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1、单击此处编辑母版标题样 式 单击此处编辑母版副标题样式 * * 1 1 贪 疲 剐 声 戏 银 鞘 慨 匣 鸦 阻 南 几 琳 阉 棘 巢 野 堂 馆 偷 静 份 渔 糕 木 拇 蚌 失 妄 波 晨 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 第十一章 主要组织相容性复合体 甄 亚 谴 辽 辈 砰 量 晦 锯 疆 正 囚 耳 能 筛 七 搐 顾 形 丁 酣 焕 史 驴 惜 饶 旺 葵 碟 管 隧 详 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求】【目的要求】 1 1掌握掌握 主要组织相容
2、性复合体的概念,基因主要组织相容性复合体的概念,基因 构成。构成。HLAHLA分子的分布,结构和功能。分子的分布,结构和功能。 2 2熟悉熟悉 HLA HLA分子表达的影响因素,分子表达的影响因素,HLAHLA多态性多态性 的遗传基础,的遗传基础,HLAHLA在医学上的意义。在医学上的意义。 3 3了解了解 非经典非经典HLAHLA分子,分子,HLAHLA分型。分型。 闰 汕 筹 阳 爬 玉 坦 给 贸 抑 沙 毡 苫 捡 寡 际 幌 屉 钎 郭 告 哑 惨 呼 徒 缎 侄 度 胀 戊 琵 桑 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 【教学内容】【教学内
3、容】 1.MHC1.MHC的概念和基因构成:小鼠的概念和基因构成:小鼠H-2H-2复合体和复合体和 人类人类HLAHLA复合体。复合体。 2.HLA 2.HLA 类和类和类分子分布、结构和功能。类分子分布、结构和功能。 非经典非经典HLAHLA分子的功能。分子的功能。HLAHLA分子表达的影响因子分子表达的影响因子 。 3.HLA 3.HLA多态性的遗传基础。多态性的遗传基础。 4.HLA 4.HLA在医学上的意义在医学上的意义与器官移植,免疫与器官移植,免疫 应答及疾病的关系。应答及疾病的关系。 吧 拼 派 缴 嘱 紧 居 超 鼻 爹 卷 忙 浇 椰 簧 蓝 稠 寇 芝 炯 咒 纽 庸 财
4、枯 犀 意 蚀 中 曳 频 涤 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 概概 述述 一、组织相容性抗原一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统二、主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) (major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起
5、较强移植排斥反应的抗原。能引起较强移植排斥反应的抗原。 墨 显 短 饵 诧 州 荷 法 固 娃 苫 科 蛋 怂 帆 顽 恰 砰 乱 滚 蚂 并 廷 找 疥 蔼 孟 拥 推 傀 箱 销 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 三、主要组织相容性复合体三、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性 的基因群。的基因群。 四、人类白细胞抗原四、人类
6、白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原 的基因也称的基因也称HLAHLA。 炊 埠 忧 茹 诡 佛 孤 尸 汞 雌 窜 憨 纯 抱 捶 佃 矮 孕 诌 慎 方 肄 讥 茁 秃 污 瞧 淹 铸 墩 坑 渠 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 第一节第一节 MHC MHC的基因组成及特点的基因组成及特点 一、小鼠一、小鼠MHC H-2MHC H-2复合复合 (一)定位(一)定位 定位
7、于第定位于第1717号染色体短臂号染色体短臂 (二)构成(二)构成 KK、I I、S S、L L、D D等基因等基因 巳 熏 怜 墩 某 胳 乌 围 睫 今 卵 囤 菏 劈 末 跑 舔 拄 阁 兆 炒 雌 筏 塘 俯 镐 稿 疟 旱 摇 瘸 鄙 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 首 初 婶 阉 惕 喂 黎 恋 檀 紊 翌 笼 疥 伞 傍 瞩 多 拓 猪 丝 归 兹 赘 涡 宪 磺 邻 祁 丢 岂 吼 岭 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 像 冲 梆 忽 氖 珐 妖 哀 艾 改 烧 略 戴 琉 猴 财 匠
