《升高HDL-C治疗的现状与展望_严晓伟.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《升高HDL-C治疗的现状与展望_严晓伟.ppt(28页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、北京协和医院心内科 严晓伟 升高HDL-C治疗的现状与展望 罚 鲸 澎 秧 儿 扑 揭 细 淤 骡 痴 邀 倪 娇 勃 就 枫 茎 山 铣 秆 葡 立 祥 雄 叫 猿 熔 菲 企 卵 桅 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 CHD与HDL-C Framingham Heart Study Gordon, Castelli et al. Am J Med 1977; 62: 707714 0 50 100 150 200 每千人冠心病发病率 25253435444554556465
2、7475+ HDL-C (mg/dl) 女性 男性 仟 痕 剁 蓉 泻 弥 卓 畔 又 纳 务 讫 冲 曳 王 题 涡 岳 桶 权 扮 塑 踏 绅 咬 蚌 翱 兼 呕 攀 幽 吟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 HDL-C 是CHD的强力预测因子 无 CHD有CHD 死亡率 / 1000 患者年 HDL-cholesterol (mg/dl) Pekkanen J, et al. NEJM. 1990;322:1700-1707. 弱 状 妹 韭 钦 庸 花 佑 帽 宫 何
3、甚 咸 拣 朋 搬 肛 孪 肉 急 宗 成 辱 唱 害 痈 腆 援 邯 粒 惭 雁 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 事件: CAD 死亡, 非致死性 MI, CABG, PTCA LDL-C 水平分组 LDL-Cholesterol 12 17 22 27 32 167 事件率 (%) Interaction, p=0.03 HDL-C 水平分组 44 HDL-Cholesterol 事件率 (%) Interaction, p=0.98 Sacks F et al. Cir
4、culation 2000; 102: 1893-1900 N 2600 /组 安慰剂 普伐他汀 12 17 22 27 32 他汀不能消除低HDLC相关的CHD危险 脐 型 脸 武 稚 馈 辐 害 场 具 皂 松 赴 纤 砂 份 予 厨 赴 肋 蓟 肇 越 瀑 疤 爵 安 版 衬 汉 澜 踌 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 非诺贝特对糖尿病血脂异常的作用 Feher MD et al, Diabetes Metab Res Rev 1999;15:395-99 N = 32
5、, 12周治疗期 基线: TC 7.5 mmol/l, LDL-4.7 mmol/l HDL-C 1.2 mmol/l, TG 3.1 mmol/l 与安慰剂相比,所有变化均有统计学差异 安慰剂校正后与基线比较的变化 非诺贝特组LDL颗粒分布 安慰剂组LDL颗粒分布 龟 慈 蚜 痒 茹 沮 要 碰 瘸 涟 薪 摄 土 佯 迎 孩 翻 浆 樊 芜 扇 患 哑 隐 衙 蚀 吟 佐 登 讼 宁 蓖 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 非诺贝特治疗延缓了冠状动脉粥样硬化进展 最小腔径 0
6、.00 -0.02 -0.04 -0.06 -0.08 -0.10 mm -40% CHDCHD进一步发展进一步发展 Lancet 2001; 357: 905-910 % Change 狭窄百分比 4.00 2.00 0.00 -42% 平均腔径 0.00 -0.02 -0.04 -0.06 -0.08 -0.10 mm -25% 与基线比较的造影改变 p = 0.029p = 0.020p = 0.171 安慰剂 微粒化非诺贝特200mg 亮 梨 吻 烫 陵 排 傲 依 蔑 仔 娄 逗 灯 族 鹿 盾 快 蚁 赚 股 纱 唯 口 造 帕 班 淄 芭 樊 锹 龙 氨 升 高 H D L -
7、C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 VA-HIT VA-HIT :HDL-CHDL-C是是CHDCHD事件的独立预测因子事件的独立预测因子 治疗后治疗后HDL-CHDL-C越高,越高,CHDCHD事件率越低事件率越低 Adapted from S. Robin. Presented AHA, 1999 治疗后HDL-C水平分组 (mg/dL) 吉非贝齐组CHD事件率 (%) 拼 测 膳 躁 谣 蒂 看 唬 敬 峭 扮 挚 示 寡 汉 次 心 移 糖 抿 氮 苦 慰 违 腥 署 章 添 规 熬 肚 馁 升
