妊娠生物化学检验.ppt

妊娠的生物化学检验,2,Major Objectives,了解 妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变； 妊娠与相关疾病的生物化学检验。 熟悉 正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价； 新生儿代谢特点。 掌握 正常和异常妊娠的生物化学检验； 胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。 重点 母体血清及尿液hCG的检测； 母体血清hPL 的检测；羊水的检测。 难点 胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。,3,第一节 正常妊娠及相关生物化学变化 第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标 第三节 妊娠期相关疾病的生物化学诊断,一、正常妊娠,胚胎和胎儿的发育 2. 胎盘 3. 羊水的组成,5,（一） 胚胎和胎儿的发育,6,第一三月期,第二三月期,第三三月期,孕早期：012周,孕中期：1327周,妊娠分期,孕晚期：28出生,孕早期：胚胎发育 器官形成 10w左右：胎儿形成 孕中期：器官逐渐成熟 孕晚期：器官完全成熟,7,（二）胎盘（placenta）,是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。,8,1.胎盘的功能 胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成功能，是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器官。,9,10,2.胎盘激素妊娠期雌激素75%95%来源于胎儿-胎盘复合体 蛋白类激素 hCG、胎盘催乳素（placental lactogen, PL）等 甾体类激素（steroids hormone） 孕酮（P）、雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3）等,11,1)人类绒毛膜促性腺激素 产生：合体滋养层细胞。 结构：糖蛋白 MW:37.9 kD 和亚基组成。 存在形式：未修饰hCG二聚体降解物。 清除：肝脏和肾脏进行。 作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支 持早期胚胎发育的需要。,游离hCG亚基 游离hCG亚基 游离的缺口型hCG,人类绒毛膜促性腺 激素蛋白结构示意图,12,分泌动态 自末次月经第一天算起约40天hCG迅速增加，孕810周达高峰，12周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；约产后56天转阴性。 生物活性 维持黄体继续发育，黄体肿大，甾体激素分泌增加 ，有利于妊娠的继续。,13,2)人类胎盘催乳素（HPL） 产生 合体滋养层细胞 结构 单链多肽类激素，含190个氨基酸残基 MW 22.279 kD 与生长激素有96%同源性。 与催乳素有67%同源性。 分泌动态 受孕后3周即可在绒毛内测出，孕58周用放免法在母血内测出hPL，随妊娠进展hPL持续增加至妊娠末期母血中hPL浓度与胎盘大小成正比。 作用 催乳 代谢调节 促进生长 促黄体生成 促红细胞生成 刺激醛固酮分泌。,14,3）胎盘分泌的甾体激素,种类：孕酮和雌激素。 产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。 雌激素：胎盘从中间产物17-羟孕酮合成 E1、E2、E3。 作用：维持子宫内膜的正常形态和功能、充足血 供并为分娩做准备。,15,1.