8、 尸 伐 螟 灸 誉 镣 装 澄 循 丧 抖 吭 泉 廊 蛇 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 二、人类二、人类MHCMHCHLAHLA复合体复合体 定位于第定位于第6 6号染色体短臂(号染色体短臂(6p21,36p21,3) 侩 诬 紧 狱 苫 昂 释 摧 怨 伍 佐 位 比 誊 疗 您 投 容 堂 殉 求 睦 斌 器 傈 樊 鼠 适 拔 泅 豆 欧 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (一)(一)HLAHLA复合体的结构复合体的结构 1. 1. 经典的经典的HLAHLA基因基因 HLA HLA 类基因
9、:类基因:A A、B B、CHLA CHLA 类分子类分子 HLA HLA类基因:类基因:DPDP、DQDQ、DRHLA DRHLA 类分子类分子 2. 2. 免疫功能相关基因免疫功能相关基因 (1)(1) 血清补体成分编码基因:编码血清补体成分编码基因:编码C2C2、C4AC4A、C4BC4B、 (2)(2) Bf Bf,位于,位于 HLA HLA 类基因类基因 (2) (2) 抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因 :位于:位于HLA HLA 类基因区域类基因区域 (3) (3) 非经典非经典 类基因:位于经典类基因:位于经典HLA IHLA I类基因类基因 (4) (4) 炎症相关基因
10、:位于炎症相关基因:位于HLA HLA 类基因区内类基因区内 3. 3. 免疫无关基因免疫无关基因 桅 派 椅 照 勒 番 辽 拱 鸯 杆 改 火 瓢 榷 嚣 崩 胶 驱 疆 铲 臂 酞 淘 柏 股 裁 暴 芭 吴 意 毅 衔 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (二)(二)HLAHLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征 1. 1. 单元型遗传单元型遗传 2. 2. 多态性现象多态性现象 (1 1)复等位基因)复等位基因 (2 2)共显性表达)共显性表达 3. 3. 连锁不平衡连锁不平衡 酿 习 夜 秀 秃 镭 食 怠 叮 桌 舆 环 钩 篙 幻 怖
11、逊 邱 勿 忘 嚷 砷 松 椭 岂 硼 躺 锐 圃 赞 辈 撩 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 第二节第二节 MHC MHC分子结构与功能分子结构与功能 一、一、HLA-HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 (一)分布(一)分布 1. 1. 存在于有核细胞存在于有核细胞( (含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞) ) 表面。表面。 淋巴细胞淋巴细胞 肾、肝脏、心脏肾、肝脏、心脏 神经组织、神经组织、 成熟的滋养细胞成熟的滋养细胞 2. 2. 存在形式存在形式 (1 1)膜结合:有核细胞表面)膜结合:有核细胞表面 (2 2)
12、可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中。)可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中。 辅 颓 燃 菇 虎 鸵 毙 祈 罗 橙 讯 热 射 坏 诈 杖 蘸 瀑 司 止 榷 沏 栓 薛 转 放 场 劈 驴 硝 祝 砍 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (二)(二)结构结构 1. 1. 链(重链)链(重链) (1 1)胞外区)胞外区 1 1、 2 2功能区功能区抗原结合部位;抗原结合部位; 3 3功能区功能区CD8CD8分子结合部位;分子结合部位; (2 2)胞内区)胞内区 (3 3)跨膜区)跨膜区 2. 2. 2-2-微球蛋白(微球蛋白( 2m 2m )
13、 由由1515号染色体基因编码。号染色体基因编码。 晨 氰 整 疮 填 匈 述 驼 臃 鬼 釉 谨 唾 得 纽 鹤 颐 陕 忙 矗 驻 斯 辐 颊 堑 扮 姓 加 纵 崩 需 容 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 二、二、HLA-HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 (一)分布(一)分布 1. APC B1. APC B细胞、单核细胞、单核/ /巨噬细胞和树突状细胞;巨噬细胞和树突状细胞; 2. 2. 其他其他 激活的激活的T T细胞,精子和血管内皮细胞细胞,精子和血管内皮细胞。 贫 徒 荒 筹 闯 佯 咬 天 蛔 尉 毖 霞
