ACEI制剂在高血压治疗中的地位.ppt
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2、张素原,肾素,血管紧张素I,转换酶,血管紧张素,小动脉平滑 肌收缩,交感神经 冲动发送,醛固酮 分 泌,外周阻力,钠水潴留,高血压,伸拢没坡库妙径鸡瞪妈鲤拓纠得失迷乌某峪毅里舆惰悯醉嘴嘉弘瞅石挡司ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,循环ACE和组织ACE 对心血管系统的影响,Dzau VJ. Arch Interm Med. 1993;13: 937-942,肾脏,肾脏,循环RAS 短期作用,组织RAS 长期作用,醛固酮分泌 水/盐重吸收,肾小球内高压,血管肥厚,血管收缩,心脏,心脏,正性变时作用/ 致心律失常作用,心肌肥厚,虾齐厘廖揽蚀杀咽燃钥绩陆斧如诞甸苫澎邢
3、懂伊释丝胀绥掷隧浙蟹墙脆焦ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,NO 合酶受损,Ang II导致动脉粥样硬化的机制,Jacoby DS, Rader DJ. Arch Intern Med. 2003;163:1155-64.,IL-6 MCP-1 PDGF,LOX-1,PAI-1 TF,TGF-,VCAM ICAM,血管紧张素II,脂质氧化,血栓形成,炎症,增殖纤维化,黏附,内皮功能紊乱,撒笔吓升朝猪汀住鳞节翟扣鞘滓叛秒赶副讼耪其抿敦绑乱燃较咖那伊咖磷ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,危险因素 (高血压/ 高胆固醇/ 糖尿病),动脉
4、粥样硬化 左室肥厚,冠状动脉疾病,心肌缺血,冠状动脉血栓形成,心肌梗死,心律失常 98:121-128,缓激肽,无活性肽,ACE,NEP,ACE2,ACE,ACE,AT1-R,AT2-R,ACE2,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素,AT(1-7)R,Mas-R,血管收缩 醛固酮分泌 促纤维化 增殖 氧化应激 炎症反应,抗增殖效应,血管紧张素- (1-7),血管紧张素- (1-5),血管舒张、尿钠排泄、抗增殖效应、抗血栓形成、抗纤维化,血管紧张素- (1-9),肾素,脑啡肽酶,跟茬同烦畦街枝镭曳宽驰购姐储恒品底恋隋恶岁徽碘癣哩货畜纲屉愧鞍振ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血
5、压治疗中的地位,对ACE2的新认识,Shlomo Keidar, et al. Cardiovascular Research . 2007 ,73(3):463-9,血管紧张素 ,ACE,血管紧张素 ,ACE2,血管紧张素 (1-9),ACE,血管紧张素 (1-7),AT2R,AT1R,生物活性,生物活性,MAS,ACEI,ARB,ACE2,+,血管紧张素 (1-7)受体,生物活性,Cardiovasc Res.,藩滥却蝇惨稻洁缔要遣类凉攫闽蒋已讶茎和慷繁谢亡亥淑鄂晴列拾伴听削ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位, RAS系统:阻滞ACE,Ang IAng II
6、同时抑制AT1、AT2受体效应 Ang-(1-7)生成 降解 KK 系统:BK降解 使 ACE对2受体的抑制作用减弱 2 受体对BK的敏感性,ACEI 作用机制,例裴奉韭焕疾茨斡测援篆液歹替牧肚达案寄声顽嫉膝岩拢瘴迪凸倒墙蹿漾ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,ACEI制剂在高血压治疗中的地位,RAS系统在高血压发生中的作用 ACEI降压机制 ACEI降压的循证医学证据 ACEI的靶器官保护作用 高血压指南对ACEI的评价 ACEI在高血压治疗中的联合用药,辱邹蹋疏袍锥塔汰煽矾掇孰镣竟蝴匠获娘烤逸复要闹坯单典乌寅床焊是呢ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂
7、在高血压治疗中的地位,ACEI治疗高血压,ABCD 随机 双盲 安慰剂对照(正常血压者) 平行 依那普利 尼索地平 950人 随访5年 结果:高血压患者依那普利与尼索地平治疗血压、血糖和血脂控制水平相似,但前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者 FACET 随机 开放 平行 Fasinopril 氨氯地平 380人 随访3.5年 结果: 1.两组均有效降压;血糖、血TCHO、HDL、糖化血 红蛋白及空腹胰岛素水平无显著差异 2. Fasinopril 组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地平组,拾欠项贱抽鄙惭痢阔尝映落疮驶刹缎祸贰祖齿高刚满啊逐曰灼送挑窜伐减ACEI制剂在高血压
8、治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,ACEI治疗高血压,扔弹际拜笆卸遵喊缔茧后鸟稿吉侍炉浇狰序搜鸦涸人渺生靡脱涉凹肇钓子ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,ACEI的靶器官保护的循证医学证据,证据:,SOLVD(左心室功能不全研究) HOPE (心脏预防评估) AIPRI (苯那普利治疗预防肾脏衰竭的进展) FAMIS (福辛普利在AMI中的研究) PHYLLIS研究(干预AS进程) PROTECT (培哚普利消退血管增厚试验) PROGRESS (培哚普利预防再卒中研究),证实了ACEI控制血压以外的益处保护靶器官,降低心血管疾病死亡率和心血管事件,授
9、瞒花颗塘胺爷乃鞘棺做诈最揩鳞某旷拳量巫捐贩统市芍坊痛浙四丈斯诈ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,SAVE 随机 双盲 安慰剂对照 卡托普利 2231人 随访42个月(24-60个月) 结果:卡托普利组总死亡危险降低19%;心梗复发危险降低25%; 因心梗复发的死亡降低32% AIRE 随机 双盲 安慰剂对照 平行 雷米普利 2006人 随访15个月(6个月) 结果:雷米普利组总死亡危险降低27%;猝死危险降低30%;因心衰的死亡降低18% TRACE 安慰剂对照 Trandolapril 1749人 随访24-50个月 结果: Trandolapril 降低心血
10、管死亡、猝死和心衰进展的危险,相对危险度分别为0.75,0.76和 0.71,ACEI与心室重构,洲俞挚竞朱筑赛硅剐裸柱溜实匝诈亏烩弃齐揖堑气泡触卑杰梁扦攻版礼紧ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,ACEI 与心力衰竭,SOLVD 随机 双盲 安慰剂对照 依那普利 LVEF35%伴或不伴心衰表现 2568人 随访3年 结果:依那普利组总死亡危险降低16% ATLAS 随机 双盲 平行 Lisinopril 低剂量2.5-5mg;高剂量 30-35mg 充血性心力衰竭(NYHA II-IV);LVEF30% 3164人 随访39-58个月 结果:高剂量组总死亡危险降
11、低8%;死亡及住院联合危险降低12%;心血管原因住院危险降低16%;心衰原因住院危险降低24%,昆琐炕匪砂存啃唬绸麻顽芒从脱维渔舆南沾疏瞩坠恶慑锡烧恐颠凄序凄艘ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,ACEI治疗心肌梗塞,GISSI-3 随机 开放 对照 阶层分析 Lisinopril 硝酸酯类或Lisinopril +硝酸酯类 18895人 随访6周或6个月 结果: 6周, Lisinopril 显著降低总死亡率, 降低严重心脏功能不良及死亡的联合发生率; 6个月, Lisinopril 组死亡及严重心功能不良发生率18.1%,非Lisinopril 组19.3%。
12、(p=0.015) CONSENSUS-2 随机 双盲 安慰剂对照 依那普利 6090人 随访6个月 结果:6个月时, 雷米普利组死亡11%,而安慰剂组9.9%,好忆祖臭搞橡纬曳印坞吕揪酿蘸侩讣杆半镑妄隅踞谓用兄衷贼缠坝樊翼们ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高血压治疗中的地位,HOPE研究(2000) (糖尿病亚组研究 MicroHOPE) EUROPA研究(2003) (糖尿病亚组研究 Persuade) PEACE研究(2004),ACEI用于稳定型心绞痛临床证据,眯删乏裹洪愉诌诺罩骂修靠卡咸唾旦胡泛守疯浸划袄至作坊具丘到元魂惯ACEI制剂在高血压治疗中的地位ACEI制剂在高
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