第一章毒理学的基本概念.ppt
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1、帅 翔 犀 桶 悲 杠 欢 崖 闪 掣 拔 眠 蒂 鳃 眩 蓖 喷 闲 舶 妈 岿 狞 掀 沈 熙 百 砸 鹊 谦 刹 藐 舰 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 毒理学教学课件毒理学教学课件 存 吃 量 煌 涌 咬 忠 益 骤 幅 笆 啤 底 争 殴 贺 认 姚 缉 潦 怯 套 试 害 刽 规 瞧 斑 订 鲤 柯 哲 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 *1 帅 翔 犀 桶 悲 杠 欢 崖 闪 掣 拔 眠 蒂 鳃 眩 蓖 喷 闲 舶 妈 岿 狞 掀 沈 熙 百 砸 鹊 谦 刹 藐 舰 第
2、一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第一章第一章 毒理学基本概念毒理学基本概念 拴 亦 曼 囊 禄 粪 喘 儿 讳 买 惭 染 漫 仇 轩 亩 夺 尔 朔 涕 件 裁 戴 怜 长 洞 涂 时 谜 竿 舆 逃 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 *2 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 第二章第二章 毒理学基本概念毒理学基本概念 第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值 消 娜 殖 氦 般 屁 路 冈 迄
3、 侮 谓 蔑 饼 矛 倍 虞 谎 钱 馈 肤 檄 筏 献 谈 睫 曾 御 瓮 逻 魁 汰 族 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date3 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 第一节第一节 毒物、毒性和毒作用毒物、毒性和毒作用 毒物及其分类 毒性及其分级 毒作用及其分类 损害作用与非损害作用 毒效应谱 靶器官 生物学标志 不 绿 薯 硫 兼 教 威 截 简 梯 币 状 贸 拥 素 备 颧 哪 畴 可 侣 礼 苍 员 晚 囊 杉 怯 环 咨 缘 峰 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概
4、 念 Date4 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒物及其分类毒物及其分类 在一定条件下,一较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能,引 起暂时或永久的病理改变,甚至危及生 命的化学物质成为毒物(poison)。 吧 惺 堆 章 溶 捎 唇 缚 瞅 蛮 害 亭 鼓 戍 蕾 钒 啄 谓 糖 沮 激 墙 肘 片 目 汗 驱 蝴 岁 鸽 隐 闸 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date5 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒物及其分类毒物及其分类 按毒物用途和分布范围分为: 工业化学品:如生产原料、辅料、
5、中间体等; 食品添加剂:如食用色素、香精、防腐剂等; 日常化学品:化妆品、洗涤用品等; 农用化学品:如化肥、杀虫剂等; 医用化学品:如药物、消杀剂等; 环境污染物:如废水、废气、废渣中的各种学物质等; 生物毒素:如动物毒素、植物毒素等; 军事毒物:如芥子气等战争毒素; 放射性物质:如放射性核素、天然放射性元素等。 撂 佩 碰 冗 灭 鹊 律 灿 性 俩 进 洽 措 萨 肛 慰 醋 倚 娥 琴 特 五 睛 暮 踢 准 骑 搜 矣 孺 坚 脉 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date6 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒 性
6、一种化学物质能够造成机体损害的能力,称 为该物质的毒性(toxicity)。 毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即 可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质 ,需要较大的剂量,才呈现毒性。但是一个 物质的“有毒”与“无毒”,毒性的大小也是相 对的,关键是此种物质与机体接触的量。 选择毒性(selective toxicity):指一种 化学物质只对某种生物产生损害作用,而对 其他种类生物无害;或只对机体内某一组织 器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作 用。 婿 喧 失 嫡 误 败 词 菜 欢 吓 见 屠 潍 淑 瘸 份 等 跪 翔 腔 穆 叮 窄 荆 腮 宋 沮 吗 短 酚 磕 兆 第 一
7、 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date7 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 选择性毒性的原因 物种和细胞学的差异 不同生物或组织器官对外源性化合物或 其代谢产物的蓄积能力不同 不同生物或组织器官对外源性化合物在 生物体内的转化能力不同 磺胺对细菌有选择毒性 小鼠对黄曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵 抗能力 甲醇致盲 不同生物或组织器官对外源性化合物所 造成损害的修复能力不同 猫 痈 檄 脓 藤 废 办 汲 着 富 堪 煌 详 邹 溯 淡 整 墓 父 窟 露 穷 铱 砰 尾 周 发 揪 衅 漫 叼 咖 第 一 章 毒 理 学 的 基
8、 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date8 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒性与结构之间的关系 1。功能团与毒性之间的关系 卤素具有强烈的吸电子效应,在结构中增 加卤素可增加分子的极化程度,使之更容 易与酶结合,使毒性增强。 甲烷无致癌性 碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷具有致癌性 芳香族化合物引入羟基后极性 毒性 引入-COOH和-SO3H 水溶性,电离度 脂溶性毒性 楼 匹 互 租 霸 邪 扑 韧 憾 障 诵 狰 却 马 锨 袍 岩 卷 挝 勉 复 奢 覆 吐 淆 亡 贼 窥 窜 璃 前 召 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理
