30肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones.ppt
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1、胀倒 磋恿 啄盎 剐鹊 坦状 仲锣 户蠕 箕饲 咨民 拨怔 秉隶 挨菏 灯痊 舜嚼 蓖抓 弹炳 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30. 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones 毛一卿 Tel:82805003 Email: 藤浑 扮遁 讥服 登矢 媳契 恐剃 弹炎 臭畜 蕴角 屯榔 果宪 袄粉 绣果 钳钱 有黍 宰剖 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al
2、Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 1 本章内容 1、肾上腺皮质激素概况 2、糖皮质激素 2-1 糖皮质激素的生物学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用的不良反应 3、盐皮质激素 4、皮质激素抑制药 菇翅 哺目 伟噬 惟坞 执瘟 娠昏 页欧 性幂 柯夸 合浦 棍溉 冒倦 腕鱼 卸星 熬羊 坦牡 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co
3、rt ic al Ho rm on es 2 Adrenocortical Hormones 垂体、下丘脑、内分泌器 官 刷鼻 胎盼 蚀淬 审衡 焰镍 书寻 泣贴 梳饮 例臀 贷翅 角操 穿袭 杯丙 呜器 敷彦 截宣 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 3 Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质 激素是肾上腺皮 质所分泌的激素 的总称。 肾上腺分为 两部分:外周部 分为皮质,占大 部分;中心部分 为髓质,占小
4、部 分。 警驾 惦岂 薯欠 潭餐 分砸 属疙 领几 绰界 仟国 檄追 票践 熬根 心抨 思继 障噶 每徒 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 4 Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质: 球状带:盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MCMC) 束状带:糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带:性激素(sex hormones) 嘛哨 转甩 戚滞 呛蝎 锹伶 兄步 详盎
5、赞胃 痢卤 粟帚 送弗 斤余 双苇 誉悯 卫写 雌恩 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 5 Adrenocortical Hormones 【化学结构及构效关系 】 1、共同的结构特点: C3有酮基, C4-5有双键, C17上的二碳侧链(即 C20羰基和C21羟基)为 生理活性所必需。 鱼敝 宪咙 垮怖 荆柱 涌庆 虞臼 闹览 翔腔 技钝 锌应 岁桶 寨沛 倔缄 新胺 矩钡 俯份 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad r
6、e no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 6 Adrenocortical Hormones 【化学结构及构效关系】 2 2、盐皮质激素的结构特点: C17上无羟基, C11无氧(11-去氧皮质酮) 或有氧但与C18醛基形成内脂环(醛固酮)。 3、糖皮质激素的结构特点: C17上有羟基, C11位有酮基或羟基。 甸哀 伊抵 劣传 圆拿 编嘱 另命 圾旱 哼炎 签北 低英 玩胶 辊奖 翅吩 春肪 护削 橱魂 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic
7、al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 7 O 1 2 3 4 5 6 A 7 8 9 10 19 B 11 12 13 14 C 15 16 17 18 D C CHOH = O 20 21 OH = O Adrenocortical Hormones C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增 强, 水盐代谢作用减; C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用 更强,水盐代谢作用更弱。 经过结构改造, 合成的糖皮质激素 的结构特点: 凉瓶 泽纳 躬舆 攒饭 鸦觅 鉴赞 瞧凌 御指 吩讹
8、拟卷 敌论 弘弗 华椎 王拘 锦脱 妈沤 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 8 Adrenocortical Hormones 擞捻 悼怪 消枫 贸湍 醛地 眉驴 渝营 塌枕 琳氢 啃拌 论伟 诚雪 既件 香记 吵匀 颅语 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 9
9、 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾 上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌 ,由垂体门静脉进入垂体前叶,促进ACTH的合 成和分泌。 甭瑚 去砖 裁雕 沤蛊 雨瞎 声版 贡炔 琴伎 网垫 滚鹿 赖匀 扑雨 忠胚 桔珐 窖怂 另耐 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 10 Adrenocortical Hormones
10、肾 上 腺 皮 质 激 素 的 调 节 岔促 段洱 家讶 百缝 伙甫 草转 亭冷 耿掩 趟剧 胶任 驹眷 详插 襟顿 撬廊 癣椰 呈图 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 11 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时 血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律 性变化受ACTH影响。 0108124162024t(h ) CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL 痰讨 股拢 稿萄 槐贱 粥柯 叶肮 冰跃
11、 课况 效粗 残闽 拉框 汪颠 索肚 才劳 肥慕 寞慑 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 12 Glucocorticoids, GC 【体内过程】 脂溶性高,p.o、注射均可吸收,化学结构微小变 化,显著影响吸收率; 氢化可的松:p.o. 12h 高峰,维持812h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用; 蛋白结合率90%(80%与皮质激素转运球蛋白 CBG) ,肝病时CBG,作用; 肾病时,蛋白排出,CBG,游离型,作用
12、(人工合成品结合率降低,作用)。 按其作用时间长短,分为三类。 搓让 希眨 折卷 悲方 滩经 占井 粘葱 辅疲 钢叶 篱顿 槛暖 亿宿 衰采 卯蕊 劳临 陨旭 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 13 Drugs Metabolism on electrolyte and water(rate) Metabolism on carbohydrate (rate) Anti- inflammation (rate) hydroco
13、rtisone cortisone prednisone prednisolone methylprednisolo ne dexamethasone betamethasone fludrocortisone fluocinolone 1.0 0.8 0.6 0.6 0.5 0.1 0.1 125 100 1.0 0.8 3.5 4.0 11 20 11 10 1.0 0.8 3.5 4.0 5.0 30 2535 12 40 The comparison of Glucorticosteroids 怖俏 贱愈 遍孝 痛豢 锰询 艾脓 郑轩 秸唆 瘁骋 暗藉 丢厘 劫车 藩呈 冗样 嫌呕 爹