羊水的来源 早期：由母体血清通过胎膜进入羊膜腔的透析液，类似 于细胞外液。 中期：胎儿尿可能为羊水重要来源。钠离子浓度和渗透压降 低尿素、肌酐和尿酸浓度增加羊水表面活性蛋白质增加。 2.羊水量 随妊娠时间而不同 10周30ml 20周40ml 38周1000 足月800ml,（三）羊水（amniotic fluid） 充满于羊膜内的液体,16,羊水过少：子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。 羊水过多：妊娠期糖尿病、严重的Rh血型不相容、胎儿食管闭锁、多胎妊娠、无脑畸形和脊柱裂等。 3.羊水功能 保护胎儿 利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。 保护母体 减少胎动引起的不适感 4.羊水检查 了解胎儿性别、胎儿成熟度、诊断某些遗传性疾病,羊水检查在临床应用越来越多。,17,二、妊娠期母体及胎儿生物化学改变,妊娠期母体主要代谢改变是血容量、血液成分及生物化学改变，肾脏功能也发生相应改变。,18,(一)母体生物化学改变,1.血液学的变化 血容量 血容量平均增加45%，血液稀释 血液成分 红细胞生成增加,血红蛋白、红细 胞计数和血细胞比积降低，、和因子 增加，凝血酶原、和因子不变，和X因子反而呈轻度下降 血沉加快（纤维蛋白原、球蛋白增加) 血栓栓塞危险增加,19,2. 母体血清蛋白及肝功能变化 总蛋白可1g/L 1、2及-球蛋白则缓慢逐渐 IgG逐渐，IgD 肝脏合成转运蛋白增多: 皮质醇结合球蛋白 甲状腺素结合球蛋白 性激素结合球蛋白 肝功能实验:ALP 2倍多,20,3.母体肾功能的改变 肾血浆流量及GFR增加； 尿素及肌酐浓度将轻度增加； 血清尿酸浓度水平高于非妊娠期； 孕妇肾糖阈降低可导致糖尿。 孕妇及胎儿代谢产物增加 4.母体脂代谢变化 妊娠期由于激素水平变化 导致妊娠期发生高脂血症 5.母体糖代谢变化 妊娠妇女常发生糖尿症 妊娠极早期就可出现尿糖排泄量增加,21,6.妊娠期的母体内分泌改变,孕酮,肾上腺皮质激素,妊娠早期，人类绒毛膜促性腺激素刺激黄体产生孕酮，中晚期，主要由胎盘产生足够孕酮。,皮质醇结合球蛋白,皮质醇代谢清除,血浆皮质醇,22,甲状旁腺素,妊娠早期孕妇血浆PTH水平降低，妊娠中晚期逐渐升高。,甲状腺激素甲状腺功能处于正常状态,hCG具TSH样活性,甲状腺分泌T3、T4 ,E2,肝合成TBG ,FT3、FT4不变,其他 催乳素分泌增加达10倍。 黄体生成素(LH)和卵泡刺激素( FSH) 分泌。 甲状腺激素（TSH）基本维持不变。,23,1.肝功能 胎肝含有大量的造血细胞。 妊娠后极早期胎肝是主要的造血器官。 卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。 胎儿肝脏发育不完全成熟新生儿可出现生理性黄疸。 2.肾功能 胎儿水、电解质平衡主要靠胎盘完成。 胎儿虽然肾功能不完善，也不会出现水、电解质紊乱。 胎儿出生后，肾脏功能就完全成熟。,（二）胎儿生物化学变化,24,3.肺功能 胎儿肺脏发育包含两个方面 胎儿肺脏的形态学发育 肺表面活性物质的合成、储存和释放。 肺表面活性物主要有 高饱和脂肪酸卵磷脂。 磷脂酰甘油。 表面活性蛋白:可加速使表面活性物在肺泡气-液界面 新成单分子层。 表面活性物可避免末端呼吸树的塌陷，减少呼吸起始相使肺扩张所需压力。,25,4.血红蛋白 胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。 随后被胎儿血红蛋白（HbF）取代。 第1个三月期末HbF可升高至90%左右，其余10%为HbA。 第36周后HbF下降。 HbF对氧的亲和力较HbA为高。 5. 胆红素 胎儿循环中的胆红素浓度均较低。 存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。