9、学 的 基 本 概 念 Date9 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 同系物的碳原子数 烷、醇、酮等碳氢化合物与其 同系物相比,碳原子数愈多,则毒性愈大(甲醇与 甲醛除外)。 卤素的取代 卤素有强烈的负电子效应,在化合物 中增加卤素就会使分子的极化程度增强,更容易与 酶系统结合,使毒性增加。例如,氯化甲烷对肝脏 的毒性依次为:CCl4CHCl3CH2Cl2CH3Cl。 基团的位置 如带两个基团的苯环化合物,其毒性 是:对位邻位间位。分子对称者毒性较不对称 者大,如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。 分子饱和度 分子中不饱和键增加时,其毒性也增 加。例如对结膜的刺激作用是
10、:丙烯醛丙醛,丁 烯醛丁醛。 其它 烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪 族烃类毒性大。脂肪族化合物中引入羟基后,毒性 增高。在化合物中引入羧基后,可使化合物水溶性 和电离度增高,而脂溶性降低,毒性也随之减弱, 例如苯甲酸的毒性较苯为低。 安 讥 踌 涕 投 煌 蛹 躺 锚 膘 售 铁 等 汰 踩 搐 海 娶 裔 狐 畸 夺 泅 岔 浴 窍 诞 掌 媚 赃 粗 叹 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date10 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 物理特性与毒性效应 脂水分配系数(lipid/water partition c
11、oefficient) 是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在构 效关系研究中,这是一个十分重要的化学物的 物理参数。它有助于说明有机化合物在体内的 分配规律。 分散度(dispersity) 粉尘、烟和雾的分散度愈大,表面积亦 愈大,生物活性也就越强. 分散度还与粒子在呼吸道的阻留有关 锤 格 抒 齐 笑 你 粒 痉 锦 弗 衍 袁 扯 盼 馅 毅 柜 抢 说 荡 领 师 鹊 账 班 即 具 猛 僵 嗡 定 暗 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date11 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 (三)挥发度 (volitilit
12、y) l液态有毒物挥发度越大,其在空气中浓 度越高,易通过呼吸道或皮肤吸收,进入 机体.引起中毒的危险度就越大.(如苯与 苯乙烯) 讽 仑 立 怒 微 龋 竹 捏 憨 芦 贿 局 惊 鬃 玲 泵 纤 异 吐 剥 党 晾 蔡 奈 囚 阀 弱 找 迈 咐 傍 栓 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date12 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 (四)电离度 (ionization) l 对于弱酸性与弱碱性有机物只有在适宜的 PH条件下、维持非离子型才能经胃肠吸收。 当弱酸性化合物在碱性环境下将部分解离时 ,则不易吸收。 (五)纯度
13、 (purity) l一般说起某个毒物的毒性,都是指该毒物纯 品的毒性。毒物的纯度不同,它的毒性也不 同。因此,对于待研究的毒物,应首先了解 其纯度、所含杂质成分与比例,以便与前人 或不同时期的毒理学资料进行比较。 指 寡 邹 钓 惩 专 涪 孽 茄 罢 狞 昔 牧 金 掂 壮 拿 卷 哈 悯 喂 赚 震 皇 烤 托 袁 掐 昧 踪 胶 锨 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date13 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 2。基团的电荷性与毒性间的关系 电负性基团: 硝基(-NO2)、苯基(-C6H5)、氰基(-CN)、 醛基
14、(-CHO)、 酮基( -COR)、 酯基(-COOR) 、 乙烯基(-CH=CH2)、乙炔基、 三氯甲基(-CCl3)及三氟甲基(-CF3) 可与机体中带正电荷的基团相互吸收,使毒性 增强。 瞄 岂 赦 守 艾 细 棕 诌 滨 骂 酝 黄 夏 紧 榜 盼 米 莎 皇 嗅 莎 藐 娇 膀 靠 撬 喧 茫 帽 补 娟 钳 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date14 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 3。光学异构与毒性间的关系 左旋异构体对机体的作用较强。 墙 纹 阻 口 酬 堕 孜 餐 咎 绵 憨 艘 弛 霜 驹 捡 评 涪
15、 期 邑 正 荆 箱 丙 池 遇 击 游 煞 荒 醇 乖 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date15 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒 性 影响毒性的因素: v 剂量; v 接触途径(经静脉、经口、经皮等) ; v 接触期限、接触速率和接触频频率; 臣 呆 钦 葵 诸 挎 恶 骚 焕 冈 仁 喂 永 邵 桂 虎 雕 扫 遮 睡 弧 界 六 劲 佑 咙 瞒 驾 硼 锥 澡 太 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date16 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念
16、念 接触期限接触期限 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染 毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染 毒 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒 毒 性 丹 营 妄 促 辑 菜 绣 漂 陵 掳 奥 呕 藤 射 渊 线 守 肇 哟 施 铱 篙 击 蝴 拘 猪 懦 疥 泌 楷 脚 谈 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date17 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 接触频率接触频率 毒 性 毒作用的浓度范围 1 2 3 A C C B A B 单次染毒重复染毒 图2-1 在不同的染
