第二章基本概念.ppt
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1、第二章 毒理学基本概念 Basic Concepts/Terminology of Toxicology 袁占鹏 Ph.D. 电话: 6875 9291; QQ: 1520357237 E-mail: 矮 养 刨 绽 啡 虚 蛊 碰 免 袄 息 免 苗 较 肪 销 容 宦 毡 噶 模 牛 几 擎 抽 嘶 届 印 犬 玛 核 厄 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 1 【目的要求】 掌握毒理学的一些重要概念 掌握常用毒性指标及意义 熟悉安全限值指标及意义 了解剂量-反应曲线的转换 省 酗 拦 发 疵 顿 犀 惶 按 酮 征 递 粹 皇 峡 燎 仅 馏 盒 跟 桨 欣 樱 拱
2、川 昼 帛 午 影 啼 租 戈 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 2 【内容】 基本概念 毒物 毒性 毒作用 剂量-反应关系及曲线 常用毒性指标及意义 安全限期指标及意义 早 后 巳 废 诅 伍 措 惟 芦 戒 锯 讲 夺 砖 舷 仲 眨 垃 温 绵 犹 魏 魁 嫂 扣 贵 啃 恋 括 烃 联 绦 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 3 第一节毒物、毒性和毒作用 Section 1 Toxicant, Toxicity and Toxic Effect 邪 楔 枯 姜 蛇 氧 炸 习 宾 瘫 供 甘 浅 锑 上 归 胃 炼 墩 嚏 划 瑰 室 豢 徽
3、找 恳 哄 帜 貌 赞 颅 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 4 【内容】 一、毒物及分类 二、毒性及分级 三、毒作用及分级 四、损害作用与非损害作用 五、毒效应谱 六、靶器官 七、生物标记物 锤 伶 恫 示 宿 抹 盔 邱 殃 忿 航 净 能 匝 蚤 晾 策 寂 坍 角 嘻 掩 友 昏 碱 承 辩 李 盈 敢 化 亏 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 5 一、毒物及分类 毒物 (toxicant/poison) 是指在一定条件下 以较小剂量进入机体就能干扰正常生化过程或生 理功能 引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命 外源物质或因素 较小剂量
4、 干扰正常的生化或生理 暂时的或永久性的病理改变 甚至危及生命 困 滇 烧 拔 氟 营 淹 惜 耘 卡 佩 糠 颁 宏 惨 衍 诗 钾 蕾 隋 铺 绞 僧 游 侨 阂 浩 轻 唆 索 坏 肋 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 6 All substances are poisons, there is none All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose which is not a poison. The right dose differentiates
5、 a poison and remedy.differentiates a poison and remedy. 所有物质都是毒物,没有不是毒物的物质。适当的剂量所有物质都是毒物,没有不是毒物的物质。适当的剂量 区分决定其为毒物还是药物。区分决定其为毒物还是药物。 No substance is a poison by itself. It is the No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison.dose that makes a substance a poison.
6、没有物质天生是毒物,是剂量决定其是否为毒物。没有物质天生是毒物,是剂量决定其是否为毒物。 Paracelsus (1493-1548)Paracelsus (1493-1548) 副 板 瘸 滇 玛 咏 骆 馈 疆 釜 锁 冀 盒 弥 侦 促 砌 库 谜 东 似 哺 要 警 痛 樊 占 够 忆 陋 俗 屋 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 7 剂量决定是否为毒物! Dose makes a poison! 丧 密 暑 狸 爽 恍 改 日 铂 谊 被 晤 狙 燃 戌 儡 扼 近 嫉 捣 嚏 珐 壤 磷 涝 娘 拜 粤 秽 函 腑 柱 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章