,26,第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标,母体血清诊断指标,羊水穿刺,Rh 血 型 不 合 的 管 理,分 析 肺 脏 成 熟 度,胎 儿 发 育 及 遗 传 异 常 的 确 定,27,妊娠诊断 确定妊娠最重要的标志是检测血液或尿hCG。 妊娠期前8周，母体血清hCG浓度呈对数上升，血清 hCG峰值在妊娠810周时出现。 测定血液hCG 亚单位可早期诊断妊娠。,一、hCG与孕酮,28,异位妊娠诊断 异位妊娠妇女与同孕龄妇女相比，hCG水平较低。只有50%的异位妊娠妇女尿妊娠实验为阳性。 48小时内血清hCG升高幅度60%。 异位妊娠妇女血清血清孕酮水平较低 滋养层疾病诊断 葡萄胎患者尿hCG可达到300000U/日，术后1月内尿hCG逐渐下降，90%的患者在3个月内尿hCG可变为阴性。葡萄胎清除不全、绒癌发生等患者，尿hCG在下降后又继续上升。,29,病例分析,患者孕70天，尿HCG（+），B超显示宫内未见胎囊（70天正常能见，一般还能胎芽），一侧输卵管增粗，不能排除宫外孕，血HCG6756ng/ml，三日后复查HCG98456ng/ml，又三日复查125446ng/ml，B超显示宫外孕，可见心跳，行腹腔镜手术治疗。,30,低E3水平：妊娠毒血症、无脑畸形、胎盘 硫酸酯酶缺乏、唐氏综合征、18三体综合征等。 3天内E3水平平均下降30%50%预示可能对胎儿产生危害。 母体血清或尿E3超过参考范围的上限提示双胞胎的可能。,二、雌三醇（E3）,31,阴道分泌物 fFN检测主要用于检测早产 高危妊娠妇女，高水平的fFN预示即将分娩 当fFN为阴性（50ng/ml）时，在此后 714天生产的可能性极小，fFN检测的阴性预示值高达99%。,三、胎儿纤维连接蛋白（fFN）,32,FLM主要通过生物化学或生物物理的方法检测来源于胎肺的表面活性物质成分。主要包括：用生物化学方法对羊水特异性的表面活性剂相关磷脂定量，或用生物物理方法分析羊水中表面活性成分的表面活性效应。,卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S） 双饱和磷脂酰胆（DSPC） 磷脂酰甘油 泡沫稳定性实验 荧光偏振法 薄层小体计数,四、胎肺成熟度检测（FLM）,33,标本的收集和处理,超声导引经腹壁或阴道穹隆膜穿刺羊膜腔,采集羊水,离心除去残渣,立即测定,4冷藏,34,肺表面活性物质的最主要活性成分是DSPC，约占卵磷脂的85%。在羊水中的浓度随着妊娠期的延长而增加。 鞘磷脂是肺表面活性物质的次要成分，几乎所有鞘磷脂都来自于不成熟的肺。 羊水L/S常随妊娠期延长而增加，与胎儿肺成熟度密切相关。,L/S2.0、DSPC5mg/L提示肺成熟。 母亲有糖尿病，L/S3、DSPC10 mg/L, 才提示肺成熟。 在多胎妊娠，对每个胎儿羊膜腔均应取样。,1.羊水卵磷脂/鞘磷脂比率和双饱和磷脂 酰胆碱,35,肺成熟度组合试验同时测定L/S比率、饱和卵磷脂在总卵磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇在总磷脂的比率。 通过冷丙酮沉淀法将高度饱和的卵磷脂与低饱和卵磷脂分离，以便确定饱和的卵磷脂在总卵磷脂中的比率。,L/S2.0、PG在丙酮沉淀部分中所占比率3%提示肺成熟 。 将酸性PG和PI从卵磷脂中分离出来，其提供的L/S比率更加准确。 PG2.0mol/L时，提示胎儿成熟 。,肺成熟度组合试验,36,羊水中肺表面活性物质达到足够浓度时，能够形成一个高度稳定的膜，从而支撑泡沫的架构。但乙醇能将该类物质从膜中除去。 在固定体积的未稀释羊水中，逐渐增加乙醇量并混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下，记录所需乙醇的最大体积。,FSI0.47为肺成熟。 