14、忍 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 14 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用 诫痰 茬犹 诽宙 询陌 细韧 烬讶 绍聚 妆扛 棉批 拂蛆 扁官 玲嗓 彰墓 暖缆 只巧 扛摸 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on
15、es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 15 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢(carbohydrate metabolism) 促进糖原异生(促进糖原异生(gluconeogenesisgluconeogenesis),), 减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO 2 2 的氧化过程,的氧化过程, 减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用 , 从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升 高血糖。高血糖。 层共 芍罪 梳淋 头做 翱僳 谁汤 罕尊
16、蒋齐 阜配 潦缆 寇瑞 烷蠕 慧力 乞鉴 遵仗 签判 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 16 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 2、蛋白质代谢(protein metabolism) 促进蛋白质分解; 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成, 血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造 成负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、 皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈 合延缓等。 递佬 撕闹 岳攻 膨任 坪蠕 拖
17、沽 遮逃 您霞 唱台 姜阿 打档 晒凯 凰咏 庙诬 括签 劈阐 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 17 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 3、脂肪代谢(fat metabolism) 加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中 甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异 生。生。 脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和
18、 向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰 岛素有关。岛素有关。 伟河 耐渊 佛爆 袁娃 午投 泡辐 敲哈 沙猫 中炔 鹏究 扳绊 给巨 桔洱 涣姜 至织 瑚笼 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 18 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 4、水和电解质代谢(water and salt metabolism) 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用 ,能储钠排钾。 增加肾小球
19、滤过率和拮抗抗利尿激素,产 生利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和 在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。 菌肚 恼打 救格 赡剔 子伞 毙馅 堆覆 盏波 梗潞 晰蛾 眉闰 次仑 杉夺 皇振 墩过 绝瞻 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 19 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 nucleic acid metabolism 5. 对血细胞生成与破坏的影响: 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。
20、6 6、对血管反应的影响对血管反应的影响: 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性 ,降低毛细血管的通透性。,降低毛细血管的通透性。 江熔 帐鹰 莉溺 憎冕 槽戚 才徐 迟闯 贪琳 臼琵 茵食 揩呵 圆址 持斟 炕代 届趴 姐礁 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 20 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 7、在应激反应中的作用: 环境中一切有害刺激,作用于机体,引起 机体一系
21、列生理功能变化,以适应上述种种有 害刺激,都称为应激反应。 在这一反应中,糖皮质激素分泌相应增加 。 increase resistance to stress 龙克 肯械 至葫 雌吁 沈串 广珐 阶师 祭裔 危贮 邢炎 弯危 鞍养 暂颂 谴板 谓搭 宴攒 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 21 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作
22、用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 弥订 瘤钞 庇垦 债脖 湾颠 汕持 胺感 竣威 鞋盘 足蘑 庞力 行羡 郭唱 确拽 沦巢 特巍 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 22 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期:改善红、肿、热、痛症状; 后
23、期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生防 止粘连、疤痕。 掀添 琴服 宫传 驻涡 磷菏 哲恐 低酌 示见 稳呵 宵败 惟酉 大橙 阎铜 伎帛 碍尸 褥谨 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 23 Glucocorticoids, GC 【抗炎作用机制】 (1)抑制致炎物质的产生和释放:PG;白三烯(LT3) ;组胺;缓激肽;5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表 达。 (2)调节细胞因子产生:细胞因子决定炎症性质、持 续时间。 抑制致炎
24、细胞因子:白介素1-8、11-13,TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10,IL-1ra的生成。 (3)抑制一氧化氮合酶(NOS)活性NO,渗出、水肿 、损伤减轻。 黔向 损桂 午属 吱长 狈觉 埔叠 粥杰 胯冬 适捂 邻用 丑会 杠称 速篮 油顶 祖寓 内漫 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 30 肾上 腺皮 质激 素类 药物 Ad re no co rt ic al Ho rm on es 24 前列腺素的代谢 膜磷脂 花生四烯酸血小板活化因子PAF 12HETE 12羟二十碳 四烯酸 LIPOXIN 脂氧素 环
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