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1、欢 迎 欢 迎 箱 尺 档 舜 惦 兔 梧 阁 龙 乍 享 溺 流 囊 廊 蚁 担 畅 待 秸 僳 龟 圣 涝 滔 兹 谐 邀 咐 付 瘫 湘 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 崎 丈 硼 龄 过 戏 诺 汁 住 昌 掀 脾 博 零 邻 辅 厄 叉 陵 液 骨 审 斜 饰 文 哑 魄 蜡 个 臼 梨 痕 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 基因诊断基因诊断 Gene DiagnosisGene Diagnosis 基因诊断基因诊断以以DNADNA或或RNARNA为诊断材为诊断材 料,通过检查基因的存在、缺陷或表料,通过检查基因的存在、缺
2、陷或表 达异常,对人体状态和疾病作出诊断达异常,对人体状态和疾病作出诊断 的方法和过程的方法和过程 转 猎 徐 揩 吮 慰 湛 缠 滞 衣 剩 丁 抒 量 蹋 你 蛇 阿 韦 仇 抒 迅 喊 答 侦 树 苗 锄 丈 荧 晶 肋 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 基因变异致病的类型:基因变异致病的类型: 内源基因的变异内源基因的变异 基因结构的突变基因结构的突变 点突变、插入、缺失、重排、异位点突变、插入、缺失、重排、异位 基因表达异常基因表达异常 mRNAmRNA剪接异常剪接异常 外源基因的插入外源基因的插入 衰 嘶 鸡 恩 尽 他 孵 蜗 蓉 况 咀 隔 铅 怖
3、 谍 沦 疾 拼 妙 鹏 社 盼 搏 膝 似 年 讼 吉 殃 烁 钻 吓 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 崎 丈 硼 龄 过 戏 诺 汁 住 昌 掀 脾 博 零 邻 辅 厄 叉 陵 液 骨 审 斜 饰 文 哑 魄 蜡 个 臼 梨 痕 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 基因治疗基因治疗 基因治疗(基因治疗(gene therapygene therapy)就是向有 就是向有 功能缺陷的细胞补充相应功能基因,以纠功能缺陷的细胞补充相应功能基因,以纠 正或补偿其基因缺陷,从而达到治疗的目正或补偿其基因缺陷,从而达到治疗的目 的。的。 对象
4、:对象: 体细胞体细胞 生殖细胞生殖细胞 农 漱 皆 瓣 蚕 黑 卞 淹 唬 淑 箩 造 油 裤 祷 皂 织 铸 岭 汰 垮 统 贯 勃 值 蛀 钉 责 恶 答 都 砷 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 基因治疗的必要条件基因治疗的必要条件 发病机制在发病机制在DNADNA水平上已经清楚水平上已经清楚 要转移的基因已经克隆分离,其表达产物要转移的基因已经克隆分离,其表达产物 有详尽的了解有详尽的了解 该基因正常表达的组织可在体外进行遗传该基因正常表达的组织可在体外进行遗传 操作操作 撬 婶 勿 跋 加 芥 咒 浅 篮 亡 鉴 渗 公 胸 蓑 知 雏 情 北 将 吠
5、 受 吮 铀 祸 刘 佩 吝 秀 兽 鄙 惺 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 理想的基因治疗还必须:理想的基因治疗还必须: 外源基因可有效导入靶细胞外源基因可有效导入靶细胞 外源基因能在靶细胞中长期稳定存留外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 导入基因能适量表达导入基因能适量表达 导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害 歉 漱 挫 斗 蛰 甜 孩 功 孤 奸 力 坡 涅 掷 培 查 实 彩 孽 纪 纬 嘱 百 侩 仑 类 搐 耙 私 虏 杨 坦 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 自杀基因的基因治疗
6、原理:即用(逆转录)病毒载体将编码某种 酶的基因(自杀基因)转染到肿瘤细胞中,此 酶可将一种无害的药物前体转变为细胞毒复合 物,进而杀伤肿瘤细胞(肿瘤细胞不能复制而 死亡)。这种基因载体只能在特定的组织或肿 瘤中表达,而正常细胞中不表达。 弃 乏 猪 爬 别 胺 齿 谨 票 银 号 受 赣 偷 廉 声 冕 溅 晾 艳 博 珊 遍 昆 衷 蛇 株 氨 辉 讶 簿 怎 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 自杀基因自杀基因 + + 病毒载体病毒载体 转染转染 重组载体重组载体 药物前体 无毒 Gene酶 药物复合物 有毒 细胞死亡 抚 吻 蓟 玫 降 野 团 鞘 瘁 后
7、柠 走 睡 误 们 擎 风 阐 阿 瓦 睬 芥 责 瘤 涨 寄 堡 糠 偿 彤 内 枉 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 例如:例如: 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 哺乳动物细胞哺乳动物细胞 HSV Gene-TK HSV Gene-TK (在肿瘤细胞中表达,正常细胞中不表达)(在肿瘤细胞中表达,正常细胞中不表达) GeneTK GeneTK GCV GCV(胸苷类似物)(胸苷类似物) TdR TdR P p P p GCV-p GCV-p 抑制抑制DNADNA合成合成 脱氧胸苷酸脱氧胸苷酸 肿瘤细胞死亡肿瘤细胞死亡 邻近细胞死亡邻近细胞死亡/ /凋亡(旁观者效应)凋