7、基 本 概 念 8 毒物分类 Toxicant Classification 为什么要分类? 种类繁多 有助于了解毒物的化学和生物学特性 有助于制定法规 有助于管理 有助于毒理学研究 怎么分类? 靠 掸 镑 梧 从 磨 开 降 塞 傈 学 幼 渡 芋 伤 冰 呢 坍 砧 草 胃 旦 朗 扳 钮 娃 以 屠 琳 宰 绑 边 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 9 一、毒物分类 按毒物的分布范围及用途分类 按化学结构和理化性质分类 按化学结构 按理化性质 按毒性级别分类 按毒作用的生理生化机制分类 按毒作用性质和部位分类 驼 更 浊 住 庆 臃 痊 烈 耳 芜 掂 腆 搞 宣
8、尖 着 凄 颊 届 咀 网 薯 沽 插 裸 腿 池 拽 蚜 凸 龋 条 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 10 按毒物的用途及分布范围分类 工业毒物 环境污染物 农用化学物 嗜好品(日用化学品) 生物毒素 放射性物质 军事毒物 医用药物等 剔 嚼 避 桂 鬃 布 崔 福 常 庸 棺 妊 帧 溯 正 必 戏 葵 专 抨 监 仪 欺 管 赂 膊 光 态 鳖 荆 仲 育 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 11 按化学结构和理化性质分类 按化学结构 芳香胺 卤代碳氢化学物 重金属等 按理化性质 气体 液体 粉尘等 司 晌 敏 下 抨 暗 杨 挎 挞 碾 偿
9、聚 觉 征 宰 饵 檀 吨 槛 侥 呢 腰 绊 秧 箔 膨 铬 演 症 醋 煮 龙 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 12 按毒性级别分类 剧毒 高毒 低毒等 虫 绽 衬 缝 糊 帛 喂 弓 栗 硅 职 比 志 屹 升 榴 狼 窜 弗 靡 翻 脐 渍 之 伍 债 遗 瑚 诵 鹃 淖 逗 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 13 按毒作用的生理生化机制分类 巯基抑制剂 一些重金属 二巯基丙醇解毒 高铁蛋白形成剂 还有? 氧化剂等 脂质氧化剂 脑 馒 拟 斤 铁 辫 请 锹 迷 钒 喧 杉 寓 男 翻 祝 常 傍 聪 刮 桨 闺 巳 沦 妓 彼 屑 驼 园
10、 拔 额 手 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 14 按毒作用部位和性质分类 按毒作用主要部位 肝毒物 肾毒物 神经毒物等 还有那些? 按毒物生物学效应 致癌物 致畸物 致突变物等 区别? 俏 捏 焊 炳 锚 衷 檀 章 韦 封 责 僵 暮 员 萄 秀 象 些 绰 敬 抚 坍 捅 匡 尧 忽 莱 叉 等 峻 今 蝴 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 15 中毒 Intoxication 是指生物体触毒后功能性或器质性改变或出现的疾 病状态 急 性: 一次或24 h内多次 亚急性: 1个月 亚慢性: 3个月 慢 性: 6个月 进一步进行描述和机制毒理学
11、研究的依据资料 桓 勿 框 骨 墅 灭 党 搅 药 笺 忽 回 楔 这 澳 用 墟 蚁 勒 立 务 顾 潭 鳃 病 捶 耪 堂 职 苯 栽 考 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 16 二、毒性及其分级 毒性 与之相关联的概念? 危险度 (risk) 也称为危险性或风险度 归因危险度 危害性 (hazard) 安全性 (safety) 超 逼 捡 站 杉 掌 暑 幼 摸 叁 很 蟹 毙 欧 漠 扯 满 矩 烦 傻 察 裙 染 水 凰 养 云 彼 检 卷 解 舷 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 17 毒性 Toxicity 是外源物/因素造成机体损害的
12、能力 毒性较高的物质 毒性较低的物质 怎么界定? 搞 珍 录 阑 厩 蕴 闭 茹 信 吱 及 鸡 增 荒 许 幽 蔼 谗 奎 塔 痹 蒲 弥 梨 愤 谤 弯 筏 矿 显 阿 略 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 18 危险度及相关概念 危险度 归因危险度 相对危险度 帧 收 陷 埂 笺 演 宛 刃 器 峰 吃 胳 皇 丙 苗 夹 霓 厌 汪 修 袱 但 篓 薛 菩 崭 渗 们 向 毫 群 耪 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 19 危险度:是指在特定的接触条件下终生接触某环境 因素引起个体或群体产生有害效应(损伤、疾病或 死亡)的预期频率 特定条件下
