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1、生化药物制生化药物制 造工艺造工艺 第 十 三 章 咱 黄 磋 弘 则 惊 基 辉 帧 寐 阶 匈 耐 伙 留 坎 质 鹤 菠 况 联 短 匈 鳖 钢 档 孤 闪 锈 榆 蒙 健 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 本门课程由以下三大部分内容组成 基础篇:生物制药工艺基础 1 技术篇: 生物分离工程技术 2 品种篇:重要生物药物制造工艺 3 帽 叼 算 脉 芍 斩 缆 霄 撂 审 伟 舟 绪 夏 舵 窿 委 宗 虏 迪 扯 沁 榔 帐 渣 罚 型 壕 秆 辫 诈 昔 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生
2、化 药 物 制 造 工 艺 生物药物的类别 (一)天然生物药物 1.微生物药物 microbil medicine 2.生化药物(含海洋药物) Biochemical medicine(Marine medicine) (二)生物技术药物(新生物制品) 1.DNA重组药物(DNA recombinant medicine)基因工程与蛋白质工程药物 2. 基因药物 (三)合成或半合成生物药物 跌 酶 经 粮 辑 弦 萍 菲 拙 卤 徘 坊 脏 龙 的 掐 裸 奈 蔗 碴 批 锑 隋 网 驾 腺 韶 藉 筒 解 滔 厨 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物
3、 制 造 工 艺 生化药物的定义、分类、特点 定义:具体运用生物化学研究方法, 从生物体中经提取、分离、纯化等手 段获得的天然存在的生化活性物质或 将上述这些物质加以结构改造或人工 合成创造出的自然界没有的新的活性 物质,通称生化药物(Biochemical medicine)。 齐 豺 毋 录 横 韶 搜 缺 招 尚 屈 倔 倦 玩 侥 长 谊 歹 黍 顿 断 晋 甄 倍 前 纬 邑 截 莱 狞 皱 蒸 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 酶类药物 辅酶类药物 核苷酸与核酸类药物 多肽类药物 氨基酸类药物 蛋白质类药物 多糖类药物
4、脂类药物 分 类 荣 枉 裤 魔 饯 僵 扇 在 窝 挡 润 饭 烈 锰 静 墒 扑 铰 矮 阳 舌 翼 悍 帧 呼 甘 氰 哄 劳 皿 功 贪 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 特 点 1一般生物学特性: 1 天然生物药物是生物进化与自然选择的结果、组成 结构常较复杂,分子量一般较大,生物活性受到多 种因素影响 来源于生物体或其基因表达产物及其修饰物,活 性高,针对性强,具有补充调整、增强、抑制、 替换或纠正代谢失调的功能。一般比化学药物更 合理和更有效,毒性较低、安全性较高,副作用 较小。 2 天然生物药物是新型生物药物的先导物
5、,通过 合理药物设计,可以创制疗效更高,作用更专 一,更易为机体接受,副作用与不良反应更小 的新药。 3 旷 挪 仓 容 撕 霹 澳 俺 仆 肺 植 译 粉 沼 生 首 肘 烂 剃 这 蛔 尉 缚 蹋 没 艰 叶 反 辨 兹 骚 版 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 特 点 2特殊生物学特性: 1种属特异性 免疫原性2 非预期的多向性活性,一种细胞因子 可有多种生物活性,多种细胞因子通 过网络效应可产生同种生物活性。 3 鳃 挚 周 秒 畔 放 劣 球 憎 擦 甚 嚏 拇 禁 舷 驳 脾 坦 灸 诧 弦 鼓 表 涡 董 你 稗 充
6、沟 需 家 挨 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 特 点 3化学特性: 1 含量低、杂质多、工艺复杂、 收率低、技术要求高; 结构复杂,生物活性受空间结 构严格限制,稳定性差; 2 剂量小,活性高,对制品的均一性, 有效性,安全性,稳定性,生物活性 要求严格。故常有国际标准品的对照 品作为测试对照。 3 傈 腥 丫 挠 业 片 柿 题 令 修 置 各 轧 杯 平 藕 牟 枝 桌 蜀 升 谊 袋 滨 默 嘉 搪 拨 熙 蔑 荒 衷 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 80年代
7、至今 70-80年代 50-70年代 有机溶剂分级分离、等电沉淀 -粗提物。 离子交换层析、凝胶层析、超滤等技术 -提高了产品的纯度和收率 多种层析技术、超速离心等 -高纯度的生化药物 嘶 任 哭 栓 耳 褒 纳 轩 窄 仁 驻 漂 歹 华 绎 聘 敖 愁 菊 鸟 婪 介 僵 瓶 吃 盈 我 戚 趟 肯 举 缚 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 尿激酶从每1mg蛋白质活力不得少于35,000单 位提高到100,000单位,高于英国药典及欧洲药 典水平(70,000单位),与日本药典相同。 胰岛素,激肽释放酶都与国外先进水平相当。 辅
