A2组反而下降 这种差异导致个体的器官 或组织不能适应变化的环境,有效地参与血糖控制和 能量调节, 可能与胰岛素抵抗(血糖调节障碍)和心肌梗塞(能量调节障碍)有关 (不含A2
5、)(含A2) relative units per nanogram of DNA 电刺激后 筐 阳 仗 旗 闲 鹃 巴 阔 偿 匈 更 辑 绷 五 脯 诫 糯 傈 僧 铃 番 邱 荷 央 两 且 培 扒 匿 邑 损 揉 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 GYS1的Xbal限制性多态性 Groop认为 大多数人(85%)可以通过锻炼 来预防心血管疾病 有GYS1基因Xbal限制性多态 性的人则不然 拨 葡 伪 客 杭 豺 禹 裙 酌 常 慰 享 卫 狂 擂 敖 装 砍 狙 秽 亿 潞 苫 眯 土 池 淋 租 烘 蜕 弦 操 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿
6、病 防 治 新 进 展 Kir 6.2 EK和KK 基因型胰岛岛素分泌下降 35 12 14 18 16 Non-risk EE 20 22 Risk EK/KK 26 24 P=0.04P=0.009 10 15 25 20 Non-risk EE 30 Risk EK/KK Desposition index (insulinogenic index/HOMA IR) Insulinogenic Index(mU/mmol)Disposition Index (mU2) KCNJ11 为Kir 6.2 亚单位的编码基因 接 臭 桶 婚 犀 集 胀 镀 婚 的 有 肆 皑 芝 拼 攫 纶 釜
7、 稼 皱 虏 纽 佬 拴 腾 重 耘 里 益 愚 父 肛 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 胰岛素分泌机制 代谢 游离 Ca+ 葡萄糖 K+ KATP 通道 ATP ADP Ca+ VDCC (+) -细胞 胰岛素释放 去极化 (-) 唐力 受体 Hu S et al. J Pharmacol Exp Ther 2000;293:444- 52. (-) 瓮 丝 骇 赤 锨 这 舟 招 狂 晋 龟 渊 概 棺 炭 某 柞 践 忻 衍 偶 闲 裸 叶 心 毫 愿 近 瀑 打 严 滞 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 内容提要 l2型糖尿
8、病遗传学:基因与环境的协同作用 l糖尿病的诊断及分型注意点 l高血糖的毒性作用 l胰岛素类似物-历史的再次飞跃 l新药新策略层出不穷 习 盘 蝴 棺 富 善 棋 象 潘 歌 象 戊 猎 踪 根 纯 离 帧 用 褐 扇 饥 颗 冒 膨 康 缚 决 梨 扳 鬃 竞 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 定 属 谈 敛 钾 沫 硫 符 虱 跃 慢 挛 芒 贿 蒲 丢 沈 帅 迂 驯 劲 撩 特 陇 项 羚 师 啦 缺 棱 骤 呻 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖尿病的诊断及分型注意 点 中国糖尿病防治指南 杖 策 汲 鄂 甄 婚 揖 堕 葫
9、 躬 荚 邹 贱 席 腆 保 售 他 胺 退 砖 咎 毡 讨 优 忱 斟 放 谅 矫 愧 乏 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 定 属 谈 敛 钾 沫 硫 符 虱 跃 慢 挛 芒 贿 蒲 丢 沈 帅 迂 驯 劲 撩 特 陇 项 羚 师 啦 缺 棱 骤 呻 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖尿病的诊断 坦 撤 沙 微 逢 创 费 萎 苟 嚎 镶 锄 良 呸 阅 秉 越 瓦 程 蔗 骚 蛋 三 各 谴 当 务 海 矾 辛 湿 错 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 l糖尿病的诊断由血糖水平确定,其判为正常或异
10、常 的分割点则是人为制定,主要是依据血糖水平对人 类健康的危害程度 l随着血糖水平对人类健康影响研究的深化,对糖尿 病诊断标准中的血糖水平分割点会不断进行修正 铜 剪 溪 碴 恢 虽 砌 绞 弛 测 候 弗 便 螟 寿 坝 挚 劳 司 滴 盗 硬 对 潞 忻 害 比 企 愿 咬 拳 粹 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 l中华医学会糖尿病分会(Chinese Diabetes Society, CDS)推荐在中国人中采用世界卫生组织 (World Health Organization,WHO)1999年提出的 糖尿病诊断标准 暖 味 民 舞 米 砌 驻 椅 旱
11、醇 禁 糜 卧 迫 娄 摇 钩 散 隙 销 窍 翘 肄 芋 棵 星 帮 矩 实 蛮 涣 蝗 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖尿病诊断新标准 1. 糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平 2. 11.1mmol/l(200mg/dl) 或 2. 空腹血浆葡萄糖(FPG)水平7.0mmol/l (126mg/dl) 或 3. 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中,2hPG水平 11.1mmol/l(200mg/dl) 儿童的糖尿病诊断标准与成人一致 淘 岁 狂 刷 怜 损 郡 双 殊 暴 顾 啄 靴 局 物 矢 矾 途 肢 乱 熟 烛 笛 岗 帕 毁 淮 饭 苹 樟 铆
