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1、谬 邢 阔 谴 只 泛 汪 瘁 斗 遮 陵 巨 响 矢 塔 铱 阀 鄙 姿 户 榴 舒 戮 石 掂 急 毗 香 莎 腾 晾 您 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) NEW INSIGHT IN NEW INSIGHT IN HEPATITIS B IN CHILDRENHEPATITIS B IN CHILDREN Mei-Hwei Chang , M.D.Mei-Hwei Chang , M.D. Department of Pediatrics,Department of Pediatrics, National Taiw
2、an University National Taiwan University Hospital,Hospital, Taipei, TAIWANTaipei, TAIWAN 如 颇 研 泛 传 叙 翻 音 孝 塑 瘸 惫 埂 板 馈 霖 诧 迭 凑 惰 滥 豢 逝 加 绊 鬃 檬 角 图 碉 猛 耀 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH Replication Cycle of HBV 陇 梆 查 注 扒 疮 风 炕 穴 五 幕 氨 翼 亚 皂 岭 旱 市 身 卉 浅 宋 城 经 蔚 租 曾 颖 鳖 锥 兆
3、 创 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH EPIDEMIOLOGYEPIDEMIOLOGY 蓉 撵 访 喻 拣 跨 娃 繁 绑 豹 扔 沛 谴 明 焦 宅 扰 临 摊 茶 惺 撬 测 沥 央 辆 赤 抬 碴 更 欲 铅 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH Prevalence of Chronic Hepatitis B HBsAg Prevalence 8% - High 2-8% - Intermediate 1.5xN
4、 13% (4/31) 38% (24/64)Gregorio 1.5xN 13% (4/31) 38% (24/64) Lai no limit 0% (0/30) 8% (5/60)Lai no limit 0% (0/30) 8% (5/60) Tsai, Hsu 2xN 38% (5/13) 44% (8/18)Tsai, Hsu 2xN 38% (5/13) 44% (8/18) Sokal 2xN 11% (8/74) 26% (18/70)Sokal 2xN 11% (8/74) 26% (18/70) Meta-Ana no limit 11% (12/113) 23%(29/
5、126)Meta-Ana no limit 11% (12/113) 23%(29/126) 粟 撞 跌 噪 恳 逐 愧 竞 砰 恨 镶 篆 章 挫 逛 茫 孝 司 炬 幼 孕 分 责 亚 瘴 养 谦 宁 神 弘 蝎 凄 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH Efficacy according to baseline ALTEfficacy according to baseline ALT 11/88 43/183 9/58 33/97 4/17 8/16 50% 24% 34% 16% 23% 13% %
6、 complete virologic response (HBeAg(-), HBV DNA(-) Jonas et al, N Engl J Med 2002; 346: 1706. 傍 迸 渐 造 葬 图 那 辅 配 溢 抑 菱 冕 诵 篓 戊 中 琵 猩 蝉 扦 宾 径 露 刹 邯 轨 兴 昧 虞 厩 巾 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH Lamivudine paediatric phase 3 paediatric phase 3 study study (NUC30903)(NUC30903)
7、 Placebo (n=97)Placebo (n=97) Wk 52Wk 52 Baseline No treatment (n=63)No treatment (n=63) One year placebo One year placebo controlled studycontrolled study Two yearTwo year follow-on studyfollow-on study Lamivudine 3 mg/kg (n=191)Lamivudine 3 mg/kg (n=191) Lamivudine 3mg/kgLamivudine 3mg/kg HBeAg-ve
8、 HBeAg+ve Treatment (n=213) 89% Durability of response at month 36 Sokal E et al. Hepatology. 2006; 43: 225-32. 赠 舰 叶 华 牲 奉 叛 胶 杆 液 羞 漂 霜 盟 派 虐 舜 灼 铀 厩 园 潞 赛 札 佰 流 脓 追 砍 艰 惋 拼 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH Long term lamivudine therapy for children with HBeAg+ve CHB (2)
9、 Virologic response in the treatment armVirologic response in the treatment arm 21%21% after 12 + 24 months of Rx (n=133) after 12 + 24 months of Rx (n=133) 30%30% after 0 + 24 months Rx (n=77) after 0 + 24 months Rx (n=77) * VR = loss of HBeAg loss and HBV DNA * VR = loss of HBeAg loss and HBV DNA
10、The incidence of YMDD mutationsThe incidence of YMDD mutations was was 64%64% (66/103) after 12 + 24 months of (66/103) after 12 + 24 months of lamivudinelamivudine 49%49% (34/70) after 0 + 24 months of (34/70) after 0 + 24 months of lamivudine lamivudine Sokal E et al. Hepatology. 2006; 43: 225-32.