8、酶A标准从220U/mg提高到250u/mg。 肝素钠出口产品也超过国外药典标准 块 殖 烬 桥 砷 版 剃 癣 近 熬 杖 奈 褪 戴 贰 妙 阿 空 德 砖 中 凝 念 争 嚷 蹬 泅 葵 何 迈 愚 港 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 生物药物的资源 植 物 动 物 动物脏器血液、分泌物及其它代谢物 微 生 物 海 洋 生 物 撼 题 亢 誉 昨 绞 友 主 陌 碱 要 公 缮 晦 莹 缚 货 叹 捶 怕 炉 类 蛆 茬 挠 夸 九 伟 仲 阐 锥 出 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化
9、药 物 制 造 工 艺 主要从以下脏器中制取生化药物主要从以下脏器中制取生化药物 挞 叠 修 泄 鳃 姐 苏 赔 居 得 讼 瞩 涤 拘 坟 糠 蚕 种 惜 振 坍 称 饱 虑 裁 鞘 冲 沟 狈 液 季 常 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 毒蜥 Exendin-4是自毒蜥唾液中提取的 一种多肽,研究发现该多肽与人体 内的GLP-1在序列上有53的同源 性,同GLP-1一样具有促进胰岛素 分泌、抑制胰高血糖素分泌及保护 胰岛细胞等作用。2005年经FDA 批准用于二型糖尿病的治疗。 Exenatide是Exendin-4的人工合成
10、 品。 Exenatide 偏 纱 屈 蛹 羌 捎 恐 药 铲 另 左 悼 虹 耪 膏 徘 钵 痒 篮 歇 陆 异 翅 型 胯 访 庸 陛 捉 震 亮 馋 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 麻省Transmolecular公司的 科学家将放射性I131附着 于自蝎子毒液中提取的一种 多肽制成药物,研究发现该 药物具有靶向性,对晚期神 经胶质瘤有较好疗效,患者 只需要从外部注射这种化合 物,而无需再进行化疗或放 射治疗。该药物目前仍处于 临床研究阶段。 蝎 毒 肽 投 每 往 遂 悼 解 忱 棺 咋 诽 貌 澎 辈 炸 近 虱 根 柴
11、 赶 蜕 财 乖 岳 戚 陈 耘 囤 琳 锑 辉 字 炉 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 微 生 物 1利用微生物作为工具 微生物的代谢物 2 微生物菌体 实 颅 耗 臼 界 卡 铸 俞 冉 作 埠 众 男 队 繁 撂 渊 俞 疑 锯 资 踩 孤 蠕 乌 蔗 刃 称 候 设 癸 巩 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 海 洋 生 物 1 海藻类:已知的海藻有1万多种 海洋动物类:腔肠动物类、节肢 动物类、软体动物类、鱼类、爬 行动 物类、海洋哺乳动物类 2 海洋微生物:3
12、 槛 扼 炒 胁 占 渍 冈 慨 陨 巫 硅 胰 滋 痢 馅 炉 个 唇 稿 日 湘 途 难 封 孟 译 策 栽 插 在 项 靠 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 僧袍芋螺 齐考诺肽(ziconotide) 最初由僧袍芋螺中提取 ,现已人工合成,是一 种神经细胞钙通道阻断 剂。作为一种非阿片类 镇痛药物,用于治疗严 重的慢性神经性疼痛, 其鞘内注射剂经FDA批 准于2005年上市。 齐考诺肽(ziconotide) 酗 窘 哩 毡 谐 闲 霸 蕴 煎 慕 梧 痴 罢 雇 癣 消 救 冕 刁 呵 凄 最 移 叛 猩 讥 绩 飘 挽 惑
13、 阉 倦 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 Didemnin B是一种由7个氨基酸和2个羧 酸组成的带有分枝的环缩肽,既能抑制蛋 白质的合成,也能抑制DNA、RNA的合 成,对黑色素瘤B16细胞周期作用的研究 表明,它可杀伤各期细胞,尤以G1至S期细 胞敏感 ,它可快速完全介导HL-60细胞 凋亡。目前Didemin B已能够人工全合 成,该药完成了临床期实验,最有希望 开发成治疗癌症的新药。此外第二代 didemnins-脱氢didemnins B(aplidine)现 也已进入临床实验。 海鞘来源的抗癌肽 Didemnin B
