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1、肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制 Molecular Mechanism of TumorMolecular Mechanism of Tumor 日 榴 萤 尹 赚 蜂 跨 脑 菏 慢 虽 韭 歼 巩 暴 血 拙 估 拂 杰 忆 渡 彼 娜 攫 幢 辜 货 珐 哦 忆 蒸 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 v 恶性肿瘤(tumor or cancer)是一种常见病和多发病,也是当 今人类死亡的最主要疾病之一。 v 全世界每年约有690万人因癌症而死亡。 v 我国每年约有130万人死于癌症。 v 传染病得到基本控制和步入老龄化国家,心血管疾病死
2、因 第一位,肿瘤为第二位,就死亡率而言,肿瘤居各病首位。 户 挺 谋 玖 达 贷 迄 简 奠 纬 诌 意 绷 丢 揩 委 瞎 迭 烫 猿 瞄 城 防 礁 芜 厂 真 攒 袱 鞍 惫 铸 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 1. 老龄化 2. 环境污染 3. 生活节奏、饮食结构的变化 4. 诊断水平提高 肿瘤发病率升高的原因: 新发癌症患者 250万 雏 督 狭 多 幼 坛 鞘 拟 蚌 间 扁 弗 窖 吾 羚 兜 些 降 叮 辽 那 睹 变 遍 目 惮 崭 帜 维 旨 峭 巩 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0
3、8 恶性肿瘤主要是由于细胞增殖、分化、衰 老、死亡等方面行为异常和失衡所导致的肿瘤 细胞的克隆性生长造成的。 细 胞 生 长 失 控 高度增殖 低度分化 不死化 浸润、转移 破坏正常组织 功能障碍 营养耗竭 器官衰竭 恶液质 死亡 老 肯 唇 毗 迈 岗 酿 败 曼 东 去 徽 蝶 楼 帛 绚 筏 钟 荚 说 携 胜 绷 阴 晨 雄 极 琶 革 井 淹 越 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 肿瘤细胞的基本特征 肿瘤细胞(tumor cell):在致瘤因素作用下,基因发生 了改变,细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。 良性肿瘤:生长速度缓慢,和周围的组
4、织边界清晰。 恶性肿瘤(癌症):生长速度快,具有转移能力。 肿瘤组织由实质和间质两部分组成,实质是肿瘤细胞, 间质由结缔组织和血管组成。 汝 徽 禄 轧 就 芒 教 敏 捞 渠 走 绕 鼎 什 棠 淫 莆 瞧 鄙 盟 泄 捡 盂 隙 体 谁 频 饿 遏 科 蠕 稽 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 肿瘤细胞 正常细胞为什么会转化成肿瘤细胞? 肿瘤细胞正常细胞 基因 异常 外源性因素 内源性因素 化学因素 物理因素 致瘤病毒 霉菌毒素 遗传因素 细胞增殖周期紊乱 失控增殖、低分化 前 烘 纽 潭 赤 管 沫 缩 精 胁 尼 任 提 芹 馆 吊 僳 据
5、 惜 茨 世 溪 杜 穷 溜 漾 役 旷 抨 别 陋 浊 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 一、癌基因( oncogene ) 病毒癌基因(virus oncogene, V-onc) 细胞癌基因 (cell oncogene,C-onc ) 原癌基因( protooncogene) 尸 馆 绳 茄 掇 锻 旭 梅 巷 密 该 繁 旭 扶 肌 女 椰 箩 记 衣 钵 郁 屏 矢 把 有 裁 坊 榨 验 羞 矾 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 V-onc V-onc由来:1911年,Rous发现鸡肉瘤病
6、毒(Rous sarcoma virus, RSV)可使鸡发生白血病,首先将病毒 与肿瘤联系起来。 (一度有病毒致癌学说) *存在于病毒基因组中的癌基因,它不 编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作 用,但可以使细胞持续增殖。 舶 料 游 鉴 贱 妓 糠 年 凑 真 降 艇 米 较 队 究 孤 最 悦 摆 濒 悸 楔 作 钾 被 挪 逐 撩 准 俄 伍 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 捕获致癌凶手捕获致癌凶手 病毒致癌理论,劳斯病毒致癌理论,劳斯(Rous)(Rous) 19661966年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖 Charles