实验必须在2025下进行，温度过高或过低都会影响泡沫的稳定性。,2.泡沫稳定性指数,37,用已二烯（DPH）作为荧光染料，结果以荧光偏振值报告。 用NBD-PC或PC-16 ，结果以磷脂/清蛋白（mg/g）报告。 FPA是目前最普遍使用的定量方法，比测定L/S比率更加精确。,荧光偏振值260mP提示肺明显成熟，290mP提示肺不成熟。 羊水中血液污染0.5%，会降低P值结果。以230mP为明显成熟、290mP为不成熟 。 磷脂/清蛋白（mg/g）临界值是70mg/g清蛋白 。,3.荧光偏振(FPA),38,表面活性物质颗粒从220fl之间。使用血细胞计数仪的血小板通道，可以对羊水中薄层小体微粒直接进行计数测定。,55 000/l（离心标本）或60 000/l（未离心标本） ，提示肺成熟。 超过1%的血液污染（V/V）能使薄层小体计数结果降低20% 。,4. 薄层小体计数,39,羊水胆红素 通过间断性采集羊水并检测羊水胆红素来监测胎儿是否发生溶血性疾病。 在450nm波长下测定羊水的吸光度，吸光度的增加幅度（A450）与孕周及溶血疾病的程度具有较好的相关性。 脐血/静脉血胆红素 60%的足月胎儿及80%的早产胎儿可出现一过性高胆红素血症。 出生后第1天内血清胆红素50mg/L，或血清胆红素每天升高50mg/L，均应寻找病理原因。,5. 胆红素,40,6.血糖检测 母体高血糖、胎儿高血糖可导致胎儿肺生化及形态学发育滞后。 妊娠妇女进行血糖检测主要是发现妊娠性糖尿病及监测妊娠性糖尿病的控制情况。 妊娠1618周所有妊娠妇女均应进行糖尿病过筛。 7.肾功能实验 妊娠期间，肾血流量及肾小球滤过率明显高于未妊娠时。,41,8.甲胎蛋白（AFP） 母体血清AFP升高预示胎儿神经管缺陷（NTDs）发生的危险性增加，而母体血清AFP降低预示唐氏综合征发生的危险性增加。 母体血清AFP结果一般用同孕周正常妊娠中位值的倍数来表示。 妊娠1520周母体血清AFP及羊水AFP均2.0 MoM，且羊水乙酰胆碱酯酶活性升高，则应考虑脊柱裂、无脑儿、腹裂、脐膨出的可能。,42,9. 唐氏综合征过筛实验 唐氏过筛实验不是唐氏妊娠的确诊性实验，确诊实验是进行羊水穿刺及绒毛采样，分析胎儿细胞的染色体核型来确诊。 所有的唐氏过筛实验指标的MoM值均需用妊娠母体年龄、体重、种族、胎儿数等因素进行校正，最后计算出唐氏妊娠的危险度。,43,各种唐氏筛查实验的检出率,44,第三节 妊娠相关诊断 正常及异常妊娠的生物化学检验 孕妇与胎儿的健康评价 妊娠与相关疾病的生物化学检验,45,（一）妊娠的早期生物化学检验 妊娠早期，通过测定孕妇血液、尿液中的hCG，可作出妊娠的诊断。 （二）异常妊娠 怀孕期间有许多异常现象可能发生，导致异常妊娠。在此主要介绍异位妊娠（ectopic pregnancy）和妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease, GTD）。,一、正常及异常妊娠的生物化学检验,46,1.异位妊娠 受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同而分为： 输卵管妊娠（tubal pregnancy） 卵巢妊娠（ovarian pregnancy） 腹腔妊娠（abdominal pregnancy） 阔韧带妊娠（broad ligament pregnancy） 宫颈妊娠（cervical pregnancy）,47,2.妊娠滋养细胞疾病,GTD是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病，一般分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌（简称绒癌）等。,48,葡萄胎 由于滋养层细胞增生和绒毛间质水肿，使绒毛变成大小不等的小泡，相互间有细带相连，如成串的葡萄状。