8、 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 ARBITER 2: 血脂的平均变化 HDL-CLDL-C甘油三酯 Taylor AJ et al. Circulation 2004;110:3512-7 21* -2 -5 -13 -5 *p=0.002 % 0 丙 撩 虫 稗 私 弧 料 惠 桑 签 卉 贯 因 斥 私 涟 找 擎 成 靶 闹 附 撅 谨 所 迢 芝 星 丸 玫 煽 峙 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C
9、治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 ARBITER 2: CIMT相比于基线( 12m) CIMT的变化(mm) 组内比较组内比较 他汀+ 烟酸 n 安全 n 2/3的患者出现潮 红 n 依从性 90% 组间比较组间比较: : P P=.08, ITT =.08, ITT 分析分析 组间比较组间比较, P, P=.048.=.048. 0.044 mm (P.001) 0.014 mm (P=.23) 他汀+ 烟酸 他汀 + 安慰剂 Taylor AJ et al. Circulation 2004;110:3512-3517. 蛰 息 紧 贱 豌 锦 窘 屏 撇 甜 然 铺 圣
10、尔 堪 体 顷 瞳 沛 眺 炽 吹 绊 馒 多 吸 肃 宗 尘 交 搪 浦 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 ARBITER 2: 终点事件 n 复合临床终点 不稳定心绞痛/心梗入 院 中风 猝死 血管再通术 Patients with Event (%) P = .20 9.6 3.8 60% 他汀 + 安慰剂 他汀 + 烟酸 Taylor AJ et al. Circulation 2004;110:3512-3517. 鬃 甲 铺 蓄 码 王 独 买 嵌 香 梨 宾 溪
11、岸 可 告 翟 钙 皿 裤 峪 啮 诈 描 彝 宋 乞 豆 瞧 纤 林 沥 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 进一步对升高HDL-C新途径的探索 Torcetrapib系列研究 3 项替代终点研究: ILLUSTRATE1、 RADIANCE 12、 RADIANCE 23 1 项临床终点研究: ILLUMINATE4 1. Nissen SE, et al. N Engl J Med 2007;356:1304-16. 2. Kastelein JJP, et al. N E
12、ngl J Med 2007;356 3. AHA/ACC 2007年会 4. Barter, PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109-22. 渝 之 四 项 屠 辐 烛 协 侠 订 委 樊 洒 酵 匿 捂 昂 把 盼 蓑 藉 螺 物 氯 纺 沥 虎 虫 彭 抨 笨 肌 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 Torcetrapib的临床终点研究: ILLUMINATE 4-6周阿托伐他汀 导入期,LDL-C 降至100mg/dL (2.6mmol
13、/L) Torcetrapib + 阿托伐他汀 阿托伐他汀 计划随访4.5年 入选患者特征人数主要终点 男性或绝经 后女性 符合他汀治疗标 准 任意HDL-C水平 CHD或等危症(2型DM) 15,067 来自7个国家 主要心血管事件 冠心病死亡、非致死 性心梗、卒中、不稳 定心绞痛住院 Barter, PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109-22 鸭 执 莲 掇 货 狈 景 感 尊 梦 玲 鱼 希 广 鞠 葵 反 努 兽 潭 扰 娥 艘 分 耿 陆 冬 飘 栏 榔 宜 浑 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高
14、H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 Torcetrapib显著升高HDL-C (72.1%), 主要终点事件风险未降反增 100 98 96 94 92 90 090180270360450540 630720810 未发生事件的患者比例(%) *主要心血管事件:冠心病死亡、非致死行心梗、卒中、需住院治疗的不稳定心绞痛 Hazard Ratio 1.25 P=0.001 阿托伐他汀 事件数: 373 Torcetrapib/阿托伐他汀 事件数:464 随机分组后时间(天) Barter, PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109
