二甲双胍对糖耐量异常患者颈动脉粥样硬化斑块的影响及其机制.pdf
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1、篡旦匿堂盘查! Q ! ! 至箜垫鲞笠! 塑 二甲双胍对糖耐量异常患者颈动脉粥样硬化斑块的 影响及其机制 李慧新李凌赵晓燕 摘要 目的:探究二甲双胍对糖耐量异常( i m p a i r e dg l u c o s et o l e r a l i e e 。I G T ) 合并颈动脉粥样硬化患者的 动脉粥样硬化斑块的影响,及这种影响与血清超敏C 反应蛋白( h s C R P ) 水平的关系。方法:4 0 例I G T 合并 颈动脉粥样硬化斑块形成的患者随机分为两组各2 0 例。治疗组在常规治疗基础上加用二甲双胍0 7 5g d 口服,安慰剂组在常规治疗基础上加用安慰剂口服,用超声测量并计
2、算服药前和服药6 个月后颈动脉内 膜一中膜厚度( I M T ) 、斑块C r o u s e 积分,并检测血清h s C R P 水平。结果:6 个月后治疗组与安慰剂组相比颈 动脉I M T 、斑块C r o u s e 积分、h s C R P 水平均降低,差异均有统计学意义( P 0 0 5 ) 且治疗组比安慰剂组下 降更显著( P 1 0m m 为颈动脉内膜增厚I M T 1 。2 m m 为斑块形成。排除标准:( 1 ) 因服用药物导致的 继发性血糖升高或严重低血糖反应,丙氨酸氨基 转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高2 倍或出 d o i :1 0 3 9 6 9 j i s s n
3、,1 0 0 6 5 7 2 5 2 0 1 3 0 3 0 4 9 作者单位:4 5 0 0 0 2 郑州大学第一附属医院心内科 现严重的药物不良反应的患者:( 2 ) 严重的微血管 并发症,严重的心、肝、肾脏疾病;( 3 ) 妊娠、N S L 期 妇女;( 4 ) 恶性肿瘤;( 5 ) 近期大的创伤史、自身免 疫性疾病、脑血管病、合并急性感染、甲状腺和甲 状旁腺疾病及其他内分泌疾病的患者;( 6 ) 已应用 降糖药物。所有患者签署自愿参加本研究的知情 同意书。共纳入4 0 例患者,详细询问并记录受 试者的年龄、性别、高血压病史、内分泌系统病 史及吸烟史。随机分成两组,治疗组2 0 例( 6
4、 个 月后1 例失访) ,安慰剂组2 0 例( 6 个月后2 例 失访) ,两组患者基本临床资料组间差异无显著性 ( P 0 0 5 ) 。见表1 。 表1 两组一般临床资料比较 例 1 2 治疗方法4 0 例入选患者均给予饮食控制、 体力锻炼及常规药物治疗,包括拜阿司匹林片 ( 1 0 0m g d ) 、他汀类调脂药物( 氟伐他汀缓释片8 0 万方数据 塞旦匿堂盘查! Q ! ! 芏箜塑鲞笠! 塑 m g d ) 及控制危险因素。治疗组2 0 例( 6 个月后 l 例失访) 在常规治疗基础上加用二甲双胍片口服 ( 0 2 5g ,3 次d ) ;安慰剂组2 0 例( 6 个月后2 例失 访
5、) 在常规治疗基础上加用安慰剂口服。治疗持续 6 个月后复查各指标。 1 3 仪器设备超声诊断仪( G EV i v i d 7 探头物理 特性频率为3 1 0M H z ) 由超声科专职医师使用 同一台超声诊断仪测定。 1 4 研究方法 1 4 1 血液学指标的检测所有入选者于清晨空 腹采静脉血4m L ,总胆固醇( T C H O ) 采用C H O D P A P 法试剂盒,甘油三酯( T G ) 采用G O P P A P 法试 剂盒,高密度脂蛋白胆固醇( H D L C ) 和低密度脂蛋 白胆固醇( L D L C ) 采用直接法测定试剂盒h s C R P 采用免疫比浊法试剂盒(