病变的绒毛失去吸收营养的功能，致使胚胎早期死亡，经自溶而被吸收。临床表现：停经及阴道出血，子宫异常增大，妊娠中毒症的症状等。 尿妊娠试验 12周，尿稀释试验1：512阳性以上 12周后在1：256阳性以上诊断价值,49,恶性葡萄胎 葡萄胎的小泡样组织已超过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其它部位发生转移者称之。 5%20%由葡萄胎恶变成 诊断： 葡萄胎排空后2个月尿妊娠试验仍持 续阳性或一度阴性后有转阳 性者，诊断性刮宫。,50,绒癌 绝大多数绒癌的发生与妊娠有关，40%50%继发 于葡萄胎后，30%继发于流产后，20%30%继发于足 月产之后。,51,（三）异常妊娠的生物化学检验 胎盘分泌和产生的激素在数量和活性等方面发生较大改变时，可使孕妇体内各系统发生一系列病理变化。通过这些激素的测定，可以了解妊娠期母体变化，有助于作好孕期疾病的早期诊断和治疗。,母体血清及尿液hCG检测,母体血清hPL检测,52,二、孕妇与胎儿的健康评价,（一）孕妇的健康评价,相关的实验室检测： 红细胞比积、ABO血型、Rh血型、红细胞抗体筛查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以及乙肝表面抗原检查等。 对高危人群应作肝炎病毒、HIV及禁忌药物的筛查。,53,（二）胎儿的健康评价,临床上常常通过检测胎儿肺成熟度来了解胎儿成熟情况。胎儿先天性缺陷常用筛查指标：母体血清AFP、hCG、游离E3检测及羊水中AFP测定，卵磷脂鞘磷脂比值测定，睾酮测定等。,54,1. 胎儿肺成熟度评价试验,检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种 卵磷脂鞘磷脂比值（LS） 羊水双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）测定 磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol，PG)测定 泡沫稳定性实验（foam stability index，FSI） 荧光偏振(fluorescence polarization assay，FPA) 薄层小体计数（lamellar bodies counts）,55,2. 胎儿先天性缺陷常用筛查指标,常见胎儿先天性缺陷,（1） 神经管缺陷 神经管缺陷发生于胚胎发生期。测定母体AFP水平，可检出约90%的开放性神经管缺陷。,（2） Down综合征 这种综合征是最常见的染色体的严重病变，是由于21号染色体长臂1区到3区（q22.1q22.3）的额外复制所致。,（3） 18三体综合征 这种染色体病的病因是减数分裂时染色体不分裂，造成胎儿18号染色体额外复制。,56,胎儿先天性缺陷常用筛查指标,（1）母体血清AFP、hCG、游离E3检测 AFP、hCG、游离E3是胎儿先天缺陷母体血清筛查最重要的三个指标。常以hCG为基础，组合二联试验（AFP和hCG）或三联试验（AFP、hCG和游离E3）。,57,LS比值与胎肺成熟度的关系,58,（2）羊水的检测, AFP测定 AFP对诊断胎儿开放性神经管缺陷（neural tube defects , NTDs）有重要价值，NTDs胎儿的羊水AFP值可比正常高330倍。,卵磷脂鞘磷脂（L/S）比值测定 胎儿肺泡表面的脂类活性物质主要为L与S，系维持肺稳定性的重要物质，两者均可进入羊水内。,59,羊水肌酐的测定 羊水中的肌酐来自胎尿，因而它的含量能反映胎肾发育成熟度。,睾丸酮的测定 羊水睾丸酮浓度可预测胎儿性别。,60,胰岛素样生长因子（insuline-like growth factors,IGFs）的测定 IGFs主要有两种，即IGF-和IGF-。