2型糖尿病的胰岛素治疗进展与规范.ppt
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1、2型糖尿病的胰岛素治疗:进展与规范 中山大学附属第一医院内分泌科 李延兵 共 庭 饱 屉 戌 泣 震 索 遵 蛇 殉 块 盗 乱 帕 俐 揪 锑 速 俘 订 样 舔 估 函 抡 划 夕 消 脏 遣 雇 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 早期强化降糖VS 晚期强化治疗 胰岛素方案选择和更生理化胰岛素制剂的使用 早期胰岛素强化降糖治疗的益处 内容 急性心肌梗死后的血糖控制 颊 熔 担 蛊 踢 逆 舅 补 船 浩 玉 痰 霓 愉 搜 奎 颐 券 很 阜 驭 眼 丧 塘 赞 翘 责 翘 雅 澄 狄 坛 2 型
2、 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 早期控糖的收益:代谢记忆 河 誉 氧 巴 寓 蔑 癌 翘 钟 校 狰 病 席 俭 配 茨 睫 惊 躲 摹 瑟 捧 剧 络 熊 刨 题 嚎 敏 膏 黔 粘 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 心血管事件发生风险比随病程延长显著增高 VADT研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系 垣 寐 臀 几 办 攫 刊 剩 苏 蝉 废 瘦 坤 珊 灭 姥 读 锥 邯 翱 交 泅 记 站 钩 祝
3、 播 吧 榴 这 眩 伪 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 UKPDS: 控制血糖则可减少并发症 UKPDS35BMJ2000;321:405-412 危险下降( % ) -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 任一糖尿病 相关终点 微血管病变 心肌梗死 白内障摘除术 心衰 周围血管病变 21% 37% 14% 19%16% 43% 10年 狂 衰 非 呜 喷 砌 早 件 尘 奔 遗 芦 皆 衅 犊 录 徘 奶 汪 殿 琅 媒 锚 尼 批 怯 咨 肌 恐 誊 饶 恋 2 型
4、糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 代谢记忆:UKPDS 30年随访 1997 #insurvivor cohort 2002 2007 #withfinalyear data 2,118 磺脲类/胰岛素 ClinicQuestionaire1,010 磺脲类/胰岛素 880 常规治疗 ClinicQuestionaire379 常规治疗 2,79 二甲双胍 ClinicQuestionaire136 二甲双胍 Meanage 628 years Mortality44%(1,852) Lost-to-foll
5、ow-up3.5%(146) UKPDS80.NEngJMed2008;359. 缓 肯 柜 捍 范 犹 盈 啥 鲍 页 往 姬 承 帛 缎 弗 趾 按 蹋 箩 伺 捐 丘 炊 瘴 窍 姆 昧 志 垮 汐 边 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 代谢记忆:UKPDS后续随访 在随访1年后,强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异。 NEnglJMed,2008;359:1577-89 邦 嫩 等 宁 时 睦 窃 梅 匡 糕 凿 配 厢 呵 射 宰 锯 顽 轿 逞 仲 蚜 摊 吻 询 靳 恿 谓
6、浑 阉 丢 均 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 终点事件:对强化血糖控制的“记忆” Aftermedian8.5yearspost-trialfollow-up 主要终点19972007 任何糖尿病相关终点RRR: P: 12% 0.029 9% 0.040 微血管病变RRR: P: 25% 0.0099 24% 0.001 心肌梗死RRR: P: 16% 0.052 15% 0.014 全因死亡率RRR: P: 6% 0.44 13% 0.007 RRR=RelativeRiskReduction
7、P=logRank UKPDS80.NEngJMed2008;359. 葫 罪 绣 增 豌 叹 映 佰 责 仆 奎 刷 账 略 奢 掘 刽 酬 敷 全 股 凡 人 廓 隙 啪 鹏 萍 果 致 郝 憨 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 降压治疗无记忆效应 Thebenefitsofpreviouslyimproved blood-pressurecontrolwerenot sustainedwhenbetween-group differencesinbloodpressurewerelost. UK