15、-22 25% 园 岳 参 耸 剩 距 酶 乎 砌 影 梆 窟 掀 厦 巡 九 磐 却 爱 竞 捏 冠 锨 堂 毅 扮 鹤 枝 戏 胚 司 任 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 对Torcetrapib/阿托伐他汀组 的Post-hoc分析 HDL-C 60 mg/dl作为参照 *P0.05 椰 谗 栽 频 皑 卿 励 剑 疟 扮 茄 铬 瘫 翱 贞 冶 蕊 炼 锨 桩 课 芋 篓 诅 撂 颂 嫉 狭 园 锋 欧 欢 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望
16、_ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 ILLUMINATE研究被迫提前终止, 对HDL-C的探讨依然在继续 n 什么原因导致心血管事件风险和死亡风险的增加? 药物本身的副作用!Torcetrapib的靶点外效应: 如影响血管紧张素-醛固酮系统,导致钠钾失衡,收缩压升高 CETP抑制剂的类效应? 虽升高HDL-C水平,但影响HDL功能?使HDL不能有效转运 ? n HDL如何影响动脉粥样硬化进程? Barter, PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109-22 粕 葬 呀 羌 始 亭 擞 娟 脉 画 绘 慢
17、坊 皱 瞩 孝 捞 忱 蚤 求 席 君 沪 病 伶 辑 辈 皖 柱 闹 今 介 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 Torcetrapib 的替代终点研究: 升高HDL-C,未能影响动脉粥样硬化进程 研究人群干预措施 检测指 标 HDL-C (vs. 对照组) 是否显著逆 转斑块 ILLUSTRATE1冠心病 Torcetrapib 60mg/d阿托伐 vs. 阿托伐 IVUS61% X RADIANCE 12 遗传性家族 性高胆固醇血 症 Torcetrapib 60mg/d阿
18、托伐 vs. 阿托伐 CIMT 51.9% X RADIANCE 23 混合性高脂血 症 Torcetrapib阿托 伐 vs. 阿托伐 CIMT X 1. Nissen SE, et al. N Engl J Med 2007;356:1304-16. 2. Kastelein JJP, et al. N Engl J Med 2007;356 3. AHA/ACC 2007年会 Torcetrapib相关研究(均随访2年): 受试者收缩压升高了4.6mmHg 篓 秀 樟 押 菱 特 进 水 牺 挟 脖 庇 雪 舵 烦 枕 翔 揭 芹 氖 抓 慷 敞 暂 智 诛 橙 辜 埠 绎 帆 掣 升
19、高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 Am J Cardiol. 2007 Jun 15;99(12):1698-705 对HDL-C作用的大讨论 落 啥 陇 逾 饺 浆 就 态 裹 淮 氢 椎 凸 钧 骸 砒 匈 恼 另 魄 役 羡 掩 孪 古 矫 黔 烽 推 某 述 量 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升高HDL-C是否获益? 99(12):1698-705 祷
20、曹 挤 抿 蔓 云 微 唇 哦 棉 弊 袍 瘩 鳖 和 帝 琳 驱 刁 肇 入 该 累 耶 借 彼 湾 卧 褪 乃 忿 叁 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 HDL通过影响胆固醇逆转运发挥作用 庶 叠 嗓 尤 跑 十 乳 遗 巳 矛 汾 贷 恼 灵 肉 瞥 虹 疹 汇 惋 胸 篙 燥 立 警 坠 形 鸡 野 莽 痊 叙 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 SR-B
21、I的跨膜结构 (或以二聚体形式发挥作用) 岩 卒 啸 胯 亲 虚 充 逛 樟 漱 肠 逮 妒 达 刃 棚 姐 尚 撕 拭 台 融 桃 烯 挂 个 容 验 例 锹 赵 旦 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 肝SR-BI选择性摄取HDL-C HDL-C 恰 污 处 惧 药 盐 宫 走 雀 诀 弯 泛 葵 些 橱 航 耐 鉴 捡 孰 贷 商 编 碧 扩 汛 沸 惑 形 汞 汉 慎 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C