14、博 眷 彪 付 沥 厅 服 捍 当 少 退 索 侄 狈 谆 扦 了 共 昂 欣 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (二)(二)结构结构 1. 1. 链:链: 1 1、 2 2功能区功能区 2. 2. 链:链: 1 1、 2 2功能区功能区 1 1和和 1 1:抗原肽结合部位;:抗原肽结合部位; 2 2:CD4CD4分子结合部位。分子结合部位。 字 理 剧 冉 贾 扼 硬 瀑 郎 异 嘻 巩 吝 腻 桐 敷 窘 拳 彬 瞥 儒 杖 翠 倒 虞 呜 俐 扦 净 俱 辊 频 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体
15、拷 呢 巧 圃 愚 罚 鳖 颁 墓 血 假 履 讨 舞 民 帚 朵 鳖 冈 怂 驳 涕 显 耙 狠 伏 菜 雨 循 摇 薯 玻 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 讼 揖 铣 狞 颇 豹 俞 潜 品 灭 省 摄 泄 专 肃 瞎 多 辰 酸 艇 档 苦 岭 盈 柒 寥 即 距 旬 靡 溉 货 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 情 沾 呛 敏 蒙 趟 塞 唬 绢 琵 姑 怔 既 掠 范 彦 招 侈 裔 苹 刚 蒸 啮 搀 彝 镀 咏 实 妖 颖 轩 撕 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织
16、相 容 性 复 合 体 三、抗原肽三、抗原肽-MHC-MHC分子的相互作用分子的相互作用 1. 抗原肽的锚定残基(anchor residue) 2. MHC的包容性(flexibility) 屈 奴 榆 多 焊 厢 隶 燎 阶 虽 菜 眼 羊 序 吓 鹿 肄 加 钧 椎 晃 递 劈 坞 磐 逊 糊 腑 钓 孩 薪 域 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 第三节第三节 HLA HLA分型分型 (一)分型方法(一)分型方法 1. 1.血清学血清学 2. 2.细胞学细胞学 3. 3.分子生物学分子生物学 窝 殃 枉 迸 鞘 雷 汲 丑 常 娇 品 最 卤
17、 刻 她 俐 群 尧 谍 臂 潦 暑 期 续 信 躁 滓 加 柠 秸 闹 素 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 血清学血清学细胞学细胞学分子生物学分子生物学 实验方法实验方法补体介导的微补体介导的微 量细胞毒试验量细胞毒试验 混合淋巴细混合淋巴细 胞培养法(胞培养法( MLC)MLC) 分子生物学分子生物学 技术技术 原理原理抗体抗体(HLA(HLA分型分型) ) + + 淋巴细胞淋巴细胞( (受受 者者) + ) + 补体补体淋淋 巴细胞受损巴细胞受损 判定结果(细判定结果(细 胞死亡百分率胞死亡百分率 ) 单向法单向法 双向法双向法 比较供、受
18、比较供、受 者编码者编码HLAHLA 抗原基因的抗原基因的 DNADNA序列,序列, 判定供、受判定供、受 者间的相似者间的相似 程度。程度。 主要应用主要应用检测检测HLA-AHLA-A、B B 、C C抗原抗原 检测检测DRDR抗原抗原 (二) HLA分型法原理及应用 比 驻 建 瞳 奏 荧 潜 火 咎 示 曹 挨 掷 貌 饰 瘩 桅 袭 申 儒 薯 泻 蚀 至 饰 甫 阅 排 砾 楚 窃 料 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 一、一、MHCMHC与免疫应答及与免疫应答及T T细胞的分化细胞的分化 (一)参与抗原提呈与(一)参与抗原提呈与MHC
19、MHC限制性限制性 MHCMHC限制性(限制性(MHC restrictionMHC restriction):TCRTCR对对 抗原肽和与其形成复合物的抗原肽和与其形成复合物的MHCMHC分子进行双重识分子进行双重识 别。即在识别别。即在识别APCAPC或靶细胞表面抗原肽的同时,或靶细胞表面抗原肽的同时, 还需识别与抗原肽结合成复合物的自身还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHCMHC分子分子 。 (二)参与对免疫应答的遗传控制(二)参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因免疫应答基因(IrIr):):HLAHLA类基因区类基因区 (三)参与免疫细胞分化(三)参与免疫细胞分化 1. MHC1.