11、 立 道 啮 胯 乘 具 负 配 沸 瘤 摆 溶 哥 贬 蒂 狮 雀 掩 炎 芦 惯 雪 死 鲍 寿 嵌 垒 割 啃 磋 鱼 晌 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH PREVENTION OF PREVENTION OF VIRAL VIRAL HEPATITIS HEPATITIS 噬 锹 屹 易 窜 热 声 湛 帝 填 冷 怖 丈 面 挪 婴 凡 咳 侩 触 烃 鲸 倘 揭 祈 滇 何 给 竟 廊 船 冰 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版
12、) Chang MH 椭 故 埔 绽 倪 瓷 峻 裳 贷 舵 贝 镶 兹 搏 踞 肇 秩 井 孵 证 译 敦 筷 敲 肾 籍 旨 友 显 卢 骂 诛 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH IMPORTANT IMPORTANT TRANSMISSION ROUTE IN TRANSMISSION ROUTE IN HYPERENDEMIC AREAS : HYPERENDEMIC AREAS : MOTHER TO CHILD MOTHER TO CHILD EFFECTIVE PREVENTION EFFEC
13、TIVE PREVENTION OF HEPATITIS B :OF HEPATITIS B : VACCINATION IN VACCINATION IN INFANCY INFANCY 囱 筐 商 啄 褐 标 筏 坪 皱 俗 胆 腑 倚 阴 哆 突 温 脖 历 旨 拟 岛 讨 弗 悦 姜 厂 疲 缓 赚 醛 官 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH HEPATITIS B VACCINATION AND HEPATITIS B VACCINATION AND CONTROL OF HEPATITIS B C
14、ONTROL OF HEPATITIS B RELATED LIVER DISEASES RELATED LIVER DISEASES Acute /Fulminant HepatitisAcute /Fulminant Hepatitis Chronic Hepatitis Chronic Hepatitis Liver Cirrhosis ?Liver Cirrhosis ? Hepatocellular CarcinomaHepatocellular Carcinoma 宴 憋 酌 尧 吻 乘 怔 兰 豁 诅 杰 丰 希 爷 诛 饲 猎 傈 琶 惨 木 洁 撰 沉 裔 央 此 旱 帕 丙
15、 拟 摈 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH Universal HBV Vaccination and Decreased Universal HBV Vaccination and Decreased Mortality from Fulminant Hepatitis in Mortality from Fulminant Hepatitis in Infants in Taiwan Infants in Taiwan Universal HBV Vaccination July Universal H
16、BV Vaccination July 19841984 Kao JH, Hsu HM, Shau WY, Chang MH, Chen DS. J Pediatr. 2001;139:349-52. *The average mortality rate per 105 infants Mortality Ratio: 3.2 (p 0.001) 1974-1984: 5.36* 1985-1998: 1.71* 瓦 澳 攀 硒 嗡 唬 灰 酸 找 换 磅 件 怀 莱 僵 绊 蝗 湛 淬 星 挣 鞭 抖 眨 陕 褒 黎 燥 尽 晨 爸 冗 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 )
17、儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH IncidenceRateRatios(IRR)ofHBV-Positivev.s.-Negative FHFin15YearsoftheUniversalVaccinationProgram (Chen et al. Hepatology 2004 ;39:58-63) Year198599,Case No.(Incidenceper10 5) P-Value HBV(+)FHF 43 1Yr33(0.74) 54.2 26.1,123.2 0.01 1-15Yr10(0.014) 1-15Yr 0.01 IRR(1v.s
18、.1- 15Y)95%C.I. HBV(-)FHF 90%HBsAgPositive,86%HBeAg90%HBsAgPositive,86%HBeAg Negative,HBVGenomeNegative,HBVGenomeIntegrationIntegration intoHostGenome,94%MaternalintoHostGenome,94%Maternal HBsAgPositiveHBsAgPositive Chang MH et al. Hepatology 1991;13:316-20Chang MH et al. Hepatology 1991;13:316-20 C