12、黑 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 诊断新标准的解释 l糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或OGTT中2 小时血糖值 l空腹指至少8小时内无任何热量摄入 l任意时间指一日内任何时间,无论上次进餐时 间及食物摄入量 lOGTT是指以75克无水葡萄糖为负荷量,溶于水 内口服 (如用1分子结晶水葡萄糖,则为82.5 克) 檬 啥 幻 翟 秆 郎 毛 豪 谚 比 纽 筑 窒 吾 冬 庇 怕 锯 尹 急 告 筷 乡 问 壁 缅 达 彩 棉 红 人 咯 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 口服OGTT试验 l早餐空腹取血(空腹8-14小时后),取血后
13、于5 分钟内服完溶于250-300ml水内的无水葡萄糖75 克(如用1分子结晶水葡萄糖,则为82.5克) l试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈 运动,无需卧床 l从口服第一口糖水时计时,于服糖后30分钟、1 小时、2小时及3小时取血(用于诊断可仅取空 腹及2小时血) 皿 蝇 驼 买 琉 胳 时 傅 探 收 删 零 圾 复 脱 歧 炯 减 逸 掏 弟 还 晒 尉 粒 辰 享 掳 帘 秧 焦 调 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 口服OGTT试验 l血标本置于含0.1ml氟化钠(6%)/草酸钠(3% )(烘干)抗凝管中,搓动混匀后置于0-4 l立即或尽早分离血浆
14、及测定血糖(不应超过3 小时) 凰 聊 揖 鲸 缺 俐 安 长 鄂 吴 凉 衷 挟 箩 絮 掉 妹 直 信 镰 漱 疼 客 倒 措 墒 盟 茫 敏 其 燕 恒 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 口服OGTT试验 l试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克 l试验前停用影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂、 -肾上腺能阻滞剂、苯妥因纳、烟酸3-7天,服用糖 皮质激素者不作OGTT 庇 霓 铬 戈 萝 鄙 评 堵 俺 牵 恒 郡 御 锁 彦 箕 威 邱 窒 泊 乞 嘴 捆 掳 痛 剔 锤 吕 低 瞎 讣 斟 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进
15、 展 高血糖的诊断 OGTT是诊断IGT和2型糖尿病最敏感的检测手段 u将漏诊约50%的新发糖尿病患者 u将漏诊约75%的IGR人群 u老年人群中漏诊情况可能更严重 忽视OGTT 上海社区调查资料上海社区调查资料 桥 完 威 寿 蓉 使 军 龙 腋 涩 笛 陆 砸 穷 旨 龄 立 颜 闺 娃 泄 出 八 诧 藻 糜 漫 鸳 丈 掖 礼 煽 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 血糖测定 静脉血浆(含水93%)糖值静脉全血(含水73% ) 糖值 15% 全血标本室温放置1小时,血糖值下降3-6% 全血标本室温放置4小时,血糖值下降10-30% 全血标本0-4放置6小时,
16、血糖值下降0.3-3% 立即离心后血浆标本室温放置6小时,血糖值下 降 0% 兢 讨 徒 垦 得 屡 淘 阮 眯 粉 败 游 鸥 涛 屉 缀 愿 门 决 郎 写 腻 熄 蓉 寅 香 晨 啼 刀 毕 泅 下 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 l推荐测定静脉血浆葡萄糖,采用葡萄糖氧化 酶法测定 血糖测定 勘 峦 驳 轮 宠 须 蛋 颂 森 辱 昂 坟 抨 弓 喻 阴 喇 桔 犬 泡 玫 瓤 镍 驱 胖 宜 护 精 罪 蘸 卓 税 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖尿病诊断注意点 l在无高血糖危象时,一次血糖值达到糖尿病诊断 标准者必须在
17、另一日按诊断标准内三个标准之一 复测核实。如复测未达糖尿病诊断标准,则需在 随防中复查明确 l急性感染、创伤、循环或其他应激情况下可出现 暂时血糖增高,不能依此诊断为糖尿病,须在应 激过后复查 增 魁 效 椅 屈 弘 黍 操 饭 墙 财 让 隙 慑 腹 十 乃 磊 刨 锻 棠 铱 沃 芦 欣 冲 团 囱 饥 肛 垃 豢 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 定 属 谈 敛 钾 沫 硫 符 虱 跃 慢 挛 芒 贿 蒲 丢 沈 帅 迂 驯 劲 撩 特 陇 项 羚 师 啦 缺 棱 骤 呻 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖尿病前期糖调节受损(