羊水中的IGF-、IGF-可能在调节胎盘和胎儿生长发育中起着重要作用,胎儿和新生儿大小与IGF-浓度良好相关,羊水中IGF-、IGF-水平降低可能是导致FGR的重要原因之一。 羊水标本抗凝后可采用放射免疫法（RIA）测定羊水上清液中IGFs浓度。,61,三、妊娠期相关疾病的生物化学诊断 （一）孕妇 1. 妊娠期高血压疾病,妊娠期高血压疾病分为轻、中、重三型，重型妊娠期高血压疾病又包括先兆子痫和子痫。先兆子痫的特征是在妊娠20周后血压160/110mmHg、+蛋白尿伴水肿，在先兆子痫的基础上有抽搐及昏迷即为子痫。,62,血液学检查：低血容量及血液粘度高是发生妊娠期高血压病的基础。 尿液检查：妊娠期高血压疾病患者出现不同程度的蛋白尿，尿蛋白300mg/24h，其含量随病情而异。 其他：ALT、AST升高， 清蛋白缺乏的低蛋白血症， A/G比值倒置， 血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。,病例分析,主述：孕37周+4，浮肿1个月，加重2周，头晕5-6天，伴呕吐2天，血压高4天。 查体：血压130/90mmHg，浮肿（+） 检查：尿蛋白（+），血常规正常，血蛋白29.00g/L，总蛋白51.8 g/L，高凝常规正常,64,以溶血、肝脏酶谱升高、血小板减少为临床特征。 5%病人发生黄疸，LDH浓度急剧升高，AST和ALT达正 常上限的210倍。,HELLP综合症,病例分析,主诉：孕32周，血压升高2个月发现尿蛋白一周 病史：孕24周开始血压升高高达140/95mmHg，今测血压180/110 mmHg，尿蛋白（+） 检验：PLT 10.6× 109/L, ALT 267U/L, AST 237U/L，ALB 33.9g/L, TP 59.7 g/L,CK-MB 147 U/L 外周血涂片可见棘形和盗形红细胞,66,发病机制及对妊娠的影响 （1）发病机制 （2）对妊娠的影响,生物化学检验,（1）血糖测定 （2）OGTT,2.妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）,67,3.急性病毒性肝炎,病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因，其中乙型肝炎病毒感染最常见。在妊娠这一特殊的生理时期，肝炎不仅使病情复杂化，也对胎儿产生一定的影响。 生物化学检验 血清学检查 肝功能检测,68,4.肾脏疾病 妊娠能使已有的慢性肾炎加重，妊娠后患急性肾盂肾炎的危险性增加。,急性肾盂肾炎 急性肾盂肾炎是妊娠期最常见的泌尿系统合并症，多发生于妊娠晚期及产褥早期。实验室检测血白细胞增高，尿沉渣见成堆的脓细胞。尿培养细菌阳性，多为大肠杆菌。急性期肾功能多无改变。,69,慢性肾炎,一旦血压超过160/110mmHg，血肌酐265.2mol/L，积极治疗仍不能控制时， 应终止妊娠；血压在150/100mmHg以下，血肌酐132.6mol/L可以继续妊娠，但应对母儿进行全面监护。每月测定肾功能，定期检查血红蛋白及血清清蛋白，纠正贫血及低蛋白血症。密切监测胎盘功能、胎儿生长发育情况及胎儿成熟度。,70,（二）新生儿代谢疾病,新生儿在代谢的某些方面与成人有较大差异，若参与代谢的某些酶蛋白发生基因突变，破坏了正常代谢功能，可导致全身代谢紊乱，出现临床症状。 新生儿代谢特点 新生儿在胆红素、蛋白质、脂肪及体液等代谢方面有其独特之处，这些也是很多新生儿疾病发生的生理基础。,71,胆红素代谢的特点 1.胆红素产生增多 2.胆红素与清蛋白联结运送的能力不足 3.肝细胞摄取未结合胆红素的能力差 4.肝脏系统发育不成熟 5.肠肝循环增加,对蛋白质、脂肪、糖的消化特点,72,体液电解质代谢特点 1.初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。 2.新生儿对钠的耐受限度较窄，高钠饮食可使细胞外液容量增加，发生钠潴留和水肿。 