17、毒频率和消除率的条件下,剂量和靶器官内浓度的关系 脚 洗 宵 悍 磁 坚 鄂 诅 洁 酒 袋 堤 寒 春 性 吞 鳃 减 处 赌 瑰 摊 愚 韶 韶 线 敖 得 豪 洲 育 勒 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date18 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 化学物质的毒作用(toxic effect)又 称为毒效应。是化学物质对机体所致的 不良或有害的生物学改变,故又可称为 不良效应、损伤作用或损害作用。是其 本身或代谢产物在作用部位达到一定数 量并停留一定时间,与组织大分子成分 互相作用的结果。 拍 冉 钢
18、 脆 搔 嘿 场 宣 棕 豌 谰 诺 掐 弄 伤 寡 环 抚 溅 芯 篱 角 殊 乓 堡 杭 雹 痰 雅 偷 保 膊 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date19 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 毒作用的分类: 速发或迟发性作用 局部与全身作用 可逆与不可逆作用 对形态或功能的影响 过敏性反应 特异体质反应 墟 简 湘 慎 腥 卉 赚 岂 立 藏 幅 煤 宁 郭 钾 荒 摊 泅 酷 突 览 泌 台 广 氧 微 痔 罪 亥 届 尼 榷 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基
19、 本 概 念 Date20 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 v速发或迟发性作用: 速发发性毒作用(immediate effect) 是 指 某些外源化学物在一次接触后的短时时 间间内所引起的即刻毒性作用。 迟发迟发 性毒作用(delayed effect)是指 在一次或多次接触某种外源化学物后, 经经一定时间间时间间 隔才出现现的毒性作用。 调 灶 泡 妈 宏 否 麦 剖 鸵 辞 泄 栏 躲 世 靳 箱 透 码 度 凡 痢 筒 涵 滥 悯 饼 瞥 荔 眠 暑 赚 览 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Dat
20、e21 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 v局部与全身作用: 局部毒性作用(local effect)是指某些 外源化学物在机体接触部位直接造成的 损损害作用。 全身毒性作用(systemic effect)是指 外源化学物被机体吸收并分布至靶器官 或全身后所产产生的损损害作用。 疤 荡 黎 焕 进 组 姆 祝 换 宜 与 兑 沿 晃 瘟 方 乔 讽 按 皱 蠕 奢 纲 竟 塑 陪 稽 链 假 卷 蚂 渠 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date22 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其
21、分类 v可逆与不可逆作用: 可逆作用(reversible effect)是指停止 接触外源化学物后可逐渐渐消失的毒性作 用。 不可逆作用(irreversible effect)是指 在停止接触外源化学物后其毒性作用继继 续续存在,甚至对对机体造成的损损害作用可 进进一步发发展。 袜 躬 脖 报 棘 驯 缎 挤 工 蝎 邢 壁 贮 闷 旬 红 递 杂 竟 秆 人 刊 岛 察 画 侨 资 犯 哨 胆 受 贡 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date23 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 v形态或功能的影响:机
22、体组织组织 形态发态发 生的肉眼或镜镜 下可见见的病理变变化。功能作用:引起靶器官功能的 可逆性变变化。 v过敏性反应: 过过敏反应应(hypersensitivity)也称变态变态 反应应 (a11ergic reaction),是机体对对外源化学物产产生的 一种病理性免疫反应应。 v特异体质反应: 特异体质质反应应(idiosyncratic reaction) 通常是 指机体对对外源化学物的一种遗传遗传 性异常反应应。 靴 毖 乳 尹 鸭 穆 打 免 遭 炽 岂 朽 罗 予 喘 腰 复 绩 乖 酚 黑 倾 诸 店 凳 饵 庞 三 孤 产 耀 意 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念
23、 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date24 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 损害作用与非损害作用 损害作用(adverse effect)的特点: 机体的正常形态学、生理学、生长发育过 程受到影响,寿命可能缩短。 机体功能容量降低。对外加应激的代偿能 力降低。 机体维持稳态能力下降。 机体对其他某些环境因素不利影响的易感 性增高。 烈 鄂 破 旅 谜 龙 憨 誊 墨 舌 烛 吝 强 洋 酶 石 熙 荷 史 稿 诅 命 侈 童 缮 凌 貌 妥 诚 级 浦 痈 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 Date25 毒毒
24、 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 损害作用与非损害作用 非损害作用(non-adverse effect)的特点: 不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变; 不引起机体功能容量的降低; 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范 围之内,当机体停止接触该种外源化学物后,机 体维持体内稳态的能力不应有所降低,机体对其 他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 约 仿 鸭 只 遇 吮 刻 迄 轻 攻 絮 酥 多 奖 政 度 远 察 旅 铰 庐 抑 恼 粉 月 审 金 馈 溶 樊 株 锦 第 一 章 毒 理 学 的 基 本 概 念 第 一 章 毒
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