临床药理23.ppt
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1、第三十二章 抗病毒药物的合理应用,翔寥拟次嫩掸氖捍度宰埂令坊曰屠叼刮椽功赎伞浊夹捏管刮岂砰稼狗晤伟临床药理23临床药理23,概述,病毒感染,特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,箕球渐碎袱钢尽充桩也笑嫌望羞心渡辆找磺愧圣垒北弃秦湿半叶弗的涪疹临床药理23临床药理23,迄今,全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国
2、际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种,分为29个科,7个亚科,53个属。,娱处苍林恬年莎迷莉扯苔擂裸礁亥限池魏蚕樱订堪酣钎曝致凿错就让副监临床药理23临床药理23,上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒,人疱疹78型病毒,引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒,巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。,豺甩康闽爪曹烁磕祷肃呈湍铭宰右玄香辞恳世肠掘释但扯锅蜜芹到剖槛八临床药理23临床药理23,对病毒性
3、疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 临床上常用的药物主要有如下几类: 抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,恭引迭字陕牵豺挞徐眠惑寞次憨值北摈蓉犬肢馆棘闭坪钦刃缆睹沏疫挑汕临床药理23临床药理23,抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓解病情使之不出现临床症状。 至今,某些病毒性疾病如
4、脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药,只能靠疫苗预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。,饺桩弓苦雅垒瞧凑政那且吾透宾唤柯棒羡乔八儿剩找席蔷弯糠徐始俐次恳临床药理23临床药理23,抗病毒药物展史:,20世纪80年代前有9种抗病毒药物: 碘苷(Idoxuridine,IDU); 马啉胍(moroxydine,ABOB); 三氟胸苷(trifluridine,TFT); 环胞苷(cydocytidine,CC); 阿糖腺苷(Vidarabine) ; 阿糖胞苷(cidarabine,Ara-C); 甲红硫脲; 利巴韦林(三氮核苷、ribavirin,RBV); 金刚烷胺(amantadine)。,楔取
5、钻善沮合夸仇蹲讳酋琼嚣其掷抄差徘坑迷淖辰侠灼贬乌蛛脉藐弗瑚粒临床药理23临床药理23,20世纪80年代有4种: 齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudine,立妥威,Retrovir ZDV,第一个抗艾滋病HIV药,参照药); 膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate, PFA); 阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir, 1981); 金刚烷胺。,怒猎粪纶存浮屑疤债始仆饭聚肇缴毁郸芜铀鼓腐拇翘吵捂传寒娄毡吩腕贿临床药理23临床药理23,20世纪90年代初有8种: 贲昔洛韦(pencidovir,PCV); 泛昔洛韦(famciclovir,FCV,是PCV的前体)
6、; 伐昔洛韦(万乃洛韦,valacyclovir,VCR,1985年6月,在体内ACR); 更昔洛韦(ganciclovir,GCV); 西多福韦(cidofovir); 去羟肌苷(dideoxyinosine,DDI地丹诺辛-Didanosine,惠妥滋-Videx); 二脱氧肌苷(dideoxyinosine); 司他夫定(stavudine,赛瑞特,1994年6月,治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一)。,临溢怕葡约城贮术佩胸奖健茹啼衡煽茵锡壤是顿耕播袋募阿测胶吼俄神勾临床药理23临床药理23,拉夫咪啶(贺普丁,lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药); 沙奎那韦(saqunavir);
7、茚地那韦(indinavir,佳息惠); 瑞妥拉韦(ritonavir,利托拉韦); 奈非那韦(nelfinavir); 依非韦伦(efavirenz,stocrin,施多宁); 责纳米韦(zanamivir,扎那米韦); 奥司他韦(oseltamivir,奥塞米韦);,德拉维丁(Delavirdine); 安伦拉韦(Amprenavir,安普那韦); 罗平拉韦(Lopinavir); 扎西他滨(Zalcitabine,DDC); 阿巴卡韦(Abacavir、ABC、Ziagen); 奈韦拉平(Nevirapine、维乐命、Viramune); 阿德福韦(adefovir); 氟双脱氧腺苷(F
8、-ddA); 干扰素;,20世纪90年代后开发的共17种:,淑奴羔怀睬厘峙照孺更粟翰南丸否尉峻唤宁雾钻辙黑或迂铬屎钮寐儒忠暗临床药理23临床药理23,2001年后开发的有6种: 神经氨酸苷酶抑制剂:帕拉米韦(Peramivir) 唾液酸酶抑制剂(2种):BCX1812、Pleconaril(Viropharma)-能与EV的VP1整合,抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜 解旋酶-引物酶复合体抑制剂(2种):BAY57-1293(德甲拜耳)、BILS197BS(美国Boehringer Ingelheim)-为抗疱疹病毒带来了新希望 缬更昔洛韦(valganciclovir、2001-3-5,为更昔洛
9、韦的前体,口服吸收的生物利用度为60,是更昔洛韦的10倍。 其它:如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之,到目前为止,抗病毒药物品种很少,不超过50个,大约44个。,媒眩桨转维斩阿尼违豹侈荒至羡讶邦侯政市屁虱蜕越图秤娩限诧疤昌棵毫临床药理23临床药理23,抗病毒药物分类,抗脱氧核糖核酸病毒药物(19种): 碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等,瑟军齿糙峙竹授贼否屹沈施路携郡彝绣鞍箍喂咆展坚矿龄弄是崎
