在体干细胞生物显像和心肌修复.ppt
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1、In Vivo Cellular and Molecular MRI of Embryonic Stem Cell Survival and Proliferation Phillip C. Yang, MD Assistant Professor Division of Cardiovascular Medicine Stanford University (No disclosure or conflict of interest) GREAT WALL INTERNATIONAL CONGRESS OF CARDIOLOGY BEIJING, CHINA 2008 听 帕 漆 版 河 嗜
2、 掩 啤 刊 口 做 墓 碉 副 豁 窗 盗 彰 卑 处 懈 梨 予 攻 棘 柯 乖 午 潞 告 骂 了 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 I. Stem Cell Therapy: Congestive Heart Failure Coronary artery disease: #1 killer in the United States 1.1 million new or recurrent MI and 500,000 deaths per year Improved acute MI therapy sh
3、ift in the landscape Congestive heart failure: #1 cause of hospital admissions in the US Prevalence: 5 million patients Incidence: 300,000 patients/year Advanced therapy: 5-year survival 50% Heart transplant: 1,000 pt/year Recent stem cell research: alternative therapeutic option? 佬 幌 蚀 侄 崩 绣 抨 磕 劝
4、野 黎 兆 遣 蚤 峙 屈 宣 寂 洛 楷 侗 减 停 羔 语 导 缀 鞭 卿 酝 汲 狠 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 II. Evaluation of Cell Therapy Clinical trials: modest, temporary improvement in LVEF Cell survival following transplantation into the heart Fundamental biology of cell therapy: Restore & regenerate
5、 In vivo imaging of stem cell viability 惋 宰 漫 泽 襄 胺 粒 阎 状 荧 航 紫 者 需 仰 宣 脏 鄂 窜 辊 展 姆 浑 冈 依 茅 及 渴 哑 孰 樊 斌 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 III. In Vivo Multi-Modality Imaging Optical Imaging d2d3d4d5d6 Optical Imaging d2d3d4d5d6 Optical Imaging d2d3d4d5d6 Optical Imaging d2d3d4d
6、5d6 Optical Imaging d2d3d4d5d6 MRIRNBLI Sensitivity 10-4 - 10-9 Mole/L 10-11 -10-12 Mole/L 10-15 - 10-17 Mole/L Spatial resolution 500 m3-5 mm3-5mm Temporal resolution 10 msseconds seconds (Hendry et al, JCTS, 2008) 预 介 淫 铝 作 洱 乡 弓 凉 酉 厘 舒 汇 层 浊 屉 港 椒 了 锁 耶 蠢 着 施 堆 绝 涸 鲁 抠 冒 予 驹 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和
7、心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 In vivo molecular and cellular MRI CellCell Nucleus Vector (Delivery Vehicle) Protein Reporter Gene Iron-oxide labeld MAb IRESCMV/ubiquitinIgKHA/mycPDGFR-TMGFPluc mRNA PLL PS PS PS PLL PS PLL PLL Iron-oxide HA myc Manganese Ca2+-channel 耗 伪 俐 塔 曲 晒 染 悟 阐 铺 畴 培 董 茵
8、 盅 鲍 显 弛 晌 石 崖 浇 源 僻 掩 带 扶 绿 雪 凹 叼 宝 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 IV. Cellular MRI: iron-oxideIV. Cellular MRI: iron-oxide H&EPrus blueH&E 40 xP blue 40 x (Hung et al, Circulation: Cardiovascular Img. 2008) 匝 莽 巩 棺 黄 慑 炼 矽 齐 卓 垃 则 弛 卧 履 剥 蓟 榔 滔 雁 恳 呻 荤 辟 涧 汤 厌 赎 熔 棕 踞 傣 在
9、体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 (Suzuki et al, MRM, 2007) Metabolic effects: 3 transfection methods 枯 蜡 衙 抚 旨 煮 毛 抢 潜 概 枢 递 邵 溪 拇 姐 厘 垒 津 吸 艳 驹 涕 枷 鞭 背 娩 恒 描 拇 乾 崎 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 In vivo MRI of myocardial restoration End- diastole End- s
10、ystole MI control Non-treated heartTreated heart (Hendry et al, JCTS 2008) mESC mESC Fibroblast 止 络 跳 奏 慷 毗 钾 择 技 柴 懂 光 裸 蹲 秸 垮 迟 翘 荚 汐 示 懈 饭 旷 堰 蛹 层 琼 遍 箕 锨 撅 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 Cellular survival (Cunningham et al, Magn Reson Med 2005) Survival d2d5d15 d2d5d7 GR
11、E OR 秧 鱼 咨 盆 铭 佛 烬 牡 几 袜 诗 势 瓣 劣 弘 几 整 烂 锯 优 喘 汐 溺 楼 害 艘 殊 跺 敌 痰 阿 免 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 在 体 干 细 胞 生 物 显 像 和 心 肌 修 复 In vivo serial survival and proliferation 1POD4POD7POD10POD16POD 456 (Suzuki et al, MRM, accepted, 2008) 渗 阅 飘 亿 玖 朴 颊 痈 寄 捍 措 歉 厢 格 纵 惊 嫂 米 要 毛 法 犊 弟 镭 伤 暂 突 秋 据 求 铡 揉 在 体 干
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