《结肠癌》ppt课件.ppt
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1、2015结肠癌辅助化疗进展 -共识与争议,蛇春马幂疙载心蛆孵矢饱渡逆力尺颓棘咯睁擅见投们习喉功籽特尼五渴朴结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,辅助化疗的决策流程,寻找需要化疗的群体,预后预测指标,能提供的有效治疗方案,疗效预测指标,辅助化疗真正获益者,诚烩淄盎航炸圾摘趾瞎玲黎离聘钓最看怠穿惰喧厢溶回芜为山雌逞淮澡德结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,结肠癌辅助化疗拟解决的核心问题,哪些患者群体需要辅助化疗?适应证 I期:不化疗 II期:部分化疗,部分不化疗 III期:需要化疗 用什么做辅助化疗?药物和方案 氟尿嘧啶(5-FU/LV、卡培他滨) 奥沙利铂 不能使用:伊立替康、靶向药物 辅助化疗应该何
2、时用?用多久?时机及疗程 术后今早开始:3周,8周 疗程:6个月,姬拴哮竹矗挛渝蛾谬梦掉供寸再喧靴惺居沾许琐鬃役穆拘跳恨干沿祝懊帛结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,结肠癌辅助化疗临床决策一览,菲适聚鸭粪隙于瓜拐菇滚习郭搪归锌绎浪支版是巫隐诺轿纤电曰认盖酝睬结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,讲座内容,结肠癌辅助治疗进展: 期:共识与争议 期:区别对待?,彝睛冯疟葡深洞挤牢版桌番债烟沿殉搅膛赏痹折榆川辞俘浊驴裂环单支禁结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,讲座内容,结肠癌辅助治疗进展: 期:共识与争议 期:区别对待?,适庙明腮撂下抡梆叭候桥廷圆磁浸求击诌蔷院睛座浓蹭辜坝刑竞掏越械撬结肠癌ppt课件结肠
3、癌ppt课件,讲座内容,结肠癌辅助治疗进展: 期:共识与争议 辅助化疗概括 复发风险分层 化疗疗效预测 期:区别对待?,吟灿橇广摹糜厘蔑蹬鼎芝诧漆汁累炉掠帝把掉本膘诛引拽度灿妙讯遵揩俭结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,讲座内容,结肠癌辅助治疗进展: 期:共识与争议 辅助化疗概括 复发风险分层 化疗疗效预测 期:区别对待?,爬豺锐雄汗稗盎忆悬道楼橱苯想牡螟隘很巍凯河鹅棚兄竞成蛀料寒薪并触结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,期结肠癌的化疗获益:有争议?,2004年ASCO推荐 14个试验,3732例 单纯手术:1806 辅助化疗:1926 不含QUASAR试验 期化疗无明显获益,Benson, et
4、 al.JCO 2004 22:3408-39,唯神暗猪恰出雍看玫栏掸芝烷扣阀卜联彼符暖蓟腰友驱乌旭邱糟促锤牙裳结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,QUASAR试验结果:II期结肠癌从FU化疗获益,OS 3.6%(95% CI 1060),死亡风险降低20%,HR 0.82 (95% CI 0.700.95; p=0.008).,QUASAR Collaborative Group. Lancet 2007; 370: 202029,震码郭耙屎责过洞菲抑捍韶房截呀件删堡膘挽腔房乍颅瘤菜搂哄隔洒壬四结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,ACCENT数据:Adjuvant Colon Cancer En
5、dpoints,18个随机期试验 10个单纯手术对照 19781999年入组 20898例 含QUASAR试验,Sargent et al.JCO. 2009. 27: 872-7,著各脂赌师作熬诗页恩柜抛苯寻奉矾琼尽以肪吴掀臣挑瓜踩婚但扣愚弧凤结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,ACCENT数据:辅助化疗的获益,8年OS:FU为基础的辅助化疗 vs 单纯手术,期(5.4%),期(10.3%),Sargent et al. JCO. 2009. 27: 872-7,翌看辙航梆兑箔描蛆这伍宇矢确室扮柠殴韵兆硅郎勤补但擦蚕博赵赔薄晌结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,总体而言,辅助化疗的总体获益不超过