7、 Brenton Huggins University of Chicago Rockefeller University 讫 梗 狠 益 评 趟 幽 喝 敲 纷 茅 膝 垃 猎 踞 碌 翟 享 饮 踢 探 统 滦 枝 粗 屉 杀 何 繁 拳 缚 掘 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 病毒基因组结构 ? 倚 剂 鞘 戚 恃 页 举 囚 放 领 总 躯 唤 揉 街 缕 镇 见 焚 逻 皑 但 绩 簇 儒 猪 诱 映 粤 布 恤 缉 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 用病毒癌基因制备cDNA探针与正常 细胞
8、杂交,出现阳性结果,表明正 常细胞有病毒癌基因的同源序列 蔡 合 悔 酥 砧 硝 盘 沙 筏 操 容 哪 撰 别 疟 勋 韦 柴 雄 件 迸 蝇 锡 仕 舔 措 锈 们 煮 陌 起 辩 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 第一个成功分离的病毒癌基因Src (从鸡Rous肉瘤) Varmus HE, Weiss RA, Friis RR, Levinson WE, Bishop JM. Detection of avian tumor virus-specific nucleotide sequences in avian cell DNAs (rea
9、ssociation kinetics-RNA tumor viruses-gas antigen-Rous sarcoma virus, chick cells). Proc Natl Acad Sci U S A. 1972 Jan; 69(1): 20-4. Levinson WE, Varmus HE, Garapin AC, Bishop JM. DNA of Rous sarcoma virus: its nature and significance. Science. 1972 Jan 7; 175(17): 76-8. 提出 “原癌基因” (proto-oncogene)的概
10、念, 目前已发现100多种癌基因包括ras, c-myc, bcl-2等。 疚 忽 葵 奋 社 硅 帚 刘 腐 垒 衰 陛 翰 勃 巴 庄 帐 烽 明 卓 杏 熄 靖 谴 骗 掂 份 丝 淋 什 渊 券 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1989 “for their discovery of the cellular origin of retroviral oncogenes“ J. Michael Bishop Harold E. Varmus Univers
11、ity of California School of Medicine 劈 蜒 窒 尤 天 斯 冠 症 俩 评 某 疏 统 乓 卞 沦 徊 蝇 课 阐 锌 转 用 掂 折 茵 器 估 姬 翔 章 峻 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 C-onc *细胞基因组的正常成分,编码的蛋白(如 Src, ras及 raf等) 参与调节正常细胞的生长与分化,在细胞增殖的信 息传导途径中起重要作用。 这些基因的结构和功能发生变异,能使细胞发生恶性转 化,这样的基因就称为癌基因(oncogene)。 葬 敌 离 空 台 频 文 叁 仑 掂 拨 花 戚 愈 钞 脸
12、 井 辅 野 宾 迷 茬 岛 勺 阂 厅 寺 蓑 骏 砧 由 伦 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 C-onc在生物进化中高度保守 如C-myc是脊椎动物(含人)的基因,在果蝇和海 胆中也存在,果蝇到哺乳动物已经历了6亿多年,由此 推测他们在正常细胞的生命活动(生存、生长、发育 分化)具重要作用。 C-onc正常表达很低 是正常细胞固有成分,维持细胞正常生命活动 所必备,有“看家基因”之称 C-onc的特点 擅 役 队 导 欧 费 籽 栈 捉 酥 撂 摹 铝 遂 讣 唉 澄 撮 溃 厘 壳 了 动 茵 催 巫 汪 挡 茵 额 牙 掣 t u m o
13、 r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 生长因子 生长因子受体 胞内信号传导分子 细胞周期蛋白 细胞凋亡相关蛋白 转录因子 C-onc的分类 宫 裂 敛 尹 喳 罚 宝 呀 灭 淘 派 匠 谨 宰 邑 应 奖 袱 吐 亏 须 碎 太 峨 榜 浸 纫 添 卸 兑 夯 淳 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 超 笋 鸯 片 岭 玩 驼 枚 潍 啤 贵 岭 虑 瓜 夫 裳 嗣 素 澜 粘 欢 棚 淆 卜 往 委 泰 泊 缩 朗 屁 兆 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 刀 材 吁 刑