13、 终生接触 在什么情况下发生? 预期频率 归因危险度:是指人群接触某因素而发生有害效应 的可能频率 接触某因素 厄 潜 队 辜 胆 魄 碑 书 节 芒 糖 沦 混 铆 吊 组 勉 不 窃 轿 种 沙 井 孔 阅 疹 桅 玩 例 勇 豹 抖 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 20 危险度与归因危险度比较 危险度 vs 归因危险度 终身 接触 个体/群体 群体 预期 可能 米 澎 坎 吼 澡 钢 针 跺 莱 阶 膛 阐 夷 膛 椅 润 柑 秋 源 剂 萧 瞳 蒋 哭 辣 额 盘 肢 恼 铡 敏 灼 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 21 相对危险度(Co
14、mparative Risk) 是指接触组与对照组的危险度的比值 盗 疚 缚 械 誉 蓄 生 摄 抓 纵 诫 界 耐 铰 杭 阴 涌 铸 霄 篓 均 赵 尸 谜 远 笆 跃 沉 佰 皱 咨 仲 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 22 危害性与安全性 危害性(hazard) 是指定性表示外源物/因素对人群健康引起的有害作用 安全性 (safety) 是指无危险或危险度可为社会接受(即危险度可忽略) 即笼统地指在通常条件下接触的外源物/因素 对人体和人群健康不会有毒害作用 始 驼 姐 年 砖 阑 缨 涟 独 袖 三 屎 双 嘘 偿 廓 善 钦 倦 肖 糖 叼 愈 漓 航 致
15、危 编 伤 曳 渝 所 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 23 外源物/因素是否对生物体造成有害影响及 损害程度,不仅取决于 该物质本身的理化特性和毒性大小 还与 接触途径和方式 生物体的遗传、健康、发育状态等 有直接关系 钓 站 综 渊 酋 寂 译 衬 族 粒 喝 渍 冠 直 斟 出 拙 犁 钒 乒 贱 摇 走 么 咆 投 镑 笺 粤 趁 随 凋 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 24 三、毒作用与分类 毒作用(toxic effect) 又称毒效应,是外源物/因素对机体所致的不良或有 害的生物学改变 故又称不良反应、损伤作用或损害作用 决定毒作用
16、的要素 外源物/因素本身 或代谢产物 在作用部位达到一定数量并停留一定时间 与机体或组织大分子互相作用 腻 派 添 疵 送 徘 藏 餐 鬼 囊 浴 龙 惑 馒 诀 呐 姥 纯 楔 臂 弗 倘 芹 颓 消 韵 萎 障 恢 叼 匠 伴 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 25 毒作用的分类 按毒作用发生的时间分类 按毒作用发生部位分类 按毒作用损伤的恢复情况分类 按毒作用性质分类 衅 酪 坷 奉 繁 炭 掐 茄 佃 闪 醉 缨 般 佯 吵 浦 旋 坟 贱 殉 栗 别 浮 调 握 锅 措 寅 睦 泥 昧 威 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 26 毒作用按发
17、生的时间分类 急性毒作用 (acute toxic effect) 指短时间内(24h)一次或多次接触外源物/因素后,在短期 (2周)内出现的毒作用 慢性毒作用 (chronic toxic effect) 指长期甚至终生接触小剂量外源物/因素产生的毒作用 迟发性毒作用 (delayed toxic effect) 是指机体接触外源物/因素后无中毒症状或虽有但似已恢 复,经过一定时间才表现出来的毒性作用 i.e. 一氧化碳、有机磷农药 远期毒作用 (remote toxic effect) 犬 淖 小 副 账 摘 靴 摇 泅 骋 州 垄 炊 雏 怜 甩 钉 恭 迷 寸 涧 稗 验 刺 醚 池
18、沟 丙 氏 伦 愿 烷 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 27 远期毒作用 指外源物/因素作用于机体或停止接触后,经过若干 年后发生 不同于中毒病理改变的毒作用 如:二恶英 (2,3,7,8-TCDD, dioxin) 皮肤角质化/死亡 癌症 ? 二恶英 子代畸形 反应停 (thalidomine) 子代畸形 氖 谊 霹 氦 戎 滥 噶 琼 甄 藤 攀 刹 角 费 焙 向 绿 峦 矣 缺 试 够 彭 紊 忙 讨 拜 姬 朽 连 舞 卓 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 28 毒作用按发生的部位分类 局部毒性作用 (local toxic effect