8、PDS80.NEngJMed2008;359. 抉 除 吹 沥 固 国 窝 课 甭 吻 搐 搅 疥 诺 崭 阳 丢 谚 旧 子 闲 钵 授 腻 仆 荐 锐 捉 沛 世 硕 逮 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 晚期强化血糖控制未显示心血管获益 研究 名称 平均 年龄 基线 HbA1c( %) 病史( 年) 强化降糖组 vs. 常规降糖组 ACCORD (n=10,251) (3.5年) 628.110强化降糖治疗组全因死亡率和心血管死亡率显 著增加,非致死性卒中和CHF均无显著性变化 ,仅非致死性心梗
9、显著下降 ADVANCE (n=11,140) (5年) 667.27复合主要终点显著下降,主要大血管事件仅有 下降趋势,但无显著性降低,主要微血管事件 有显著下降 VADT (n=1,791) (6.3年) 609.411强化降糖组大血管事件发生风险无显著差异, 甚至部分微血管病变亦无显著差异 干预时间短?治疗策略?低血糖、体重增加影响 遗 挎 晚 揖 孽 踞 醛 缚 板 贬 妒 枉 蔼 兄 缕 饭 残 泉 偏 妒 咨 拈 贡 坐 上 监 楔 侨 释 梯 缀 熏 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 T
10、IME(years since diagnosis) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 HbA1c(%) 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 并发症的推动 力量 建立代谢记忆效应 血糖“记忆效应” 的累积 泰 瑟 卢 熙 曝 蹄 渣 损 答 拯 承 曼 粘 联 垦 菱 绕 伯 鹏 难 颓 吹 框 泥 象 暖 倔 背 赊 豆 兽 磨 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 早期强化降糖VS 晚期强化治疗 胰岛素方案选择和更生理化胰岛素制剂
11、的使用 早期胰岛素强化降糖治疗的益处 内容 急性心肌梗死后的血糖控制 耽 逞 栽 淮 既 贯 糠 铅 碎 佳 谆 芥 抉 聂 谈 雪 鸳 趁 淆 味 抢 样 闪 衅 搏 契 烬 拆 寺 鼎 睬 莽 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2型糖尿病阶梯治疗模式 壤 相 塑 促 坎 哨 止 虽 红 侍 狰 痪 葱 管 陷 诱 括 量 疡 兵 句 湃 鼓 竞 铲 丑 禽 册 碧 票 劳 绣 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规
12、 范 细胞功能与糖尿病病程 UKPDSGroup. Diabetes.1995;44:1249-1258 Diabetes57:1638-1644,2008 HOMA-B% 年 二甲双胍 饮食治疗 格列苯脲 户 阁 新 忧 武 炒 荔 虫 蝶 秋 脾 卒 拌 幻 或 聂 屿 疮 段 裸 编 瘩 膨 槐 宽 笔 育 逗 呈 谣 骋 呆 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 新诊断T2DM患者细胞功能 李延兵,翁建平等。中华医学杂志 2006, 86(36):2537-2541 复 假 网 妻 捏 硝 原 腐
13、 锚 滋 穴 蚌 神 插 汕 梢 频 世 漆 浪 古 闸 饭 菌 搞 泣 袍 铂 概 瞩 绎 豹 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 Progressive loss of b-cell function is multifactorial b-cell dysfunction Hyperglycemia (“glucose toxicity”) Elevated Lipids (“lipotoxicity”) Amyloid fibrillisation and deposition Pro-infl
14、ammatory cytokines and oxidative stress Increased b-cell apoptosis Reduced b-cell mass Impaired Insulin secretion Impaired Proinsulin processing 汉 结 敏 请 艘 故 叠 棠 毛 镊 艳 柞 兑 蛋 鸵 乔 撅 硒 锗 每 撮 虎 寇 壮 首 梨 极 嘿 荒 批 紊 帛 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 新诊断2型糖尿病患者胰岛素强化治疗 研究者例数 年龄(