3.新生儿出生后10天内血钾水平较高，一般不需要补充。 4.新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，有一定酸化尿的能力，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故易发生代谢性酸中毒。,73,1.唐氏综合征 母体血清AFP、hCG、uE3,21号染色体q22.1q22.3额外复制,21三体,智力发育迟缓 肌张力减退 胸廓扁平 先天性心脏病,74,2.胎儿神经管缺陷,叶酸缺乏,同型半胱氨酸代谢紊乱,神经管缺陷,AFP大量进入羊水,母体血液中AFP浓度增加,测定母体AFP水平可检出 约90%的开放性神经管缺陷,75,3.18三体综合征 母体血清AFP、hCG、uE3均降低,18号染色体额外复制,18三体,25%的患儿有脊柱裂或脐突出,76,4.先天性甲状腺功能减退症,先天性甲状腺功能减退症（congenital hypo-thyroidism, CH），简称“先天性甲减”，是由于胚胎期和出生前后，甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常，引起出生后甲状腺功能减退，从而导致脑和体格发育严重损害，主要临床特点是生长发育落后、智力低下和基础代谢率降低。,77,CH的生物化学检验,2.CK-MM同工酶显著升高，血糖减低，血浆胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高，基础代谢降低。,血浆T4、T3或游离T4、T3和 TSH,各种类型CH的T4、TSH变化特点,78,5.苯丙酮尿症,苯丙酮尿症（phenyl ketonuria,PKU）是一种较常见的常染色体隐性遗传病，主要由苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PHA）基因突变引起PHA活性降低或丧失，从而引起苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)代谢障碍所致，主要引起中枢神经系统的损伤。,79,苯丙酮尿症的生物化学检验,血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析：可采用氨基酸分析仪、高效液相色谱仪（HPLC）、串联质谱分析技术、荧光法等测定血苯丙氨酸。 尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验：这两种方法均是检查尿液中-酮酸的方法。 DNA分析：联合应用 PCR-ASO、PCR-STR、PCR-SSCP 3种方法进行PKU诊断，诊断率为90%。,80,6.新生儿溶血病,新生儿则分生理性和病理性两种 生理性黄疸 大部分足月儿在生后 23天出现黄疸，57天最重，1014天消退，早产儿可延迟至34周，一般情况良好。,81,病理性黄疸,凡新生儿黄疸有下列情况之一者，应视为病理性黄疸： 黄疸出现过早：足月儿在生后24小时以内，早产儿在48小时以内出现黄疸； 黄疸程度较重：血清胆红素超过同日龄正常儿平均值，或每日上升超过85.5mol/L； 黄疸持续时间过长（足月儿超过2周以上，早产儿超过3周），或黄疸退后复现者； 黄疸伴有其它临床症状，或血清结合胆红素大于25.7mol/L。,82,发展趋势,妊娠病理及胎儿在宫内发育的分子诊断。 新生儿疾病筛查在疾病种类和技术上的开拓。 相关网站 WWW.obgynlinx.com WWW.pediatriclinx.com,83,异位妊娠 受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，习称宫外孕。