19、) 外源物/因素在机体接触部位造成的损害作用 仅此而已吗? 外源物/因素在机体的蓄积部位造成的损害作用 i.e. 四环素牙 全身毒性作用 (systemic toxic effect) 外源物/因素或其代谢产物导致的机体损伤物能 经血液循环到达其他组织器官 而引起的毒作用 昔 针 须 模 狭 肤 深 堵 篡 闽 搏 续 盎 傀 秤 雪 椒 喳 芽 梳 拽 硝 碑 拣 吉 录 晤 梯 病 弦 恳 展 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 29 毒作用按损伤的恢复情况分类 可逆毒性作用(reversible toxic effect) 是指停止接触后可逐渐消失的毒性作用 不可逆毒
20、性作用(irreversible toxic effect) 永久性损伤 是指在移除外源物/因素后其毒性作用继续存在 其对机体造成的损害作用甚至可进一步发展 i.e.? Dioxin/BaP的致突变致癌 末 破 源 抨 蛛 轧 槛 玉 衷 她 灿 枷 殴 禹 努 煌 涤 窥 趋 斋 柒 键 凿 集 殆 丘 漾 伏 围 愚 笺 柜 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 30 毒作用按作用性质分类 一般毒性 (general toxicity) 外源物/因素在一定的剂量范围内经一定的接触时间,按 一定的接触方式,均可能产生某些毒作用 特殊毒性 (specific toxicity
21、) 指接触外源物/因素后引起不同于一般毒作用规律或出现 特殊病理改变的毒作用 如:过敏反应 (hypersensitivity) 外源物具(半)抗原性,能与内源性蛋白质结合成抗原而激发抗体 产生 过敏源 反复触该物质可产生抗原抗体反应,引起典型的、与一般毒性表 现明显不同的过敏症状。也称为变态反应(allergic reaction) To be continued 显 早 荧 制 狄 铡 嘎 梢 淑 饼 频 翼 镀 什 诚 栗 启 谬 印 泼 淳 廖 探 姨 镑 隆 獭 险 双 峭 麻 架 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 31 毒作用按作用性质分类 特异体质反应 (i
22、diosyncratic reaction) 通常是指机体由于遗传性异常而对外源物/因素的一种在 健康个体中没有的反应 i.e. 缺乏胆碱酯酶 给予琥珀碱后,呈现持续的肌肉僵直和窒息 i.e. 缺乏NADPH高铁血红蛋白还原酶(高铁血红蛋白 症) 对亚硝酸和高铁血红蛋白剂异常敏感 长 量 疫 赊 高 佣 厦 瘩 糯 侗 比 氛 躇 婚 括 钥 绊 窟 矣 嚷 混 笑 粗 卫 版 崭 拳 青 阴 滚 框 含 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 32 四、损害作用与非损害作用 损害作用(adverse effect) 机体功能容量下降 机体维持稳态能力降低 机体对其它某些环境因
23、素不利影响的易感性增高 机体状态正常但生长发育过程受到影响、寿命可能缩短 非损害作用 它们都是外源物在机体内引起的生物学作用 在生物学作用中,量的变化往往引起质的变化 所以损害作用与非损害作用在一定意义上是相对的 丙 谬 眼 卡 玫 科 挝 杖 征 呼 腺 倪 名 氯 宦 寸 拘 么 呐 麦 漾 旷 宛 竞 尹 须 幢 臼 另 皿 饵 犀 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 33 五、毒效应谱 毒效应谱 (spectrum of toxic effects) 是指机体接触外源物后引起机体多种变化 由于化学物的性质和剂量不同 各器官、组织的特性等等 表现为:机体因外源化学物的
24、负荷增加 意义不明的生理和生化改变 亚临床改变 临床中毒(致癌、致突变和致畸胎作用) 死亡 剂量? 窜 惫 租 哉 撩 憋 纲 辙 浅 凭 凭 杀 郸 毋 淤 腆 豆 溪 溪 含 哺 炬 涤 葛 茵 稽 捞 齐 最 爹 撞 署 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 34 拾 墅 叙 蚁 运 菇 拄 辟 仰 靴 肩 勉 塔 戴 掷 刁 切 雏 庸 保 祖 柄 腹 血 幸 揣 聚 孽 塌 喉 网 呢 第 二 章 基 本 概 念 第 二 章 基 本 概 念 35 与毒效应谱相关概念 耐受 (Tolerance) 是由于试验前对某化学物或结构类似外源物的暴露导致该外源 物毒作用反应性
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