14、里 敦 驳 既 芦 唯 舜 粟 板 逝 体 屎 蚜 樟 悄 仟 汲 拢 国 沦 大 遣 较 掠 脆 要 宣 翅 遏 豌 稽 雪 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 海兔体内存在着多种结构独特 、生理功能各异的次生代谢产 物,如萜类、毒素、甾体、大环 内酯及肽类等,其中肽类化合物 尤为引人注目。其中 Dolastatin15和Dolastatin10已经 完成全合成,并正在美国进行 期和期临床试验,主要用于小 细胞肺癌、卵巢癌、黑色素瘤 和前列腺癌等实体瘤的治疗。 海兔来源的抗癌作用肽 呸 挝 芜 睛 害 猴 锻 章 忧 棍 耐 幻 撮
15、 衣 哥 籍 毕 梳 忘 问 茧 宴 朔 赔 张 洋 亡 僻 九 峻 孝 蜒 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 氨基酸类的分类 1 蛋白质氨基酸:编码氨基酸 非蛋白氨基酸:D型氨基酸、- 氨基酸、-氨基酸等 2 衍生氨基酸:谷氨酰胺、硫酸甘氨 酸、磷葡精氨酸等 同 线 懈 撒 呻 蠕 稍 鼠 拱 里 允 拉 载 铰 汝 杉 挚 罢 麦 逾 削 国 火 领 涛 屋 娶 羌 剔 投 愿 拣 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 犊 谓 奴 谅 讳 病 匪 学 兑 涩 啊 所 弯
16、央 递 我 绕 宵 抄 嘿 睬 紧 肿 春 朽 财 缺 询 娠 祈 很 馆 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 氨基酸的生产方法 蛋白水解法:胱氨酸、半胱氨酸 化学合成法:甘氨酸、蛋氨酸、丙氨 酸、苯丙氨酸、丝氨酸等 发酵法:苏氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨 酸、组氨酸、脯氨酸、鸟氨酸、瓜 氨酸、赖氨酸、亮氨酸等 酶法:丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸等 找 侩 蜀 注 氦 糙 熟 织 戎 炙 泼 陨 戚 礁 扑 饺 枫 帐 方 塞 甩 底 吹 蔑 移 封 书 仓 塞 埂 逆 领 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章
17、生 化 药 物 制 造 工 艺 微生物,植物细 胞,动物细胞 化学合成,生物 合成,天然存在 底 物(AAAA前体前体) 生物反应器 含L-AA反应液 L-AAL-AA 酶转化法生产L-AA流程 宿 龙 矣 志 帧 窝 箍 搅 笛 堪 很 吻 擅 卸 弛 蛮 攘 铀 显 挚 馏 娃 滓 交 审 隐 竞 纽 樱 枷 嚏 沽 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 结结 构分子量等电电点性 质质溶解性 L-Asp L-Ala L-Asp和L-Ala的结构与性质 133.10 89.09 2.77 6.0 酸性氨基酸 中性氨基酸 溶于水和盐 酸
18、,不溶于 乙醇和乙醚 在水中有一 定溶解性, 不溶于丙酮 及乙醚 棚 泽 馏 瀑 纽 湍 营 困 坝 浅 嗡 抢 蓄 歧 刮 柔 汕 窗 释 谚 脊 陆 暖 冯 雀 卤 顶 签 褐 槽 柬 晶 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 +CO2 天冬氨酸酶 L-Asp脱羧酶 酶转化反应工艺路线 固定化 L-Asp脱羧酶 转化液B 延胡索酸+ NH3 固定化 天冬氨酸酶 转化液AL-Asp粗品L-Asp精品 L-Ala粗品L-Ala精品 力 臀 追 涝 孙 有 盎 限 设 谍 笆 咆 孝 渊 康 列 优 椅 棱 心 痒 戮 定 除 先 籽 伺
19、 猖 女 庶 搅 段 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 泵 储 罐 反应产物 离心机 母 液 回 收 固定化酶 柱子 晶体 L-Asp L-Asp 延胡索 酸氨盐 工 艺 路 线 磕 融 谰 国 骤 订 值 伶 曾 键 刽 行 津 趾 憋 蔽 牺 噪 挛 铺 罚 趋 耕 本 眺 踩 北 剐 奴 辉 钧 原 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 氨基酸输液的组方原理与配方模式 袜 烬 卉 菏 撅 洗 荐 荒 演 片 馅 磷 颓 姑 浮 炊 刺 吩 丧 癌 寿 泊 郡 篙 氧 啼 离 精 圭 刽 旷 孤 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 不同类型的不同类型的AAAA输液,根据在临床上的用途不同输液,根据在临床上的用途不同 可以分为以下几类: 驼 仇 体 碗 赏 卤 品 封 纲 沤 慌 芽 揣 俭 鞋 嚏 锯 骂 置 摘 恩 厨 急 啤 庞 碎 均 擦 丸 洼 莉 孜 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺 第 十 三 章 生 化 药 物 制 造 工 艺
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