,胚胎发育受限,hCG产生量较少,血清hCG水平 低于同孕期 正常妊娠妇女,异位妊娠示意图,84,早产 早产是指妊娠满28周至不满37足周间分娩者 早产婴儿具有发生致死性并发症的高危险性： 肺不成熟导致的呼吸窘迫综合征 主要包括 脑室内出血等 羊膜早破可增加胎儿感染的可能性 胎儿纤维连接蛋白是一种细胞外基质蛋白，由绒毛膜产生，存在与胎膜、蜕膜及羊水中。 检测阴道液体中fFN可反映羊膜的完整性，具有较高的阳性预测值。,85,妊娠期高血压综合征,子宫张力过高,子宫胎盘缺血,肾素-血管紧张素-醛固酮-前列腺素系统紊乱,内皮素增高,全身小动脉痉挛,凝血与抗凝血平衡失调,某些特殊的免疫排斥反应或过敏反应,微量元素：钙、锌、硒等缺乏,PIH,血液粘度高，血浆粘度比值1.6； 血液中纤维蛋白降解产物（FDP） 血浆抗凝血酶（AT-）明显 血浆纤维连结蛋白(Fn) Fn 4.0g/L时，94%的孕妇发展为先兆子痫,86,妊娠期肝脏疾患 妊娠性脂肪肝 氨基转移酶浓度轻度上升（AST的上升幅度高于ALT） 血清总胆红素浓度常大于171mol/L。 HELLP综合征,妊娠,脂肪代谢改变,肝内脂肪小泡堆积,妊娠性脂肪肝,微血管病理性溶血性贫血,弥散性血管内凝血（DIC）,PIH,肝肾损害,HELLP,肝脏酶谱升高 LDH急剧升高 AST和ALT 达正常上限的210倍 血小板减少,妊娠期病毒性肝炎 晚期妊娠感染乙肝病毒或慢性带毒者时，病毒会通过母婴传播感染胎儿。,87,妊娠期肾功能衰竭 新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征 主要发生于早产儿,孕前血清Cr265.2mol/L,尿素10.71mmol/L,妊娠后常致流产或死胎,肺泡再度张开时气道过度膨胀,呼气时肺泡塌陷,肺泡表面活性物质缺乏,病灶性肺不张、肺顺应性逐渐降低,IRDS,88,妊娠前： 血常规、尿液分析、血糖、肝功能、ABO血型、Rh血型、红细胞抗体筛查、TORCH检测、脱落细胞涂片、梅毒、淋球菌、HIV检测、乙肝标志物。,一、母体和胎儿的健康状况评价,89,妊娠期： 1420周 ：胎儿神经管缺陷筛查 唐氏综合征筛查 1618周 ：葡萄糖耐量试验 2428周 ：早产筛查,90,孕早期，母体血清-hCG及妊娠相关蛋白A以及超声检测胎儿颈后透明带厚度（NT）是筛查胎儿先天缺陷的主要指标。而在孕中期，母体血清AFP、hCG、uE3、抑制素A是孕中期筛查胎儿先天缺陷的主要指标。 三联实验、四联实验（孕中期）、复合实验（孕早期）、整合实验（孕早期+孕中期）对唐氏综合征的检出率分别为：69%、76%、85%、94%。目前以孕中期三联筛查实验的应用最为普遍，可以检出大多数的胎儿神经管缺陷、唐氏综合征和18三体综合征 。,二、胎儿先天缺陷的妊娠母体筛查实验,91,检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种：卵磷脂鞘磷脂比值（LS）、DSPC测定、磷脂酰甘油测定、泡沫稳定性实验、荧光偏振和薄层小体计数。FPA是目前最普遍使用的定量方法。实验室应该至少建立一种快速方法如荧光偏振法、磷脂酰甘油测定和泡沫稳定指数用于常规和急诊。对参考实验室和有条件的实验室还应做LS比率及肺成熟度组合试验。,三、胎儿肺成熟度的评价,92,妊娠母体可并发一些妊娠特发性疾病如PIH、子痫和妊娠特发性肝脏疾病等。但是对于这些疾病没有较特异的实验室指标来检查，只能根据临床症状和相应常规实验室检查来确诊。要注意鉴别孕妇原有疾病与妊娠特发性疾病，更要注意将妊娠期的生理变化与病理情况加以区别。,四、妊娠时母体的一些疾病,93,标本收集要注意防止污染和正确处理，如防止细菌污 染，羊水标本要防止血液污染等。 非妊娠正常人的参考范围对于孕妇不适用，许多测定 的物质在妊娠期的含量也是动态变化的过程，在妊娠 的不同时期应该使用不同的参考值。 孕妇和胎儿的情况变化很快，所以应该及时检测和报 告。,五、实验室检查的注意事项,94,Thank you,