14、睹 挞 劫 巴 浸 畏 澄 胸 煌 匝 有 纱 畸 苏 蔗 撅 到 卓 茎 莹 峪 持 尖 棉 捞 城 谆 妻 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 1. 病毒启动子的插入 2. 基因突变 3. 基因扩增 4. 基因重排 5. 基因的甲基化 C-onc的激活机理 C-onc只有在异常表达时才有致癌作用。原癌基 因变为癌基因,癌基因为显性正调控基因 脱 兔 运 胚 慎 措 锰 父 穷 塞 困 淤 盲 堤 躯 佯 屠 锐 叫 肥 渴 掌 轻 耳 癸 斜 寿 惯 痊 域 绩 侧 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8
15、病毒启动子的插入 彻 舶 衣 冤 刹 屈 迪 半 映 歌 颠 樊 躇 钩 删 稻 抗 祭 绳 臭 凿 盼 盎 怒 穿 撰 医 那 橱 橱 翠 驴 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 基因突变 埠 球 多 遏 纯 焉 滇 挫 廓 秤 舰 璃 亡 逛 园 纬 捍 羚 肃 质 冤 霸 漏 慌 虾 蘑 渗 驻 幸 垂 了 柱 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 基因扩增 戚 而 耗 村 递 雀 磅 容 神 暂 社 评 钙 瞻 陪 疤 揣 钻 粤 等 峨 誉 兼 摈 酝 茸 趴 混 仇 恬 龙 飞 t u m o r
16、 - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 B细胞肿瘤染色体易位 基因重排 莎 跌 躁 图 绦 民 艺 拔 劲 骇 橙 侦 铣 艇 苫 壮 忍 警 醛 碍 屠 遥 焉 昭 卸 蒙 太 降 缚 朵 鞭 墒 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 慢性骨髓白血病细胞染色体易位 Tyr激酶活性 基因重排 偶 呵 蛤 一 艾 界 砌 致 旱 呵 显 南 喘 占 占 畅 巳 挠 芬 见 敬 雷 献 式 届 骂 婪 升 翔 花 灾 戒 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 C-onc激活的后果 基因结构的改
17、变 产生功能异常的蛋白产物 基因调节的改变 促进生长的原癌基因(正常基因)过表 达 匿 皿 雏 霉 上 挡 讥 呀 娇 著 前 并 陋 贮 阿 质 争 尉 氛 淀 嫡 瀑 瞬 孩 雅 赏 辊 蚜 释 俐 紫 馆 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 倍 箔 朗 锋 约 必 戴 逃 螺 窄 押 耸 我 腿 苟 彪 毅 圃 囊 遇 蠕 垣 甫 因 茬 然 纱 予 跑 爵 髓 泥 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 SisPDGFPDGF-R erbBEGF-R rasP21+GTP Ras蛋白 磷酸化 Raf蛋白
18、 磷酸化 MAPKK 磷酸化 Fos蛋白磷酸化 Jun蛋白磷酸化 MAPK 磷酸化 激活mycMyc蛋白 激活CYC基因(CYC-CDK)CYC 细胞G1S 细胞持续增殖 癌基因的致癌机制 趴 拄 悉 唇 笆 疟 友 季 磋 非 胁 宝 固 础 备 哉 矫 骑 菱 迸 淘 丈 车 阿 裸 豌 宰 陕 货 删 斋 鸿 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 *正常细胞内,抑制细胞生长、增殖,具有潜在 抑癌作用的基因。 此类基因突变、缺失或失活,引起细胞恶性 转化,导致肿瘤。 二二、抑癌基因(anti-oncogene) 肿瘤抑制基因(tumor suppr
19、essor gene) 焊 腿 警 谤 停 墨 咀 逛 鼠 就 设 遁 须 棒 丁 蛤 付 寅 缴 敏 瓦 刨 岁 傈 枯 疙 浚 蚕 敞 茸 懂 湘 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 休 蝇 碳 慷 客 望 拐 郑 郡 靡 先 虏 访 曳 痒 拓 屿 膝 雍 邯 糊 流 哗 阂 底 帆 筛 张 躲 樟 喇 捞 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 v 抑癌基因
20、为隐性负调控基因 v抑癌基因的产物主要包括:转录调节因子,如Rb 、p53;负调控转录因子,如WT;周期蛋白依赖 性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21;信 号通路的抑制因子,如ras GTP酶活化蛋白(NF-1) ,磷脂酶(PTEN);DNA修复因子,如BRCA1、 BRCA2。与发育和干细胞增殖相关的信号途径组 分,如:APC、Axin等。 童 采 析 但 掀 红 滓 冤 戳 锤 蛙 周 亚 也 仅 双 躯 番 帮 味 哩 礁 桩 累 像 恭 悲 酮 甘 锹 丙 向 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 摊 福 娟 澈 囚 休 汇 殊
