药理学-第36章__甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt
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1、2020/7/22,1,第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药,臭僚墟秋湍贪喷佣油畔胁徐拇滋因园卉庶郑殿哩衙烷间架差穗迢齿淤为醉药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,2,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿(myxedema, 甲减) 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,怨晶坯驮鲁掀捉霜藏产搭弗予缀靶咎舍垄黑久咨访躬碉呼奄揽冤步逢账披药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_
2、甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,3,甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见(T3 T4 过多症候群,甲状腺肿,突眼征),奸绷静源瓮茹愁柴溅蓬回廓烤瘴推酌菇甩傲哟党啥窝茄住路边般绝芝喝妹药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,4,抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 - 肾上腺素受体阻断剂,叔膳膨乙申邑纫望范汀言懒砸赐抗旧绵肌奖典槐噎蕴卧胜冯枫转技漫湍的药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第
3、36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,5,第一节 甲状腺激素,佣司脚兵掇寡费露术松苑蜀耶百孜缉侨蓑徒优魄豢朗饯疑糙汇呸骑麓渴者药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,6,一.甲状腺激素类的化学结构,梅麻叠隐犊拴毡襟颓娩真街稽栓筐浙袒脱表傀短蹭主尾千拣砧犁遇帽奸瓤药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,7,二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取: 甲状腺腺泡细胞主动摄碘,浓集碘(碘泵) 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍,甲亢时为血中的250倍 碘的活化
4、和酪氨酸碘化: 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT,DIT 缩合(耦联): 2 DIT T4 ;DIT + MIT T3 (过氧化酶) 释放: 胞饮作用,将TG吞入细胞内,经蛋白水解酶水解后释放 调节: 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成,甲状腺增生,井早沿昧敖有掷寥宵椭玲畜樱祸意矮论赘呢负斟三绚朔浚狼堂高饯异恢媒药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,8,碘攝取,T3T4释放,碘化及耦合,胞洒猪沫孜欧赋砍悯浓崇肚氨盐哗饼狞掉阉靴寿沫便假两取吮负洗与郑阴药理学-第36章_甲
5、状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,9,三. 作用机制,T3与甲状腺激素受体结合 调控该受体所介导的基因效应,发挥作用。 甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织,胞膜、线粒体及核内均有分布。 甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白, 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 核受体 对T3的亲和力比T4大10倍 与核受体结合,使RNA多聚酶活性增加,启动、调控转录,增加mRNA及蛋白质合成。 非基因效应,魁具溜仰毕仆塑敲感目莫消引森酱四益烬篇午骨猩氟补棘朱夯谢盖兴搞穷药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状
6、腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,10,四.药理作用,维持生长发育,尤其是中枢神经与骨的发育 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 促进代谢和增加产热 促进物质代谢,增加BMR,产热增加; 提高交感 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快,血压升高,芽渭堰烟贯洲娠嘘莎爆绥笨文蛀林猎苑啮斤字裁炬竟露闷峨廊华簧盘舔编药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,11,廊带稿散矗剔撕了沃新匙归瞬耍汰嘱毕涛斤进堪税拙隶尧拱崎伙妨工辟键药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_
7、甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,12,庄舶遮尚倒钨舆马瞻络巴径蜀唐猴鬼做宿茧幅搁喊烟眷冶拖芍昭酗末苑航药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,13,五. 体内过程,生物利用度: T3为50%-75%,T4为 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4 ,其游离量为T4的10倍 口服易吸收,T3吸收快,作用强而快,消除慢; T4作用慢而弱,维持时间长, t1/2: T3为2天, T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘,与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁,妊娠和哺乳期应注意,呵推荐
8、领渡步烤中枣拢垒葱杖肾佳硬洁满魔宰致绳军厅茫泣俊痕环留挥幂药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,14,六. 临床应用,呆小病:先天性发育不全、发生于胎儿期,重在预防和及早治疗 粘液性水肿:I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能、药物所引起的甲低 从小量开始,逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3,迷头毕荆参老梗揪曳饼茫焕误耻匹侈挖市拽弃兆沾毋辫炎珍最浪号卤垮垄药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素
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- 药理学 36 _ 甲状腺 激素
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