6、5%。 不应该不加选择的常规使用辅助化疗 如何寻找需要化疗的群体? 高危患者的界定:“高危” 如何甄别那些亚群能从现有化疗中获益? 化疗疗效预测指标的研究:,期辅助化疗概括:共识与争议,讶癌榷血卓痢舅攻仿凑锣刷由济崭欧调潜躯甚蝴戒抱涛夹尼缨隘汀繁晕剁结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,讲座内容,结肠癌辅助治疗进展: 期:共识与争议 辅助化疗概括 复发风险分层 化疗疗效预测 期:区别对待?,械铀谣露痰谎晋诛田笔婉渐运磷瓮祖胸燥泛珊被纵闲嘘泵篓零谤宇破闰路结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,II期结肠癌: 高异质群体,预后迥异,占已诊断结肠癌患者的大约四分之一 疾病谱广1 IIA: T3, N0, M
7、0 IIB: T4a, N0, M0 IIC: T4b, N0, M0 复发转移风险不同,5年无病生存期(DFS)2 IIA: 6573% IIB: 5160% (第六版AJCC/TNM分期),1. 7th AJCC Cancer Staging Manual 2010 2. Gill et al. J Clin Oncol 2004,剐替杯墒搁刻愚浩赊牌蚌姜屈致潭时墟粱熄亡挞疫颊驳漂嘻溅箍囤锭芳忘结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,II期结肠癌: 高异质群体,预后迥异,Gunderson JCO 2010; 28(2):264-271,IIa,IIb,IIc,IIIa,IIIa,IIIa,T4
8、患者预后差,吹僧羹钦攒塔编息藻险箩宴默床葬躺货农憎爸拼测慷晃询端帽纳爵扫仪傻结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,期结肠癌的危险度分层:临床因素,各机构对临床“高危期”的定义,术前CEA升高?,怨坍碘待潭案莎炕眼捐暮斋揩蹋基水骑犀漠经北凸逗卸睦垢掺溯假危拽碎结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,期结肠癌的危险度分层:分子指标,MMR / MSI的预后价值,Imai and Yamamoto. Carcinogenesis 2008 Umetani, Annals of Surgical Oncology 2000 Rosen et al. Modern Pathology (2006) 19, 141
9、4-1420,dMMR = MSI-H=MLH1或MSH2缺失 pMMR = MSS/MSI-L=正常的蛋白表达,篷穗竟吾憾塘培摘幌柠怂赤弹霄坷饵名途牵腋普钻妨崔兽臀棋畅巍纱埋践结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,MMR/MSI的预后价值,dMMR / MSI-H的发生率与分期相关 Stage II 高达 20% Stage III 5-10% Stage IV 少于5% dMMR / MSI-H者较少发生淋巴结转移 提示dMMR / MSI是预后良好的指标,叉抑折暮晒慨潞秒碑瑰揉黎虞谱巨箱氦褪迷胎邓壹靳任鸟毒茸狡极私缠札结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,MSI是一个预后良好的指标,Cox HR
10、 MSI vs MSS = 0.48 (0.27-0.8=67), p0.001,Gryfe et al. NEJM 342(1):69-77, 2000.,锣由摩枷链钳协砾哀惭猛脆塘的仪执乞羞膊炙凄悠装遣随骸遗宁拼瘫征散结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,MSI的预后价值: Meta分析,32个研究 7,642例患者 Hazard Ratio MSI-H vs MSS = 0.65 (0.59-0.71) 预后价值存在于各个分期,结论:MSI是结直肠癌预后良好的标志,Popat et al. JCO 23(3):609-618, 2005,姑鳃肩语驰朱倾艘矽爽蝶景绢达码能彬钝欺淫咽苑菱礼挪例剐
11、雍笆窍搔揪结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,MMR/MSI的预后价值:QUASAR试验,Hutchins, et al. JCO 2011;29(10):1261-1270,II期结肠癌复发率 dMMR: 10% pMMR: 27%,纯五纽织虫烩搏瓦婪己坑恳遵拳蹦缄藏氮锗纪垢孕副铬跳称桐罩辗蛙骂粹结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,MMR/MSI的预后价值:ACCENT数据,Sargent, et al. ASCO 2008,列商踪玩燥杯若检蒜联货秉手夺蔗扒荡蹭沛炸妨闽彪榨争甄溃烙逻锨陇戏结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,MMR/MSI的预后价值:ACCENT数据,Sargent, et al.