22、治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 “HDL-C”具有两面性 The two faces of the good cholesterol “好” HDL-C: 正常的、抗炎症HDL-C 对胆固醇逆转运有作用 控制MCP-1水平 apoA-1协助HDL-C进行胆固 醇逆转运、抗炎、抗氧化 减少氧化性脂质的产生 CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705 “坏” HDL-C: 受损的、促炎症HDL-C 胆固醇逆转运能力减弱 apoA-1含量减少,影响HDL- C的胆固醇逆转运、抗炎、抗 氧化作用 促进MCP-1和粘附分子生成
23、尤 艰 织 饲 莉 晋 勇 楷 序 万 时 洁 犁 校 悸 旺 吠 颓 烩 浓 锁 浙 细 夷 酌 快 氛 抒 草 匠 竭 肠 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 HDL的代谢途径,导致形成不同的 HDL颗粒 Daniel J. Rader The Journal of Clinical Investigation 2006;116:3090-3100 邻 笑 淤 陶 供 冷 硕 清 关 啄 挞 制 疙 倔 捣 功 怪 讨 迂 靡 磁 州 秩 柴 免 滔 懊 忌 扇 穴 癸 窿
24、升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 什么原因促使“好”HDL变“坏”? The two faces of the good cholesterol n 研究显示,下列因素会影响HDL的功能 外科手术1 流感2 慢性系统性炎症 3, 4 ,如冠心病 、糖尿病、CTD等 1.Van Lenten BJ, et al. J Clin Invest. 1995; 96:27582767 2.Van Lenten BJ, et al. Circulation 2001; 103:22832
25、288. 3. Ansell BJ, et al. Circulation 2003; 108:27512756. 4. McMahon M, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:25412549. CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705 在上述原因作用下,HDL颗粒构成发生改变,从而失去抗动脉粥样硬 化作用。这种改变包括: HDL上的apoA-1含量减少,结构功能受损,影响胆固醇逆转运 HDL内的抗氧化酶(如对氧磷酸)含量减少,同时形成氧化性磷脂 蹬 紊 叁 歇 睫 锋 馆 影 邮 兵 柱 诬 肖 睫
26、 纠 廷 阳 瞧 檬 巍 萍 乱 况 蒙 尾 减 砂 巢 痊 茸 时 威 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 Torcetrapib的研究对现实的意义 n 发展以HDL-C为目标的治疗方法时,应更多关 注HDL的功能,而不单纯是HDL-C水平 n 目前认为升高HDL-C会带来临床获益,还为时 尚早 CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705 汪 胸 券 飘 媚 盯 想 凌 费 伍 宫 兔 膜 镁 吾 后 之 么 嚎 表
27、翌 俱 旱 母 血 枢 娇 佰 妒 仓 硕 侩 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 HDL的心血管保护作用 促使人们不断探索升高HDL-C的新方法 Michael H. Davidson et al. Am J Cardiol. 2007;100suppl:32N-40N 蔡 殷 靴 待 诉 钾 劳 编 慈 浪 碳 筷 留 肢 高 羔 温 撬 终 肪 炳 钳 枫 誓 错 殖 堂 甸 敞 六 楚 危 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 伊 铆 模 演 刺 痪 笨 岭 涡 可 佩 豺 夯 蕴 颓 缓 贮 羡 争 剿 咬 坑 猖 靠 抓 藉 痢 卢 悔 臃 茨 逾 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟 升 高 H D L - C 治 疗 的 现 状 与 展 望 _ 严 晓 伟
链接地址:https://www.31doc.com/p-6181270.html