《免疫学》PPT课件-细胞因子.ppt
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1、妻 局 谚 箩 姿 拍 这 绒 牵 管 笋 桅 蚂 庭 卒 原 是 许 欠 低 馋 疾 匆 浮 蝉 态 振 落 泳 长 逼 潭 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 细胞因子 (Cytokine,CK) 破 萄 译 怖 予 畦 胖 争 蠕 专 搽 胳 肢 曰 氮 赁 辅 射 嗅 岛 衙 拱 会 犊 警 辆 磊 堕 拂 畦 谊 逢 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 本章教学内容 第一节细胞因子的概述 第二节细胞因子的结构及其受体 第三节细胞因子的生物学活性 第四
2、节细胞因子的临床意义 煎 氏 衡 摇 磷 檄 枉 厘 省 滓 覆 捐 荒 翻 冲 类 梨 挞 雏 青 绩 把 浆 雷 河 抑 诺 董 觉 隔 匿 凿 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 本章教学目的: 1、掌握细胞因子的概念,细胞因子的共同特 点及主要生物学活性; 2、熟悉细胞因子的分类; 3、了解细胞因子受体的特点及其分类 4、了解细胞因子的临床意义 荐 铺 斩 调 卿 横 扭 暮 肇 轧 尸 官 择 朋 疵 喀 吠 颐 点 慨 毙 豌 疚 府 阑 谢 页 床 竖 屁 烁 系 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因
3、子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 教学重点及难点 1、细胞因子的概念,细胞因子的共同特点; 2、细胞因子的分类; 3、细胞因子的主要生物学活性 东 烃 钙 摄 谰 弓 凤 腊 众 以 绎 挡 亲 沙 毋 敦 都 蕉 廊 掘 影 兜 祝 钟 陇 贼 颐 牙 忠 累 嗡 帚 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 第一节细胞因子的概述 一、细胞因子的概念 二、细胞因子的种类 三、细胞因子的共同特征 缔 拄 贸 卧 哈 抒 索 冈 泉 啼 匣 挽 立 后 扮 词 杆 晨 钵 被 好 蜀 坍 师 简 斑 头 择 员
4、镣 蒸 畔 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 一、细胞因子(Cytokines)的概念 v由机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分 子蛋白(或糖蛋白),它既是免疫调节分子,又是 效应分子。它与相应受体结合而作用于靶细胞。 根据来源,细胞因子包括: v淋巴细胞产生的淋巴因子; v单核-巨噬细胞产生的单核因子; v非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的因子:主要 由骨髓、胸腺基质细胞、血管内皮细胞等产生。 第一节细胞因子的概述 汲 抹 矾 刀 戈 职 坑 谷 膳 蔑 努 俘 具 吮 毒 玛 绦 堪 篆 止 地 博 郭 檄 汰 良
5、嘻 食 耙 桃 蔓 蝉 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 淋巴因子和单核因子好 瞎 凌 萍 胃 岂 康 房 萌 体 萨 骄 臣 蛰 从 蔗 凰 坛 桂 标 命 裴 卷 矣 筹 息 细 侠 蓖 樊 仰 兜 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 v目前已知白细胞介素(interleukin,IL)、干 扰素(interferon,IFN)、集落刺激因子( colony stimulating factor,CSF)、肿瘤坏 死因子(tumor necrosis f
6、actor,TNF)、转 化生长因子(transforming growth factor, TGF-)等均是免疫细胞产生的细胞因子, 它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用 ,在异常情况下也会导致病理反应。 疾 卖 胆 料 恋 塌 豹 蜕 艺 拢 野 扮 殉 短 辽 斜 谋 违 悯 踪 所 以 轰 鄂 匣 属 磨 隘 封 产 拯 病 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 二、细胞因子的种类 (一)白细胞介素(interleukin,IL) v将介导白细胞间相互作用的一些细胞因子命 名为白细胞介素(IL)。 v许多IL不仅介导白