6、以上试剂盒均由罗氏公 司生产) ,以直接法比浊法通过全自动生化分析 仪( 罗氏C O B A SI N T E G R A8 0 0 全自动生化分析 仪) 测定。 1 4 2颈动脉斑块的检测颈动脉超声检查方 法:受检者取仰卧位,颈后垫薄枕,头部偏向非检 侧。以充分显露检查区的颈部,检查前先安静休息 1 0 1 5r a i n ,在胸锁乳突肌前缘或后缘作横切面, 确定颈总动脉( C C A ) 的位置依次检查右侧和左侧 颈动脉,从锁骨的内侧端横向扫查C C A ,然后将探 头转动9 0 。将探头沿其走形方向向头侧移动,跨过 颈动脉分叉处( B I F ) ,分别检查颈内动脉( I C A )
7、和 颈外动脉( E C A ) 分支,并尽可能检查到颈动脉最高 部位,检查过程中仔细观察管壁内膜是否光滑,有 无增厚及有无斑块形成,如有则观察其形态、大 小、范围。 检测指标:( 1 ) I M T :以C C A 的I M T 为比较变 量( I M T 是指动脉管腔内膜面前缘到中膜外膜面前 缘的垂直距离) ;( 2 ) C r o u s e 积分:( 不考虑斑块的 长度) 将C C A 、B I F 、I C A 、E C A 等颈动脉处的各个孤 立性动脉粥样硬化斑块的I M T 相加,得到该侧颈 动脉的斑块积分两侧颈动脉斑块积分之和,为其 斑块总积分;( 3 ) 血清h s C R P
8、 。 1 5 统计学方法本实验使用S P S S1 9 0 进行数 据分析。计量资料用互s 表示,同组治疗前后采取 配对资料t 检验,组间比较采用两独立样本的t 检 验,两指标的相关性采用P e a r s o n 直线相关分析。 在行t 检验之前验证数据满足方差齐性和正态性。 P 0 0 5 为差异有统计学意义。 2结果 本研究所筛选的病例在随访期间,没有因服 用二甲双胍及氟伐他汀出现继发性血糖升高或严 4 6 7 重低血糖反应丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸 氨基转移酶升高2 倍或出现严重的药物不良反 应而被排除的患者。 2 1两组患者治疗前后血脂水平比较两组患者 基础血脂水平无明显差异,治疗
9、后的T C H O 、L D L C 与治疗前比均显著下降。差异有统计学意义( P 0 0 5 ) 。 见表2 。 表2 两组患者治疗前后血脂水平互S ,m m o l L 注:与同组治疗前相比,+ P 0 0 5 ) ,服药后6 个月,治疗组与安慰剂组相比, 以上各指标差异均有显著性( P 0 0 5 ) 。见表3 。 表3 两组患者颈动脉I M T 、斑块C r o u s e 积分及 h s C R P 比较 面s 注:与同组治疗前相比,+ P ( O 0 5 ;与安慰剂组治疗后相比 # J p 0 0 5 2 3h s C R P 、I M T 与C r o u s e 积分的相关性分
10、析 取治疗6 个月后的数据进行相关性分析h s C R P 水平与C r o u s e 积分呈显著正相关( r = 0 6 9 1 ,P 0 0 5 ) 。I M T 与C r o u s e 积分呈显著正相关( r = 0 6 4 9 ,P 0 0 5 ) 。 3 讨论 颈动脉粥样硬化与全身动脉粥样硬化有高度 的相关性z ,动脉粥样硬化所致血管变化在超声显 像下表现为血管壁增厚( 主要是内一中膜增厚) ,利 用超声定量测量技术对颈动脉粥样硬化斑块进 行评估,是对动脉粥样硬化性疾病进行筛选及评 估干预疗效的代表性检测方法。 I G T 是动脉粥样硬化的危险因素之一:s 。因为 I G T 患
11、者普遍存在胰岛素抵抗,进而导致血管内皮 万方数据 功能障碍及慢性炎症反应从而加速动脉粥样硬 化的进展并导致动脉粥样硬化性疾病的发病率 远高于正常人群1 4 - s :。相对于正常人及糖尿病患者, I G T 患者是较为特殊的人群。该人群动脉粥样硬化 斑块往往较正常人更为严重,许多文献对该类患 者都有涉及:61 。 研究表明局部或全身炎症在动脉粥样硬化及 其斑块的发生和发展中起到重要作用炎症与巨 噬细胞、平滑肌细胞及内皮细胞的活化和增殖有 密切关系1 7 - 81 。C 反应蛋白是人体非特异炎症最敏 感的标志物之一,并可能是动脉粥样硬化的预测 因子之一例。其中h s C R P 是几种标志物中最