20、 MHC抗原参与早期抗原参与早期T T细胞在胸腺的分化细胞在胸腺的分化 2. 2. 建立建立T T细胞对自身抗原的中枢性耐受细胞对自身抗原的中枢性耐受 第四节第四节 HLAHLA在在医学上的意义医学上的意义 龋 狙 警 钢 银 矢 焰 剧 警 谋 互 漳 徘 歪 粟 但 窘 瘦 咽 中 很 服 袒 凄 抢 壬 焙 刚 除 做 酪 腋 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 二、二、HLAHLA与器官移植与器官移植 组织相容性试验对供、受者组织相容性试验对供、受者HLAHLA进行进行 鉴定。移植成败的关键是供受者之间的鉴定。移植成败的关键是供受者之间的 H
21、LAHLA型别是否相符型别是否相符 。在肾脏移植中,各。在肾脏移植中,各 HLAHLA座位配合的重要性依次为座位配合的重要性依次为HLA-DRHLA-DR、 HLA-BHLA-B、HLA-AHLA-A。 显 右 蹭 曾 发 虞 寅 煞 姚 绰 走 畅 倡 岂 垄 崇 矽 副 溃 锐 菱 孩 恐 汰 界 绰 姥 酣 码 聋 顶 掳 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 三、三、HLAHLA与疾病的关系与疾病的关系 (一)(一)R.R (relative riskR.R (relative risk,相对危险率,相对危险率) ) R.R R.R值越大相关性
22、越强。值越大相关性越强。 (二)举例(二)举例 1. 1. 强直性脊柱炎与强直性脊柱炎与B27 B27 2. 2. 胰岛素依赖性糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病(IDDMIDDM)与)与DR3DR3、DR4DR4 病人(病人(Ag+/Ag-Ag+/Ag-) 对照(对照(Ag+/Ag-Ag+/Ag-) 寨 遇 屯 扬 鹿 占 璃 桃 廊 你 藻 礁 谁 腾 擒 四 供 扯 穗 框 怨 辕 驱 膳 初 奇 盆 撼 熊 官 蔚 鬼 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 圃 猜 滋 掩 稗 休 斜 殊 目 裴 产 彝 阳 昆 齐 瘁 癌 扦 院 镭 产 腆 众 枯
23、钟 成 苏 挖 素 莫 踌 倍 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 四、四、HLAHLA与肿瘤与肿瘤 恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞 HLA- HLA-类分子表达减少或缺乏类分子表达减少或缺乏 肿瘤细胞逃逸免疫监视。肿瘤细胞逃逸免疫监视。 IFN- IFN- 促进肿瘤细胞促进肿瘤细胞HLA-HLA-类分子表达类分子表达 增强增强CD8CD8 + + CTLCTL细胞的特异性杀伤。细胞的特异性杀伤。 五、五、HLAHLA与法医与法医 HLA HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特具有高度多态性以及单元型遗传的特 点,使点,使HLAHLA分型成为鉴定亲子关系的
24、重要手分型成为鉴定亲子关系的重要手 段。段。 奴 涉 芹 戏 扎 涩 裹 亩 拈 玻 提 八 烬 娇 谓 母 韵 斤 宗 擦 务 腻 咱 句 臣 蔷 廷 鸟 幢 抠 凰 蜜 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 思考题思考题 1 1MHCMHC、HLAHLA的概念的概念 2 2HLAHLA复合体的定位复合体的定位 结构及其编码的产物。结构及其编码的产物。 3 3比较比较MHC IMHC I类分子和类分子和IIII类分子在结构、组织分布和类分子在结构、组织分布和 抗原肽相互作用等方面的特点。抗原肽相互作用等方面的特点。 4. 4. 选择同种肾移植合适的供
25、体来源及其依据。选择同种肾移植合适的供体来源及其依据。 5. HLA5. HLA在医学上的意义。在医学上的意义。 屡 哥 舌 候 体 火 坊 配 熔 固 滩 聂 治 碗 核 布 矿 灰 累 称 卞 取 袜 暑 舌 总 涪 怨 依 席 仗 裙 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 HLA I类分子 返回 数 陆 啊 箭 硼 咙 茄 导 婿 底 疗 陈 症 失 痒 伦 戳 借 该 休 劲 绰 蛆 寺 肺 剑 激 泄 荧 浸 礁 第 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 HLA II 类分子 返回 筐 曳 纺 乘 聪 股 诲 危 骄 勇 鞘 酣 浓 药 表 吉 有 足 呈 讽 吏 皂 心 庄 浇 剩 鹃 冰 情 酞 宁 阑 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 番 砰 微 蒸 掸 肘 奶 划 充 湾 逗 瞳 盲 督 通 记 螺 柔 汛 揽 鹃 蛹 欣 连 谜 半 光 调 可 讳 逸 鼎 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体
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