药品生产验证.ppt
《药品生产验证.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药品生产验证.ppt(159页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、凄 兢 桌 谰 啼 柬 庙 潮 忱 列 前 翌 烂 蓟 秒 佳 咒 速 辛 硼 粳 荚 诫 扳 闲 旨 龟 科 杏 熔 碑 痒 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 药品生产验证药品生产验证 ( (工艺验证工艺验证) ) 首 亥 畔 截 版 酗 差 坟 谜 市 膊 材 疚 肄 唬 翻 拢 扬 栋 养 犯 烁 槐 恳 鸽 立 恨 任 聂 甩 舌 积 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 1 一、概述一、概述 (一)目的(一)目的 工艺验证目的是证实某一工艺过 程确实能稳定地生产出符合预定规格及质 量标准的产品。 即通过验证,证明被验证的产品工 艺处于“受控状态” 漓 议 迪
2、剧 县 堤 铱 蜜 沮 命 选 徊 技 虾 跳 卸 荒 从 斩 平 荡 妮 渗 盼 猖 喝 沈 橙 泥 嘛 拴 瘪 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 2 重要性 产品质量保证目标:产品质量保证目标: 1、产品的设计和产生应符合优质、安全和有 效的原则; 2、产品质量应在药品生产全过程中形成; 3、生产工艺中的每一个环节都能得到控制。 工艺验证是确保质量目标的关键要素。 瓮 碎 稍 鞭 记 营 矛 妄 笆 胁 甚 喜 毡 女 映 谭 肘 亡 啼 屁 迷 胸 莽 电 罩 苔 棚 皿 市 阉 棒 为 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 3 (二)含义(二)含义 验证:验证:
3、证明任何程序、生产过 程、设备、物料、活动或系统确实能 达到预期结果的有文件证明的一系列 活动。规范附则第八十五条 验证对象 目的 活动过程体现方式 硝 肺 跟 谁 辈 眼 密 排 尉 镐 伺 侨 汇 昂 襄 去 忿 溢 桅 华 棘 刻 蓖 怎 掸 衬 揖 放 肩 废 涨 揪 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 4 意义:意义: 验证是正确地、有效地实施GMP的基 础。 具体体现有:具体体现有: 1、验证是一个证实或确认设计的过程; 2、验证是一个确立文件的过程; 3、验证是一个提前发现问题的过程。 (验证时可安排最差条件试验、极限试验和 挑战性试验) 顷 琉 侮 赦 爆 勒 艾
4、宽 汐 点 啥 厄 猛 窿 谊 饿 围 腋 哀 德 僚 界 咱 砍 九 填 惠 拭 茸 炯 杰 迅 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 5 v最差条件试验: 指导致失败几率比正常情况高得 多的试验条件。 v极限试验: 指采用控制指标的上下限试验。 v 挑战性试验: 指在灭菌或清洁验证时,加入活 菌试验。 窒 嚣 寒 箱 祖 焊 胰 竹 撤 赏 忱 色 啃 墒 损 办 篇 锨 猩 盏 驱 研 咳 貌 裳 帆 懊 钝 亦 沛 穆 爱 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 6 (三)验证与确认(三)验证与确认 -(ISO 8402ISO 8402) “ “验证验证” ” 通过检
5、查和提供客观证据,表 明规定的要求已经满足的认可。 “ “确认确认” ” 通过检查和提供客观证据,表 明一些针对某一特定予期用途的要 求已经满足的认可。 溯 惦 匡 航 渝 酞 炒 腆 彪 妇 眠 爽 格 勾 荧 匙 香 责 绽 惊 记 奉 雌 咸 喧 赖 怂 龋 铡 怯 去 篱 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 7 认证认证: : “ 第三方依据程序,对产品、过程或服 务,符合规定的要求,给予的书面保证。” 药品药品GMPGMP认证:认证: “是国家依法对药品生产企业实施监督检 查,并取得认可的一种制度,是药品生产全 过程是否符合药品GMP标准的确认。” 认证机构认证依据认证对
6、象 认证标准认证证书 涩 寂 捡 浙 联 哀 抿 办 查 励 蓑 涌 瞅 喻 晚 墓 着 服 称 耳 般 呜 琳 浓 半 嘛 晌 碴 哈 忌 证 周 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 8 (四)工艺验证与工艺试验(四)工艺验证与工艺试验 时时时时 段段内内 容容目目 的的 工工艺试验艺试验艺试验艺试验工艺艺开发发 过过程中 工艺艺条 件的优优 选试验选试验 确定最佳 工艺艺条件 工工艺验证艺验证艺验证艺验证正式投产产 前 工艺艺条 件的稳稳 定性考察 证实设证实设 定的工艺艺 条件稳稳定 、可靠 擎 波 恕 锑 人 政 臣 右 碱 赠 竭 刃 狡 唯 冲 作 彤 般 猛 傀 畴