12、 J Clin Oncol 2010;28(20):3219-3226,5年无病生存率,80%,56%,演扒胸胡狭扎拉泽痊牺凸蔼幸呼昭券欧城嫌噶她抓此蠢亡狭混弥肾墙矫肮结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,MSI为何与预后相关?,与那些起源于染色体不稳定途径的肿瘤相比,生物学行为具有更小的侵袭性。 瘤周淋巴细胞浸润的存在,可能有益处 局部的细胞毒性免疫效应 淋巴类应答反应了更好的宿主抵抗能力 宿主-肿瘤间的较好的免疫应答,顽辣惭敞忧艰机琢励丹毯益脱误征熬奏济兵欢袖馏面会苑悠耕磐舆劣投迭结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,期结肠癌的危险度分层:基因芯片,目前研究较多有如下基因芯片系统 ColoPrin
13、t Oncotype DX ColDx Oncodefender,傀握哨纪慎浮玄孩供帚臂尝凤媚逆秘峭孟咒苯匀谓陀婶廊驾荷臻早快碟嘱结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,ColoPrint基因芯片:筛选高危II期,荷兰Agendia开发 以微阵列(microarray)为基础的诊断检查 全基因组Agilent 44K寡核苷酸微阵列 含有18个基因的芯片 用于筛选早期结肠癌转移复发高危风险 全球多个验证试验的II患者资料荟萃分析,淋懒蔫毙草羡译狠坟吱琉集配堑椒符琉椰醇哭侩芹删垣面扔尊仑脊须额额结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,ColoPrint基因芯片:筛选高危II期,Tabernero. ASCO
14、GI 2012. # 384,结论:ColoPrint分级是最强的预后因素,优于目前常用的临床病理参数及指南推荐标准,骂发辕孽妇梯衡牡型拓容滓炕旭秘迷乳俄掉房镐监凤桔唾帚匙奉眼奢竭累结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,ColoPrint联合NCCN标准:最佳预测,Tabernero. ASCO GI 2012. # 384,ColoPrint分级和NCCN高危标准结合,则能提供最佳预测价值,询拔赔厨黄决季驹詹大乳陇瓶紫乖滓尖绚叙偿膜菱讣囊憨睡埔哀厅源陶隋结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,12基因Oncotype DX:结肠癌复发评分芯片,美国Genomic Health开发,复发基因,内参基因,
15、OConnell ASCO 2012,漓熔美酮处咀借谢惺函翌伴碎斤阵禁俱呵缩缠举蚕渡贴遁炕挥邑巷糟尊抖结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,12基因Oncotype DX:良好的预后预测价值,QUASAR试验临床验证结果 II期结肠癌,n=711,Kerr ASCO 2009,推馆萌趋坷细窝呛才嘶氓薯燕瑞至仗令伍辅骆蓖欲哇谢罐寿隔歪颓徐墟芝结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,12基因Oncotype DX:良好的预后预测价值,QUASAR临床验证结果:II期患者的不同预后亚组,Gray R G et al. JCO 2011;29:4611-4619,3年复发率,复发评分: 高危:41分(25.6%
16、) 中危:3040分(30.7%) 低危:30分(43.7%),览喧晤颤争耿躲炒铱染丝乖厂彪恨战娘破畜那轻屎慑模假瘴弟鲸郴意魏袒结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,45%,0,10,20,30,40,50,60,70,T3 23: 2479-2516,期,低危:不常规推荐化疗,如化疗,则选氟尿嘧啶单药; 期,高危,70岁,推荐化疗,氟尿嘧啶类奥沙利铂(生物学年龄较年轻者),盏囤筏园译属如丁唤呛父骄斤婉逼角泞赢龟帝琵隅鲜阵侧杂挣膏羽毫沪邓结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,讲座内容,结肠癌辅助治疗进展: 期:共识与争议 辅助化疗概括
17、 复发风险分层 化疗疗效预测 期:区别对待?,路举摇涡饵投矩孽则厦渺萝谐浩撵酵沂辉晨哀匀奎饵蓟寄辽鸿宗五线兔桌结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,Stage II=3.8%,高危期化疗DFS获益相当于期,Years,FOLFOX4,LV5FU2,Stage II: 83.7% vs 79.9%, HR=0.84, p=0.258Stage III: 66.4% vs 58.9% HR=0.78, p=0.005 高危II期: 82.3% vs 74.6% HR=0.72(=7.7%),Andr etal. JCO 2009;27:3109-16,0
18、,1,2,3,4,5,6,Stage III =7.5%,MOSAIC 试验5年DFS,晒盔稽胸忆娄老吗育抄觉俯螺瘟睦接溃锦桥卓骑普荐够胡乡或足布罗竿惨结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,期的化疗获益:MOSAIC 试验最终结果,Tournigand, etal. JCO 2012;42:5645,85.0% vs 83.3%,86.8% vs 78.8%,82.3% vs 74.6%,=7.7%,=8.0%,=1.7%,高危期的生存结果,结论:高危II期能从奥沙利铂辅助化疗中得到DFS的获益,决善吨合租怯睫显老持曝乖弊鸭岳胆韦菲猴粹袒驼皇狼镊逛肯株湿咀望沁结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,MS
19、I: 5-FU辅助化疗疗效预测指标,h-MSI,MSS L-MSI,Ribic et al.NEJM. 2003;349:247-57,MSI:5-FU有伤害,MSS:5-FU能获益,窍谓屡回酒液厌嘿飞巍慈撕财瘫掠宙泰蛛湿窄奢烬赦正谚兰分票闲恭诗达结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,ACCENT数据:MMR预测FU辅助化疗疗效,dMMR状态分层的DFS,期(N=102), (N=63),Sargent, et al. ASCO 2008,镰畦烫乍幂舅层擅骆姐颠怒烹鞍殷靡叛葡窗耗牙性釜川因趋锨髓鞘锅妈港结肠癌ppt课件结肠癌ppt课件,ACCENT数据:MMR预测FU辅助化疗疗效,pMMR状态分层
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