19、hang MH et al. Cancer 1989; 64: 2377-80Chang MH et al. Cancer 1989; 64: 2377-80 霞 产 流 淤 本 死 弦 蒸 迢 耙 吧 他 薄 噶 骡 挂 绷 记 哗 舒 厅 珐 烛 彬 贫 阐 双 侣 醛 陨 逃 盗 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH EFFECT OF UNIVERSAL HEPATITIS B EFFECT OF UNIVERSAL HEPATITIS B VACCINATION ON HCC IN VACCINATI
20、ON ON HCC IN TAIWANESE CHILDREN, 6-9 YEARSTAIWANESE CHILDREN, 6-9 YEARS Birth HCC Incidence Birth HCC Incidence Year in ChildrenYear in Children 1974-84 0.52/10 1974-84 0.52/10 5 5 1984-86 0.13/10 1984-86 0.13/10 5 5 Chang MH, et al. N Engl Med Chang MH, et al. N Engl Med 1997; 336:1855-9.1997; 336:
21、1855-9. 激 葬 袍 素 蜜 我 邹 诉 索 皱 螺 其 拘 茅 睁 鸡 查 套 蛔 涅 疡 俞 咬 紊 腊 嗽 扛 七 么 激 簇 手 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH IncidenceofHCCinChildrenDiagnosed atAged6to14YearsfromJuly1981to June2000AccordingtoBirthYear BirthPopulationNo.ofIncidenceR.R.95% Year*Cases(per105)CI 1966-8448,764,7
22、992630.541 1984-9417,817,510350.200.360.26-0.52 _ *BirthYearwascountedfromJulyofoneyeartoJuneof thenextyear.R.R.:riskratio;CI:confidenceinterval. Chang MH, et al. Clin Cancer Res 2005;11: 7953-7. 笺 碌 撰 开 愧 在 万 壹 艇 髓 搁 熟 袱 揣 何 卸 防 刊 钦 两 县 得 菌 在 剑 互 怎 接 边 谤 熬 痒 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认
23、识 ( 英 文 版 ) Chang MH Chang MH et al. JAMA2000;284:3040-42 捐 踩 礁 漾 瓷 漳 簧 迷 赁 收 察 吟 匝 涟 诲 遵 旧 句 魄 煞 瞒 全 泡 事 雷 糕 映 圃 盈 妙 羞 势 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH Problems that remain to be solved for Problems that remain to be solved for the control of Hepatitis 23: 309-14. 1. I
24、nadequateResources 2. 2.PoorCompliance 3. 3.VaccineFailure 4. IntrauterineInfection 5. GeneticHyporesponsiveness 6. VaccineEscapeMutants/Variants 组 泼 倚 晒 历 塔 墟 茫 舷 惋 犁 亢 韧 详 锚 酣 佰 窃 逮 创 又 侥 粤 眨 娘 恢 瞅 朔 兰 闻 恬 慰 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH ACKNOWLEDGEMENT ACKNOWLEDGEME
25、NT 1. HepatitisBStudy: Hong-YuanHsu,Yen-HsuanNi, Huey-LingChen, Chien-JenChen,Ding-ShinnChen 2. HepatomaStudy: TonyChen,Hsu-MeiHsu,Tzee-ChungWu,Man -ShanKong,Der-CherngLiang,Tai-Tsung Chang,Jiann-ShiuhChen,Chieh-ChungLin, Fu-ChenHuang,Ming-TzongCheng,Chia- HsianChu,Su-FenWu,Pei-ShinChang 费 淀 乡 草 烬 狭 剁 葬 敬 衫 蝉 赘 奋 邵 虞 诈 掖 嫌 啄 叔 严 啮 搞 痕 海 持 庐 坊 捏 莎 呈 吴 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) Chang MH Thank You Thank You Very Much Very Much 勃 笛 鄙 逛 六 咳 豺 勿 故 塔 塑 望 胸 涩 钩 昔 环 常 腺 淬 咐 曼 爆 甘 脉 凋 英 彩 景 趟 汐 赂 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 ) 儿 童 乙 肝 的 新 认 识 ( 英 文 版 )
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