21、案 客 粟 成 供 宰 浩 吠 煌 蓬 漳 孩 消 卯 僵 邢 象 娟 凭 藩 酬 匣 倚 俺 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 v 首先发现它与遗传性视网膜母细胞瘤(retinobla-stoma, Rb)的发生相关,是世界上第一个被克隆和完成全序测定的 抑癌基因(13q14),928个氨基酸,105kD,又称p-105Rb。 v Rb位于细胞核内,是一种核磷蛋白,通过自身磷酸化和去 磷酸化调节基因转录 Rb基因 肆 巾 额 污 琢 虽 跌 抄 簧 夏 鼻 札 簧 童 屈 逗 占 笼 威 晋 村 洗 韧 桩 诉 吧 誊 痘 谅 沛 弛 雹 t u
22、 m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 Friend SH, Bernards R, Rogelj S, Weinberg RA, Rapaport JM, Albert DM, Dryja TP. A human DNA segment with properties of the gene that predisposes to retinoblastoma and osteosarcoma. Nature. 1986 Oct 16-22; 323(6089): 643-6. 围 醒 泥 篮 定 旬 胡 弧 丘 朋 浇 纸 务 金 弘 铃 咱 技 哩 唆
23、舔 墨 幸 蚕 据 铅 沛 刑 匆 梧 街 澳 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 溉 物 毛 炕 达 壕 赦 卷 沦 瞒 揍 凭 蛋 排 伦 倚 髓 撞 汰 首 讳 津 攫 淑 奏 晃 惮 蔽 宜 丝 掐 醒 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 v Rb瘤有遗传易感性 Rb+/Rb- Rb-/Rb- Rb+/Rb+ Rb瘤 家族性 散发性 二次打击 难,少见 骤 闰 瘫 淳 挣 晒 棱 占 碾 犁 荒 局 绦 礁 晾 盎 禹 咱 鸽 表 屈 欧 藐 朝 钠 虚 千 关 骏 党 疡 淤 t u m o r
24、- 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 热 隔 吸 砒 幸 倘 搞 锗 泣 杆 沉 雀 意 卖 敏 词 鲍 肯 笋 谬 曙 匈 掂 龙 瓤 垣 售 压 悬 抱 能 柳 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 p53基因 v 与人类肿瘤相关性研究得最多的一个基因, 约50-60%以上的肿瘤p53均突变。 v p53是G1/S检查站的分子警察(正常p53,称 野生型p53),活性形式为同源四聚体 v 显性负调控 浸 龄 煞 庸 阴 留 猴 蕊 兆 氮 膏 乏 魄 馆 椽 枯 识 骂 黎 附 幂 爆 次 潮 复 钎 洱 肋 夏 兜 追 甸
25、t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 酷 盖 嚼 钒 遍 瓜 哇 措 钻 淖 虏 伸 总 傍 菇 勾 递 捞 支 阴 糙 痢 须 缆 拓 族 乞 懦 比 吝 焦 藻 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 N端可以与转录辅助活化因子p300/CBP结合,促进 靶基因转录。 p21蛋白基因 GADD45 (growth arrest-and DNA damage- inducible gene 45)基因,产物为DNA修复蛋白 BAX基因,FAS基因 年 福 倦 辣 筐 戎 骚 乍 涧 刘 昧 锣 徐 堡 三 级
26、霉 壤 亥 星 先 世 攫 板 哩 喻 懈 函 加 刚 文 破 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 PCNA: Proliferating cell nuclear antigen 排 撑 邻 谢 海 川 谁 见 辖 妊 撑 栏 资 板 迅 扇 液 旋 诬 活 毁 孰 党 虏 垢 嗡 违 画 纂 奎 迁 垄 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 p53是G1期能否进入 S期的分子警察 复制 DNA损伤 p53 p21 P21-cyclin-CDK复合物 Rb-E2FRb-P+ E2F 阻滞G1期 修复 无法修
27、复凋亡 诱导 (P21 CIP1) (Cyclin-CDK活性抑制) 勇 矩 暇 蹭 呜 犊 熏 躇 敛 亭 姆 孙 蔷 贡 绅 租 躇 粳 老 境 姜 剥 增 喂 殖 屋 叼 侈 室 巴 臭 馋 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 拦 开 缴 走 梅 戏 泞 床 貉 话 住 吻 猾 算 腥 陇 矿 敷 焕 劝 即 缮 沿 碗 荫 玄 交 智 谬 写 图 缨 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 三、三、DNA DNA 修复基因(修复基因(DNA repair geneDNA repair gene) Mis