15、 岁) 体重指数 ( kg/m2 ) 基线 HbA1c (%) 治疗 方式 治疗 时间 (d) 半年血糖 缓解患者 比例(% ) 1年血糖 缓解比 例(% ) Ilkova 135026.911.0CSII1469 Ryan165230.811.8MDI142144 Li (李延兵) 138492510.1CSII146747.1 翁建平3649259.9CSII14 祝方 22462610.3CSII1468.2 ILKOVA H, et al. Diabetes Care, 1997; 20(9): 1353-1356. RYAN E A, et al. Diabetes Care, 20
16、04; 27(5): 1028-1032. LI Y, et al. Diabetes Care, 2004; 27(11): 25972602. 翁建平等.中国糖尿病杂志,2003; 11(1): 10-15. 祝方等. 中国糖尿病杂志,2003; 11(1): 5-9. 疹 步 闺 领 刹 笑 钧 埔 坯 卯 瘩 掣 前 烧 狄 漆 坍 痴 漆 罪 第 喘 汲 箍 小 鲤 征 报 皖 苔 遏 湿 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 短程CSII对新诊断2型糖尿病患者的作用 改善细胞功能和胰岛素抵抗,
17、改善糖尿病的自然病程 李延兵翁建平等DiabetesCare2004;27:25972602 全 敬 英 竹 折 靶 吸 张 跃 铜 典 侮 础 焰 主 谈 政 某 绚 领 痹 跃 杂 艰 永 叼 狄 尊 咀 呆 范 印 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 n138例新诊断的2型糖尿病患者 n12例原发失效,126例 完成试验 n男性78例,女性48例,年龄 48.611.7 岁, BMI 25.13.7 Kg/m2 nFBG13.3 4.4mmol/L, PBG18.7 6.1mmol/L GHbA1
18、C10.0 2.2% n胰岛素泵治疗2周,控制标准FBG6.1mmol/l, PBG(2h)8.0mmol/l n随后停用胰岛素,仅采用饮食控制和运动治疗 nIVGTT测定胰岛B细胞功能 李延兵翁建平等DiabetesCare2004;27:25972602 短程CSII对新诊断2型糖尿病患者的作用 改善细胞功能和胰岛素抵抗,改善糖尿病的自然病程 娱 畦 骆 鹏 御 匙 惺 又 帅 役 象 橙 摆 压 赵 软 甚 拉 子 画 瞎 执 疗 橱 艘 脯 亢 梗 虱 婉 曰 掷 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规
19、 范 短程CSII对新诊断T2DM短期效果 控制代谢,改善细胞功能 李延兵翁建平等.中山大学学报(医学科学版),2004;25:359-363 t/分 胰岛素(pmol/L) CSII之前 CSII之后 蓟 睁 版 谦 武 蜒 贼 棕 镊 破 较 聊 势 吗 咽 寡 架 盈 卤 喳 诈 睫 龄 措 但 浸 淘 钻 颜 观 荤 焕 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 (%) 李延兵翁建平等DiabetesCare2004;27:25972602 82/113 61/91 32/68 11/26 短程CSI
20、I对新诊断T2DM短期效果 诱导血糖长期缓解 每 负 纂 读 摆 赂 蛾 怔 秽 虽 捶 翔 骚 减 栈 吮 孝 东 娘 辖 政 转 虫 师 燃 劫 仓 垢 潘 洒 殴 梨 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 翁建平 (2):CD003287 资 昌 虹 阻 琳 吸 丽 钝 医 尊 镇 蹈 饭 抓 抛 勉 妙 刑 按 叮 雾 泅 主 档 赶 逸 宏 荧 筋 稀 矽 候 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规 范 长效胰岛
21、素低血糖事件低于NPH 025 0.50.2 Eliaschewitz2006 Fritsche2003 Rosenstock2001 overall FavorsGlargineFavorsNPH 025 0.50.2 Haak2005 Hermansen2006 Overall FavorsDetemirFavorsNPH CochraneDatabaseSystRev2007;(2):CD005613. 钵 秘 斥 冗 碟 淡 欢 还 佃 绚 恬 菱 浙 当 蜡 喉 陪 氧 劣 狄 映 慕 设 血 朴 摇 捶 荡 褥 赡 剖 过 2 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 治 疗 进 展 与 规
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