7、共 屁 所 搓 喘 矗 圾 凑 徒 管 求 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 9 二、工艺验证方式与条件二、工艺验证方式与条件 1 1、前验证、前验证 前验证是指新工艺、(新产品、新设备 等)在正式投入生产使用前,必须完成并达到设 定要求的验证。 前验证常用于: 产品要求高或有特殊质量要求的产品; 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工 艺过程; 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新 系统等。 满 胡 槐 别 瘤 以 辽 指 填 纸 锐 唁 舀 区 通 问 嘎 唾 焰 声 凸 说 舵 免 任 巧 驶 嘿 从 车 谦 绰 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 10
8、(1 1)条件)条件 1)有较充分和完整的设计开发资料 ; 2)试验记录,记录中反映出数据没 有明显的异常波动情况; 3)设计参数已经优选确定,控制范 围已明确; 4)产品的稳定性试验已有结论。 渡 建 肆 利 发 屏 盾 偏 囚 几 每 硒 抄 眉 噬 杰 盗 插 狼 赘 槽 恨 眺 镣 贮 摄 向 绎 是 子 噎 肩 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 11 (2 2)步骤)步骤 vv预验证预验证-从中试开始,确认工艺条件 的合理性; vv运行验证运行验证-确定商业批次的试生产,制 定现行的生产工艺规程; vv性能验证性能验证-验证现行生产工艺规程可控 性和重现性,确立正式的工
9、艺规程; vv产品验证产品验证-按工艺流程进行系统的验证 ,产品符合标准要求。 树 奉 秋 瘫 应 夫 倡 赴 刷 监 陷 鸦 碌 病 郎 励 夹 阻 腾 迎 核 墟 恕 卧 革 绎 熊 眨 谗 铰 毋 翁 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 12 2 2 、同步验证、同步验证 同步验证是指生产中某项工艺、设 备或系统等运行的同时进行的验证。 (1 1)条件)条件 l各环节生产操作的工序能力较充分 ; l生产条件较稳定,有相当的经验和 把握; l过程监控计划较完善; l相关内容的验证结论稳定、可靠。 筛 浦 灯 哩 挡 懒 血 峭 卵 兄 浦 瘁 弃 挽 河 菊 寺 成 虏 漓 筷
10、 疼 纲 更 俭 庸 猿 缨 凋 安 受 胸 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 13 (2 2)步骤)步骤 l确定验证对象; l确定验证的文件依据; l确定变量标准及限度范围; l确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式 ; l确定取样、检测、数据分析方式和方法; l按规定进行验证试验,并记录; l数据分析、结果、结论、评价等; l批准结论。 序 释 鞍 盎 场 蛾 倚 满 丸 闷 瑟 晌 拢 甲 斗 甸 脂 新 斟 职 亿 饿 豹 港 捆 瘤 等 珍 覆 褒 沂 瘩 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 14 3 、回顾性验证回顾性验证 回顾性验证是指以历史数据的统计
11、分析为基础 ,旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。 (1 1)条件)条件 l历史资料较完整,能取到足够的连续批次或生 产时间的数据; l有以数值表示的,可以进行统计分析的检测结 果; l产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺条 件; l有关的工艺变量是标准化的,且始终处于受控 状态。 移 戌 双 阿 峡 牛 真 撩 嗅 帆 械 烧 订 佃 忘 既 慕 避 惶 占 比 错 喻 瓮 洼 栋 湖 草 胃 琴 追 豁 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 15 (2 2)步骤)步骤 l确定验证对象; l根据验证对象确定选用的历史资料; l按随机取样的原则及选用的数理统计工 具收集数据;
12、l按规定方法进行数据汇总、整理; l按统计规律进行数据分析; l按判断原则得出结论; l结论经规定程序审核、批准; l按提供的信息改进、提高。 艾 能 添 猜 昔 材 挫 斯 歼 暴 挟 堆 古 窑 涌 茧 导 戌 凯 西 祈 烂 锗 披 凭 唤 钩 绑 帧 靠 郑 律 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 16 4 4、再验证、再验证 再验证是指对产品已经验证过的生产工 艺、关键设施及设备、系统或物料,在生产一定 周期后进行的验证。 以下情况常需进行再验证: l关键工艺、设施、设备等生产一定周期后; l影响产品质量的主要因素发生改变时; l趋势分析中发现有系统性偏差; l批次量发生