12、有预 测意义的指标:1 0 - 1 1 :。本临床研究分析了h s C R P 水 平与C r o u s e 积分的相关性,结果发现:h s C R P 水 平与C r o u s e 积分呈显著正相关,进一步证实炎症 反应可能是促进动脉粥样硬化斑块发生及发展的 机制。 二甲双胍主要通过抑制肝脏糖异生,降低肝 糖输出;促进骨骼肌、脂肪等组织摄取和利用葡萄 糖:促进胰岛素与其受体结合从而改善胰岛素敏 感性:通过预防高胰岛素血症和抑制平滑肌的增 殖来改善内皮细胞的功能m - ,j :降低血浆纤溶酶原 激活物抑制物2 l 水平和血小板的黏附、聚集并起 到防治血栓、抗动脉粥样硬化的作用。 既往曾有很
13、多研究观察他汀类药物对粥样硬 化斑块影响,结果证实他汀类药物是通过降低 L D L C 水平来抑制或逆转斑块,本研究设计两组 患者服用同种同剂量的氟伐他汀,在基线检测和 研究结束时T C H O 和L D L C 水平差异无显著性, 提示二甲双胍不是通过降低L D L C 浓度而是通过 其他途径来抑制或逆转斑块。 本研究发现二甲双胍治疗6 个月后,患者的 h s C R P 水平与安慰剂组相比显著降低,且h s C R P 的降低与C r o u s e 积分的降低相关,因此推测二甲 双胍抑制动脉粥样硬化的机制与抑制炎症反应有 关。 综上所述本研究认为对于I G T 合并颈动脉 粥样硬化的患者
14、,二甲双胍能明显降低其血清h s C R P 水平及颈动脉粥样硬化斑块的C r o u s e 积分, 因此二甲双胍能有效抑制此类患者动脉粥样硬化 斑块的进展其作用机制可能与抑制炎症反应有 关。 塞旦匡堂盘查呈Q ! ! 生笠! ! 鲞箜! 塑 4 参考文献 1 F i t c hK , A b b a r aS ,L e eH ,e ta 1 E f f e c t so f l i f e s t y l e m o d i f i c a t i o na n dm e t f o r m i no na t h e r o s c l e r o t i ci n d i c e sa
15、 m o n g H I V - i n f e c t e dp a t i e n t sw i t ht h em e t a b o l i cs y n d r o m e J A I D S , 2 0 1 2 ,2 6 ( 5 ) :5 8 7 - 5 9 7 2 j J u n gKW ,S h o nYM ,Y a n gDW ,e ta 1 C o e x i s t i n gc a r o t i d a t h e r o s c l e r o s i si np a t i e n t sw i t h i n t r a c r a n i a ls m a l
16、 l o rl a r g e v e s s e ld i s e a s e J C l i nN e u r o l ,2 0 1 2 ,8 ( 2 ) :1 0 4 1 0 8 3 N i i j i m aY ,H a s h i m o t oK ,S h i m i z uH ,e la 1 I m p a i r e dg l u c o s e t o l e r a n c e ,b u tn o ti m p a i r e df a s t i n gg l u c o s e ,i sar i s kf a c t o rf o r e a r l y s t a g
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