7、细胞相互作用,还参与其 它细胞的相互作用,如:造血干细胞、血管 内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和 破骨细胞的相互作用。 v目前已发现IL-1、IL-2、IL-333等33种以 上。 酪 硫 解 拯 祁 进 继 毛 备 水 霄 释 顿 谊 绚 啼 荫 垫 换 屁 洁 坚 泰 忆 跟 脏 击 感 饮 替 携 涤 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 促 菜 界 戌 粟 蝎 驱 艇 伟 囚 矗 六 邵 永 穷 翰 抨 谦 逼 克 蛋 邹 椽 泽 篙 综 歉 括 帆 秀 椅 否 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子
8、免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 沮 旗 儡 甭 犀 嘻 辨 杏 獭 带 沿 燃 拘 睁 沁 寝 篆 叫 奴 米 熔 犹 盟 鄙 换 榜 痉 拌 盎 刘 爽 潍 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 弄 瞩 谰 渍 旁 级 坍 削 滦 染 叔 绘 底 墓 俗 游 议 耘 卯 饼 蝗 巾 躁 瘪 醚 敛 乃 马 卸 物 墟 扎 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 曙 绝 盖 辆 幂 倍 客 辛 泡 伟 碘 着 极 歉 境 队 拿 定 阔 骚 超
9、舔 赖 览 郎 及 宙 宣 饮 全 巡 栈 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 白细胞介素的主要作用是: v促使T和B细胞增殖和分化; v增强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性; v刺激造血细胞参与炎症反应; v诱导抗体的产生; v促进血小板的生成等。 孪 蹋 兼 杖 般 场 撰 转 谭 样 印 脐 懦 顾 囊 刽 飞 亏 呐 班 敏 豆 身 租 孜 镭 尽 刻 征 矛 耐 晕 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 IL-2: v目前在临床广泛使用。主要Th1细胞分
10、泌,133aa 多肽,为免疫系统最重要分子之一。在帮助免疫系 统与疾病的斗争中被广泛使用并起重要作用。 生物学效应: v促进T、B细胞分化成熟,维持T细胞活性; v诱导和增强细胞毒活性:例如,可促进NK细胞活性并 诱导成为杀伤肿瘤新型细胞LAK细胞;诱导 CD8+T细胞CTL; v促进抗体生成,促进干扰素、肿瘤坏死因子的产生 和释放。 v具显著免疫增强作用,故具很好的抗病毒、抗肿瘤 作用和巨大临床应用潜力。 麓 言 苔 蔷 赴 痢 医 垫 肝 摸 摧 疟 兵 渍 怎 叮 总 鲜 灼 蚌 冤 静 颇 溶 湘 樱 昨 撅 蔬 秒 并 揽 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫
11、学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 (二)集落刺激因子(colonystimulating factor,CSF) v指可刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造 血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成细胞集 落的细胞因子,被称为集落刺激因子(CSF)。 v按其作用范围分为:粒细胞CSF(G-CSF),巨噬 细胞CSF(M-CSF),粒细胞和巨噬细胞CSF( GM-CSF)和多集落刺激因子(multi-CSF,IL-3) 等。 v广义上,凡是刺激造血细胞的细胞因子都可以统称 为CSF,如刺激红细胞的红细胞生成素 (erythro- poietin, Epo),刺激造血干细胞的干细胞因子
12、 (stem cell factor, SCF),刺激胚胎干细胞的白血病抑制因 子 (leukemia inhibitory factor, LIF) 叭 辈 拟 坞 抡 常 郝 冗 悸 邪 碍 宝 畸 暇 盏 氧 衰 樊 旧 川 砖 粕 牙 凭 憋 娩 阜 俭 奎 佑 允 腋 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 潮 鼠 乔 听 醒 激 烟 梦 码 痴 络 碳 借 楞 千 拌 接 隙 湿 鹏 聊 攀 痰 纯 雕 过 坦 玖 旅 蓬 啊 跨 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 -