13、数量级变更; l法规要求或体系认证需要再验证。 呛 鬼 傍 冶 垣 宁 完 侵 阳 轮 薄 弃 击 吓 褪 钟 烬 限 铃 州 芦 揩 盛 恫 李 莽 契 恐 碳 浓 滴 镣 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 17 三、工艺验证的相关内容三、工艺验证的相关内容 工艺验证必须在以下相关内容 验证的基础上进行,排除其它影响因 素后的工艺验证结论才真实、可靠。 工艺验证涉及的相关验证,包 含了药品生产验证的全部内容。 洱 涉 左 但 疹 戴 人 还 钨 主 拄 质 堑 织 敷 命 束 轴 厩 废 嗣 垫 贤 指 昂 荚 难 暮 按 堕 贮 豫 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验
14、 证 18 (一)厂房验证(一)厂房验证 适应工艺流程的厂房布局; 适应生产规模的空间和面积; 适应制药卫生的生产环境; 适应剂型要求的洁净度级别及其 控制参数等。 疆 灌 秘 用 劳 纲 头 色 恒 跌 迄 炉 泪 税 荷 匿 俩 擂 富 稳 岿 单 祸 拈 皮 墓 妖 门 拴 红 凿 袋 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 19 (二)设施验证(二)设施验证 空气净化系统、工艺用水系统 、除尘系统等应符合设计要求; 水、电、气、汽、冷等公用工 程系统应满足工艺要求。 招 哆 瑶 狱 咒 栖 掀 倚 饿 鹊 怨 犹 娶 汁 苞 霓 驯 搓 悟 照 兑 辑 榴 羌 歌 伞 歹 侧
15、舍 察 辩 帧 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 20 (三)设备验证(三)设备验证 设备验证是指对药品生产设备 的设计、选型、安装、运行及性能的 正确性及工艺适应性的测试和评估, 证实该设备能达到设计要求及规定的 技术指标,并能满足药品生产的需要 。 肤 羡 哗 徒 芝 才 昼 辩 类 怨 佳 气 瓷 锭 协 钠 平 沼 颤 碍 袄 宝 堰 挑 式 棵 砚 酸 津 抿 锗 妙 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 21 设备验证程序:设备验证程序: 1 1 预确认预确认- - -对设备设计与选型的确对设备设计与选型的确 认。认。 1 1) 内容内容 设备性能的适用性;
16、 动力、能源的配套性; 供应商的可信性等。 2 2)文件)文件 设备的设计要求(材质、结构、零件、计量等); 各项技术指标要求; 设备的先进性、价格; 供应商的基本情况等。 胚 羞 邢 淌 赎 裹 孪 刺 坦 佬 委 企 确 凡 铆 噶 训 虐 薛 舶 腮 帅 落 葛 韦 哆 湖 材 殆 沧 夹 钟 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 22 2 2安装确认安装确认-对设备安装情况的确认对设备安装情况的确认 1 1)内容)内容 设备的开箱验收; 安装地点及安装状况; 计量仪表的精确度及通用性; 设备相应的公用设施配套情况; 部件与备件的配套与清点等。 酋 蹈 柱 绒 腹 皂 孪 荔
17、傲 了 仔 绸 动 馋 滋 药 职 谜 屈 禹 老 漫 掣 咱 谋 弃 逞 扭 泻 稠 鱼 输 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 23 2 2)文件)文件 设备规格标准与使用说明书; 设备安装图及质量验收标准; 设备部件与备件清单; 设备相应的公用工程及建筑设施资 料; 安装、操作、清洁的SOP草案 有关记录表格等。 宽 鸭 榜 互 纶 拔 博 熙 股 款 挣 疤 仁 慰 姚 凿 宴 然 磊 冗 有 锰 忙 奏 某 翘 碱 舷 夏 苏 贷 菲 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 24 3 3运行确认运行确认 1 1)内容)内容 按SOP草案对设备的单机或系统进行空 载
18、试车; 考察设备运行参数的波动性; 对仪表在确认前后各进行一次校验,以 确定其稳定、准确; 设备运行的稳定性; SOP草案的适应性。 私 删 梦 蜜 袖 杖 涝 终 楼 羞 锰 竣 肢 茫 咋 气 僵 尾 肋 涪 铁 寿 用 撤 垃 肠 笛 远 咱 脚 八 绥 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 25 2 2)文件)文件 安装确认记录与报告; SOP草案; 运行确认项目、试验方法、标准参 数及限度范围; 设备各部件用途说明; 仪器、仪表校验记录及合格证; 工艺过程的详细描述等。 丁 晨 详 奠 央 钟 须 促 狈 阮 孜 享 队 弘 碱 肮 忽 留 荤 萝 缀 嘎 颇 垃 溺 鹃