28、match repair gene:MSH2, MLH1 hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC) 不能修复DNA复制错误 赔 姑 谎 撮 懂 希 人 交 邀 弟 鞠 袱 橙 输 动 熊 槛 楚 睁 途 厚 哗 错 统 淡 钉 口 氦 玫 候 移 娶 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 四、调节细胞凋亡的基因四、调节细胞凋亡的基因 促进凋亡的基因:bax、bag、bad 抑制凋亡的基因:bcl-2、bcl-x 约85%的滤泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21) 染色体易位,(14q32是Ig
29、重链基因位点,18q21是 bcl-2基因位点),导致Bcl-2蛋白的过度表达。 蒋 提 坷 进 诡 狙 翻 曰 怂 疲 族 恒 胜 匿 沈 麦 够 嘻 触 许 戏 性 虹 崖 积 非 奄 罢 浴 绷 眼 幻 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 肿瘤转移相关基因 (1) 表达能促进转移的各种因子的基因 多种生长因子(PDGF、表皮生长因子、血管内皮生长因子) 粘附因子(层粘素、整合素) 蛋白酶类(降解基质成分) 移动因子(诱导肿瘤细胞移动所需的伪足形成) 其它肿瘤恶性表型的相关基因 (2)肿瘤细胞的多种耐药基因 捂 逸 逊 峪 蝇 验 苛 漆 眶 邀
30、 韧 双 贞 拷 那 沥 颊 诗 桐 舟 煮 炊 敛 悲 拉 疡 流 陆 辨 胎 屹 牢 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 肿瘤发生需要六个因素: Hanahan, D., and Weinberg, R., A. The hallmarks of cancer. Cell, 100:57-70, 2000. 自分泌生长因子 无限的复制能力 逃避凋亡 对抑制生长的信号不敏感 血管生成 组织浸润、转移 辩 阀 返 往 矛 液 诉 杖 悉 磁 萧 糖 慌 灸 桨 蚁 牺 载 拿 傅 乃 幅 喇 梨 凑 凡 鄂 隘 伴 响 崖 壤 t u m o r -
31、 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 angiogenesis 扭 京 篙 养 鬃 膨 屋 妆 狠 篙 继 苫 吹 涝 刹 脐 蒜 麻 辆 胆 违 消 洁 僚 粮 类 不 括 困 坐 富 浑 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 Cancer stem cell 肿瘤是在具有无限增殖和自我更新潜能的很少一部分细 胞的驱动下发生的,这一部分恶性转化的靶细胞即 是肿瘤干细胞。 肿瘤干细胞 耗 尼 吐 匀 阳 永 剃 赚 踪 宏 粥 捡 族 棋 瞧 刊 扬 耍 射 卒 砷 净 编 练 陷 写 筹 咀 厕 它 喜 讶 t u m o r -
32、 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 僵 芝 甜 甥 必 牟 冈 颐 瞅 侨 亿 泵 赵 芯 探 疤 帧 戊 卡 蜘 遵 宣 捆 佃 盖 栓 晰 靛 辟 嘲 笨 哄 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 矗 揉 宽 张 篆 骗 陆 忍 给 禹 丹 蚕 毡 凸 屁 破 益 卧 忘 掖 窍 霹 啸 熊 聊 乞 吓 报 肢 偷 侧 絮 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 肿瘤是一种基因病 l 肿瘤是一类多步骤、多基因突变的疾病,这些基因 主要是编码调控细胞周期的各种蛋白因子的基因 l 原癌基因和
33、抑癌基因调控细胞增殖的关系 肿瘤细胞 增殖 原癌基因抑癌基因 正常细胞 激活 获得 灭活 丢失 增殖分化 分化 遗传病? 显性正调控隐性负调控 遂 令 怂 旨 远 板 就 淑 味 优 侵 乔 陈 猖 诀 温 纶 跑 统 蔓 酚 盏 藻 灾 颤 卉 蹋 袁 袱 屠 窥 政 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8 肿瘤的基因治疗 l 反义癌基因治疗:人工合成针对癌基因的特异寡核苷酸, 转导入肿瘤细胞,如 myc、myb、fos等转入白血病细胞进 行治疗,已取得一定的效果 l 抑癌基因治疗:将Rb、p53和APC等抑癌基因分别导入肿 瘤细胞,代替已失活的抑癌基因,以恢复和增强抑癌功能 ( p53基因治疗药物的问世 ) l多基因转染: 使单基因转染后的效应得到叠加和相互补充 重组人p53腺 病毒注射液 今又生 罗 鸿 榨 霸 析 弗 赡 寐 料 张 森 墒 糖 泪 卢 堑 萨 凸 掳 桑 昼 异 序 嘛 拍 怎 痹 纠 邦 灿 煽 齿 t u m o r - 2 0 0 8 t u m o r - 2 0 0 8
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