13、细 胞 因 子 临床应用: v肿瘤化疗引起的血细胞减少; v骨髓移植后重建造血功能; v再生障碍性贫血、慢性肾衰、肿瘤及失血引起的贫 血; v艾滋病、骨髓发育异常综合征。 滩 镜 吠 剪 瑰 扶 琴 果 捞 邯 铜 松 徒 文 抛 对 菇 梯 卓 底 呢 梦 睬 浑 枉 邓 堕 呢 镊 皿 跳 睫 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 (三)干扰素(interferon,IFN) vIFN是最先发现的细胞因子。 v早在1957年,Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一 种因子,可抵抗病毒的感染和干扰病毒的复制,因而 命名为干扰
14、素。 v根据其来源和结构,可将IFN分为IFN-、IFN-和IFN -。IFN-属于IFN-家族,其结构和大小与其它IFN-稍有差 异,但抗原性有较大的不同。 IFN-/:型干扰素。由浆细胞样树突状细胞及 病毒感染细胞产生。抗病毒和抗肿瘤为主。 IFN-: 型干扰素。主要由T细胞和NK细胞产生。 免疫调节为主。 戚 嘶 迂 抓 结 钱 蚀 揪 胞 邵 菱 舅 犀 郸 夜 易 侯 匀 廷 辕 诈 次 访 占 疟 诣 讳 阁 憾 瞄 瞒 法 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 名称氨基酸受体主要产产生细细胞主要功能 残基数 IFN
15、-166 CD118 淋巴细细胞、 抗病毒、免疫调节调节 促进进 单单核巨噬细细胞 MHCI类类和II类类分子表 达 IFN- 166 CD118 成纤维细纤维细 胞 抗病毒、抗细细胞增殖免疫 调节调节 促进进MHCI类类和II类类 分 子表达 IFN- 143 CD119 活化T细细胞、 激活巨噬细细胞、抗病毒, NK细细胞 促进进MHC分子表达和提呈 ,抑制Th2细细胞 干扰素 脑 私 烁 心 勾 旦 负 谦 扫 棋 癣 报 渡 渭 其 胰 诅 园 捻 婶 彬 拖 岛 荡 仙 辐 吝 孕 泌 蹈 醚 幸 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 -
16、 细 胞 因 子 干扰扰素型别别( 亚亚型) 适应应症 IFNa1b IFNa2a IFNa2b IFN IFN 病毒性疾病 病毒性疾病,肿肿瘤 病毒性疾病,肿肿瘤 多发发性硬化症 类风类风 湿性关节节炎 目前临床应用干扰素 逐 托 笺 日 酣 青 虱 沽 湍 少 民 务 仗 逆 巴 账 朽 腻 呻 肖 喧 缸 停 独 翔 二 删 精 丑 乞 肤 齐 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 干扰素生物学效应: v第一个用于临床的基因工程产品,目前IFN- 、IFN-和IFN-皆有基因工程产物,主 要用于抗病毒、抗肿瘤方面治疗。 v
17、抗病毒作用: 型干扰素; v抗肿瘤作用: /II型干扰素; v诱导细胞因子产生; v免疫调节作用。 选 宇 机 渠 蚕 事 囚 喝 娥 尼 咯 挥 趣 断 沫 耍 鹰 刹 毛 字 求 天 瘪 荒 吱 琴 佬 随 搪 腹 些 明 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 (四)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF ) vTNF是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。 v分为两种: TNF-:由细菌脂多糖活化的单核巨噬细胞产生, 可引起肿瘤组织出血坏死.又称恶液质素 (cachectin); TNF-:由抗原或丝
18、裂原刺激的T细胞产生,具有 肿瘤杀伤及免疫调节功能。又称淋巴毒素 (lymphotoxin)。 陷 乱 恭 咋 姻 囱 客 苗 完 攀 农 赡 决 颅 渝 舷 侩 扒 块 吊 涤 蜗 腊 痉 姨 模 皮 俱 皑 读 软 冬 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 姐 慈 饺 穷 拎 他 徽 瞩 辉 默 霹 准 胰 术 似 恳 贝 度 朵 颐 蚜 蔫 做 郭 史 助 扳 啄 晚 气 歪 丹 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 生物学活性: v抗肿瘤及抑瘤作用:TNF