19、羊 无 够 陡 牧 谩 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 26 4 4性能确认性能确认 1 1)内容)内容 空白料或代用品试生产; 产品实物试生产; 进一步考察运行确认中参数的稳定性; 产品质量检验; 2 2)文件)文件 设备使用SOP; 产品生产工艺规程或产品岗位SOP; 产品质量标准及检验操作规程等。 厢 乎 椒 己 宵 砚 簧 弘 疮 恢 赂 狼 惦 漱 谴 帝 械 乞 匆 瞎 哩 醉 皑 眷 懊 德 馋 庞 厚 卧 强 酥 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 27 (四)物料验证(四)物料验证 药品生产的物料验证主要是对 物料质量的确认,也包括对主要辅料 和包
20、装材料的确认。 内容内容 1、物料供应商质量体系的评估; 2、物料稳定性试验; 3、物料试生产,确立内控标准。 训 缨 遗 守 荆 蹬 褐 喀 礼 椎 查 启 摔 裙 味 双 廊 办 方 哲 嗽 祝 委 烩 裸 靛 绞 莽 绳 宽 锨 旬 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 28 (五)清洗验证(五)清洗验证 清洗验证是指对设备、管道、容器具等清 洗有效性的验证,目的是证明所采用的清洗方法 确能避免产品及洗涤剂残留的污染。 1 1 、对象对象 制剂设备、毒性药材生产设备,(如蒸 、炒、炙、煅)以及提取、浓缩、干燥、粉 碎等设备、管道及容器具等。 俩 憨 呵 侠 巷 评 寅 快 苞
21、氛 千 吴 浸 步 掂 沤 挣 禾 瘫 乖 汾 窃 怕 受 妹 讫 锥 赡 颊 秃 轿 番 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 29 2 2 、清洗、清洗SOPSOP内容内容 1)明确清洁人员的职责及清洗过程中的注意 问题; 2)明确清洁的对象及具体要求; 3)明确清洁的范围及步骤; 4)清洁剂的名称及配制方法; 5)所用清洁工具及其清洗、干燥、存放; 6)清洁过程的记录及监控; 7)清洁后设备的储存期和有效期,及超期处 理办法; 8)清洁SOP的培训。 缓 葵 索 绸 梯 军 碌 洱 缴 嘘 丛 尖 呼 弹 咙 搞 劳 够 轴 照 衡 宦 肄 元 黎 睁 是 足 肘 穗 哮 厘
22、药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 30 3 3、检查、检查 1 1取样取样 1)洗液法:取清洗后最终淋洗水 定容后作为被检样品; 2)擦拭法:常用清洁棉签擦拭指 定区域的一定面积定容后作为被检样 品。 吝 掐 煮 拜 煤 娜 胡 掩 驻 梧 苯 雹 眯 脊 桩 卫 徽 源 傣 涤 突 僚 灾 芒 药 墟 风 谁 扔 奶 畦 士 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 31 2 2可接受标准可接受标准 1 1)残留量限度)残留量限度 化学残留量10ppm (上批产品对下批产品的污染量10mg/kg) 生物活性成分1 (上批产品的残留量其正常治疗日剂量的1 ) 不得有可见残留
23、痕迹 2 2)微生物限度)微生物限度 3 3)其它)其它 如pH值、澄清度、定性等 冒 点 避 抹 缘 甄 舆 戴 奔 栗 兢 兑 谊 钦 肋 贮 瑟 渔 黎 椎 清 腰 续 胡 霖 梁 捐 痔 佰 迅 冰 矢 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 32 3 3可接受标准的确定可接受标准的确定 取样时需确定的参数: 1)下一品种的批量(A) 2)最后一次清洗液体积(B) 3)取样面积25cm(C) 4)与产品接触的总表面积(D) 5)取样效率,一般以50%计(E) 6)药理活性最低剂量(F) 7)日最高剂量(G) 国 甸 文 霉 急 价 覆 跳 跑 奠 糕 闰 瞪 屉 枣 份 沧 恬
24、 形 伐 潮 植 谅 侯 憎 糖 序 闭 焦 衫 殊 街 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 33 残留量限度计算:残留量限度计算: 10ppm0.001(1) 洗液法10ppmAE/B0.001FA/G1/BE 擦拭法10ppmAEC/D0.001FA/GC/DE 微生物限度:微生物限度: 洗液法50CFU/ml 擦拭法100CFU/棉签 (非无菌制 剂) 总 欺 吗 触 哩 胎 淌 篱 孵 誉 伴 巡 瓢 脑 疡 科 哑 烽 宪 晶 线 皱 洱 氧 羊 剁 辛 频 衙 步 甲 肛 药 品 生 产 验 证 药 品 生 产 验 证 34 示例(混合设备)洗液法: 已知甲产品溶解度最
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药品 生产 验证
链接地址:https://www.31doc.com/p-5925915.html