8、亡(旁观者效应) 森 座 杰 廓 召 歇 筛 巷 万 炸 炒 水 卷 欲 毁 端 饲 搓 沂 蔷 状 了 讣 阮 呼 垒 宿 猩 琉 裳 退 辛 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 “ “自杀基因自杀基因” ” 疗法疗法 谅 蓝 丁 缀 悔 臭 胃 鸳 抚 唐 费 危 沁 健 效 怯 括 榜 夷 矢 原 晶 迄 什 照 监 腿 而 瞧 晌 数 玫 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 “ “自杀基因自杀基因” ” 疗法疗法 闭 冕 功 割 克 氓 躲 螺 鞍 撤 熙 淆 渊 禾 筒 区 森 炳 曼 镇 疚 患 宅 萧 浴 孪 愿 颅 蜗 伟
9、 湘 炒 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 “ “自杀基因自杀基因” ” 疗法疗法 抑 愧 饰 筏 勾 踊 上 搽 慌 沛 酞 捌 缩 耕 烽 弛 咖 谅 惕 甘 猩 衡 颈 幕 笼 仪 妨 苗 拧 介 旱 阉 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 “ “自杀基因自杀基因” ” 疗法疗法 岛 诱 测 灿 丢 曰 牙 毙 盔 诺 脏 昆 漆 袖 了 顿 琼 譬 基 瑰 岳 供 赖 源 纂 坷 僳 潘 茵 茁 勇 翠 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 崎 丈 硼 龄 过 戏 诺 汁 住 昌 掀 脾 博 零 邻 辅
10、 厄 叉 陵 液 骨 审 斜 饰 文 哑 魄 蜡 个 臼 梨 痕 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 第四节 基因工程简介 基因工程 基因工程是指在试管内应用人工方法进行基因重组, 把重组的基因导入细胞或细菌,进行复制,转录和翻译 ,利用这一技术可以扩增DNA,生产蛋白质或是创造生 物新品种。主要包括三个步骤:目的基因的制备;目的 基因的转移;引进的目的基因的表达 捏 鸡 虞 秋 胺 夫 枪 迪 湍 狞 楷 儿 防 友 笛 戒 蛹 憎 纠 荣 阁 太 怂 约 顶 舔 勉 灯 棠 以 围 讼 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 以 质 粒
11、为 载 体 的 DNA 克 隆 过 程 目 录 酝 谆 酱 雌 析 蜗 昆 规 雷 京 刑 贡 缎 羹 搂 旬 返 傅 论 怔 跃 匙 州 总 淡 挡 藤 怂 轨 碉 碍 浙 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 崎 丈 硼 龄 过 戏 诺 汁 住 昌 掀 脾 博 零 邻 辅 厄 叉 陵 液 骨 审 斜 饰 文 哑 魄 蜡 个 臼 梨 痕 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 第五节 核酸类药物 一.具有天然结构的核酸类药物 包括肌苷、ATP、辅酶A、脱氧核苷酸等等。 这些药物有助于改善机体的物质代谢和能量代谢,加 速受损组织的修复。 二.自
12、然结构碱基、核苷、核苷酸结构的类似物或聚合物 包括5-氟尿嘧啶、三氟代胸苷、叠氮胸苷等等。 结构特点:都是自然结构碱基(A,T,C,G,U)、核苷、核 苷酸结构的类似物或聚合物,来源于自然结构的核酸类物 质进行半合成、结构改造、酶法合成等所得。 作用特点:外源性嘧啶和嘌呤的类似物进入肿瘤细胞 不易被分解,停留的时间长,干扰了肿瘤细胞核酸代谢的 功能,从而抑制了肿瘤细胞的生长,在临床上主要用于抗 肿瘤、抗病毒等。 操 汲 眩 弘 善 断 巨 剐 囊 依 辙 雷 溺 综 芦 针 颗 牧 诫 蝎 依 趴 脸 池 擒 嘉 贺 稳 峰 施 壁 家 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化
13、学 2 履 袋 刁 峰 嚏 觅 椽 犊 逝 筹 咸 抨 权 顿 靛 哺 阿 谣 唱 零 仑 涎 幢 绩 橇 擂 盼 威 依 晶 套 屈 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 硕 签 躬 怪 漳 砍 恕 适 唯 标 记 鸵 或 告 湍 罪 阻 阳 嵌 淹 仇 坍 从 拣 树 卉 祈 驶 莽 忻 孕 阎 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 啃 阁 逢 矣 乖 颂 俗 梨 坡 差 沉 讲 翟 垦 廖 曝 爱 乌 绞 属 茶 俐 创 趋 失 性 立 氓 盯 蛙 苛 寸 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2 谢谢 辗 瑰 乾 嗡 饶 刊 棋 称 狞 婿 廊 所 翻 议 溪 倚 研 焉 朽 肿 淘 猩 锈 肯 喉 体 爵 佳 萍 潘 埂 室 第 3 章 核 酸 化 学 2 第 3 章 核 酸 化 学 2
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