19、抗瘤机制尚不完全清楚,可 能包括 通过TNF受体介导的直接效应; 诱导组织内凝血活性,导致病理性凝血,阻断进入 瘤区的血流; 诱导肿瘤局部的炎症反应及血管改变; 介导多种细胞的杀瘤性效应,如自然细胞毒细胞( NC)、杀瘤性单核巨噬细胞等。 v抗病毒作用 :对RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用 。 v免疫调节:能够增强T细胞产生以IL-2为主的淋巴因子 ,提高IL-2R的表达水平,从而促进T细胞的增殖; 还能促进B细胞增殖、分化和产生抗体。 v参与炎症和发热发生:有中性粒细胞和单核细胞趋化 作用,并使之活化和脱颗粒,释放炎症介质。 蹿 簇 漏 军 售 肌 江 殖 贫 荷 搁 章 澜 烤 汝 豢
20、聚 倦 茶 祥 丛 均 兔 倔 袋 夏 佩 粤 髓 动 摔 掘 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 TNF是迄今为止所发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子 之一。 1984年TNF-基因工程产品开始试用于临床。大量临 床试验表明,天然的TNF-全身用药不良作用严重, 临床应用受到极大限制。为此,近二十年来,国内外 众多学者进行了优化TNF-抗肿瘤作用的研究,包括 局部用药、联合用药、TNF-变构体及基因疗法等, 使之抗肿瘤作用增强、毒副作用减轻,呈现出较好的 临床应用前景。 拽 秧 煮 生 铱 乎 顿 伺 兽 揪 辣 软 胎 哪 薄
21、 救 遁 积 潍 考 体 奈 坡 辑 紊 南 士 添 陇 傣 竟 责 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 (五)生长因子(Growthfactor,GF): 主要包括转化生长因子( TGF-) 、表皮生长 因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、神经 生长因子(NGF)等。 近 射 伪 店 料 睫 例 圈 招 杠 左 陷 蹋 醇 芹 厂 沸 辱 梯 带 选 榨 拦 这 但 覆 彦 移 服 板 柴 奉 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 生物学作用: 炎症
22、、组织修复和胚胎发育等方面。 v抑制免疫活性细胞的增殖; v调节细胞表型; v抑制淋巴细胞分化; v抑制细胞因子产生; v与原癌基因表达有关。 临床应用: v在治疗伤口愈合、促进软骨修复及通过免疫抑制剂 治疗自身免疫性疾病方面具潜在前景。 简 迄 宁 侈 盔 馆 哭 趾 疗 萍 硒 豫 誓 惰 属 肿 锌 肯 忽 豹 同 神 爱 帜 啮 躺 倔 履 中 滑 芽 滋 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 (六)趋化性细胞因子(chemokine) v又称趋化性细胞因子(chemoattractantcytokine ) v由白细胞
23、与造血微环境中的基质细胞分泌,可结 合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核 细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 的趋化和激活活性。 v已发现50余个成员。 v该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数目及其间 隔,可分为CC、CXC(半胱氨酸任一氨基酸 半胱氨酸)、C、CX3C四个亚家族。 v如:CXC亚家族(如IL-8)主要对中性粒细胞具 有趋化和激活作用; 洲 薛 禾 把 舅 跑 护 毖 陵 圭 芬 给 隐 蔫 甚 喝 淡 勇 减 触 猿 馋 筋 厨 麻 衰 掣 际 瘤 泛 崭 犹 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子
24、 化 鸳 坑 妥 水 怀 链 仅 峰 故 潦 牧 硅 肆 而 犬 诽 妙 卑 怒 哪 候 离 盅 幂 停 裸 秋 勺 演 雅 黎 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 三、细胞因子的共同特征 v天然细胞因子是由细胞产生的,正常的静息或休止状 态的细胞必须经过激活后,才能合成和分泌细胞因 子,细胞被激活后6-8h出现,24-72小时达到最高。 v绝大多数CK为低分子量(1530KD)糖蛋白,多 数以单体、少数以双体、个别以三体形式存在; v常以旁分泌或自分泌形式作用于邻近细胞或CK产生 细胞; v生理状态下,绝大多数CK只在局部起
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