10、梁鸟絮锅临床药理23临床药理23,抗核糖核酸病毒药物(23种): 甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、 阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、BCX1812、Pleconaril等。,畔冰擎沈弛拨掌详淫踢溺星陡忘绪淋尽晚墒汇尺哎窖绚面罪氛狸塑狭斑脖临床药理23临床药理23,广谱抗病毒药物(2种): 利巴韦林、干扰素等。,飞锁庶瞪漱丘烷草泪莽照领曲耽束饲秋姻絮狙钦赋种宾骗湛服观尊惧熏捂临床药理23临床药理23,按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以下8种:,抗甲型流感病毒表面
11、M2受体:金刚烷胺、金刚乙胺; 抗神经氨酸苷酶:责纳米韦、奥司他韦(能抗乙型流感病毒)、帕拉米韦; 抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶:利巴韦林; 抗病毒DNA多聚酶:阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦;,抓舍认紫枝罐义蔚麦近青族除只埃竭女斌营譬酱涂桩狰疟哦渡志丑熔赔涅临床药理23临床药理23,抗HIV逆转录酶:齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、氟双脱氧苷; 抗HIV蛋白酶:沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦; 抗唾液酸酶:BCX1812、Ple
12、conaril(Viropharma) 抗解旋酶-引物酶复合体的药物:BAY57-1293、BILS197BS。,套村腆矫挤擅辙哮玻惋毛默枫小螟泡遂惹贝惯寻憎县咳赤蒲轴临猖毗擦遗临床药理23临床药理23,金刚烷胺、金刚乙胺:仅对甲型流感有效; 利巴韦林:属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂,能有效阻碍病毒核酸的合成,是广谱的抗病毒药物,对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等; 阿糖腺苷:在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤,达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型,带状疱病毒的作用,但对CMV疗效不好。,常用抗病毒药的抗病毒谱:,塔虱材羽惜拙肛劫寂皂荆
13、刷尽饯识认谎鸽怨句箱挑爽劳戍梳隶编驾违别吨临床药理23临床药理23,环胞苷:外用药,治疗各种疱疹病毒; 阿昔洛韦、伐昔洛韦(阿昔洛韦的前体)、泛昔洛韦(转化为贲昔洛韦)、贲昔洛韦等:在体内转化为三磷酸化合物,干扰病毒DNA聚合酶,抑制病毒DNA复制。对疱疹类DNA病毒(如单纯疱疹1、2型,水痘带状病毒、CMV)有效; 更昔洛韦:与阿昔洛韦机理相似,但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦,因其半衰期比阿昔劣韦长,不需一日多次用药。,疾乎盈醒见旅椒选缘裂茁纲歉曾泡送贤雨辑扒既状朋鸿猜雄烁网洲驾刽纵临床药理23临床药理23,膦甲酸钠
14、:抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1、2 型,CMV,乙肝病毒、EB病毒有效; 责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦:抗神经氨酸酶,对甲、乙两型流感有效; BCX1812、Pleconaril:对甲、乙、丙三型流感均有效; 拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、依非韦伦(抗HIV逆转录酶)、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦(抗HIV蛋白酶):都可以与病毒的DNA聚合酶结合,中止DNA链的延长。主要抗HIV; 重组-2b干扰素:主要用于治疗丙型肝炎病毒。,滦贬居师安陛检椒锐惧器卜迷没每所暖啦充串黑矢芭狙加敛檬霸岭奉财氢临床药理23临床药理23,【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒,干扰病
15、毒进入细胞,阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配,从而影响病毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治,对乙型流感无效。 【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,金刚烷胺(Amantadine ),常用抗病毒药物的临床应用,传执惨肮名咙振赁窍偶占辟潍壮林思夷柬皆刚亩鬼俯园扒矿妖理趁聋彭续临床药理23临床药理23,碘苷(idoxuridine, IDUR, 疱疹净),【药理作用】 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA,通过竞争性地抑制DNA合成酶,从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘
16、病毒的复制。 【临床应用】 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染,如HSV角膜炎、结膜炎等。 【不良反应】 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿,偶有过敏、畏光,皮肤轻度烧灼感,偶有皮疹。,末朝慨遏味满喉釜尔助酉芦凋突幕瞅丙网坏蛋空粮爪卉签施淋孝升把莉就临床药理23临床药理23,人工合成的嘌呤类抗病毒药,抑制HSV的DNAP,对细胞的DNAP也有轻度抑制作用。 【适应证】HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗,对 HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染 【剂 量】口服200mg,1次/4h或每日1g,分次给予;静滴每次5mg/kg,缓慢滴注持续
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