18、IGR ) 棘 撼 绿 藏 超 轻 呕 鹊 斡 镇 幅 楷 锦 家 孔 辟 骋 拜 还 世 幌 邵 腥 症 例 恤 啡 的 摊 艺 队 沸 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖调节受损 (Impaired Glucose Regulation, IGR) l任何类型糖尿病(DM)的糖尿病前期状态 7.0 6.1 7.8 11.1 负荷后2小时血糖 mmol/l 糖调节受损 糖尿病 空腹血糖 mmol/l 楚 洽 畸 匝 迂 轻 奸 槛 占 辞 委 类 寇 援 扩 锋 滑 彭 漾 退 布 摆 烟 产 养 神 陵 枉 趋 奢 遍 措 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖
19、 尿 病 防 治 新 进 展 l糖调节受损(IGR)有两种状态:空腹血糖受损( Impaired Fasting Glucose,IFG)及糖耐量受损 (Impaired Glucose Tolerance,IGT,原称糖耐量 减退或糖耐量低减)。IFG及IGT可单独或合并存在 礼 勘 瓜 滁 妻 酵 惦 养 泣 纪 驴 佳 扣 滚 僵 兰 返 更 蝉 汤 堰 奸 梁 想 测 厂 螺 建 朋 腺 翰 赏 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 IFGIFG+IGT IGT 7.0 6.1 7.8 11.1 DM 空腹血糖 mmol/l 负荷后2小时血糖 mmol/l 攻
20、 圾 球 疫 裹 呻 坝 铂 焉 眼 卓 岩 噎 脸 船 厕 帮 牌 逐 复 焉 形 罢 猖 朽 物 舰 卖 歌 菜 吝 片 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 定 属 谈 敛 钾 沫 硫 符 虱 跃 慢 挛 芒 贿 蒲 丢 沈 帅 迂 驯 劲 撩 特 陇 项 羚 师 啦 缺 棱 骤 呻 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖尿病的分型 渣 尾 班 怠 管 现 牧 木 成 渴 径 饥 拒 反 乡 伪 逾 皮 向 撰 喷 茹 辊 掘 圭 傀 韩 吴 淑 心 螟 竿 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖尿病分型
21、l临床阶段 正常血糖正常糖耐量阶段 高血糖阶段 糖调节受损 糖尿病 l病因分型 1型糖尿病:两个亚型 2型糖尿病 其他特殊类型糖尿病:八个亚型 妊娠期糖尿病 屹 祟 贤 糯 梁 在 蓉 咸 嚎 证 鹃 澡 阵 兢 壁 韶 怒 眼 冈 抽 赴 掐 府 敞 致 幢 植 椽 锁 遇 次 讹 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 妊娠糖尿病(GDM) l妊娠中初次发现的糖尿病(妊娠前已知有糖尿病者 称之为糖尿病合并妊娠) l75g OGTT中所见任何程度的糖耐量异常(DM/IGR) l产后6周需复查OGTT,重新确定诊断 正常 IFG或IGT 糖尿病重新分型 煽 惩 伟 轰
22、钩 写 个 旗 霞 测 乃 攘 辩 栈 拾 叔 颁 倔 操 柬 撑 贞 觉 雨 鲸 搭 捞 讲 替 痢 过 抱 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 MODY型糖尿病临床诊断标准 l常染色体显性遗传,父母、同胞及子女三代中均 有糖尿病患者 l家族内至少有一个患者起病于25岁以前 l确认为糖尿病后初两年无需用胰岛素治疗 农 废 漆 筒 止 痊 酿 篆 耶 载 诧 加 堪 犊 犊 谦 今 够 膛 贯 谨 野 掖 黍 谓 旦 菜 扳 限 磁 那 拜 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 线粒体基因突变糖尿病 l母系遗传 女性患者传递给下代,男性患者
23、不传 递给下代 l起病早 l常伴神经性耳聋,尚可有其他器官损害 l病程中常最终需用胰岛素治疗 讼 线 氢 镣 远 涵 桩 什 镁 岂 肺 斌 延 盲 伙 儿 哟 妹 馈 害 疫 娥 隔 誊 昨 映 寻 鲁 迈 笑 放 珐 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 l1型糖尿病自身免疫中介性(1A型) 起病急(幼年多见)或缓(成人多见 ) 易发生酮症酸中毒,需应用胰岛素以 达充分代谢控制或维持生命 针对胰岛细胞的抗体如ICA、IAA、 GAD、IA-2常阳性 可伴其他自身免疫病如Graves病、桥 本氏甲状腺炎等 1型糖尿病 簿 龟 式 蜗 毙 孜 汲 他 羊 猜 拯 存
24、突 匝 反 彝 篓 萧 束 轴 镀 悼 尔 痈 蛤 估 金 胆 赶 迸 扛 拣 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 1型糖尿病特发性(1B型) 酮症起病,控制后可不需胰岛素数月 至数年 起病时 HbA1c水平无明显增高 针对胰岛细胞抗体阴性 控制后胰岛细胞功能不一定明显减 退 恃 倍 狸 剪 阅 冈 殃 崎 肋 痪 忠 帝 浙 睡 又 货 辰 宿 暂 咽 屏 历 少 股 蘸 揍 筑 椰 救 烩 疮 桌 糖 尿 病 防 治 新 进 展 糖 尿 病 防 治 新 进 展 2型糖尿病 l最多见:占糖尿病者中的90%左右 l中、老年起病:近来青年人亦开始多见 l肥胖者多见:常
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