骨标志物临床应用.ppt

,骨标志物Bone Marker,ß-CrossLaps - 胶原降解产物 N-MID Osteocalcin N 端骨钙素 Total P1NP总 I 型胶原氨基端前肽 25OH VitD325羟维生素D3 *Total VitD总维生素D PTH甲状旁腺素,骨代谢的激素调节,甲状旁腺激素（PTH） 是甲状旁腺主细胞分泌。 骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。,1，25-二羟维生素D3 是维生素D3在肝和肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。 主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。,降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌 CT主要是增强成骨作用。 雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。,激素对钙磷的调节,对骨的作用 骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。 对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。 对维生素D的作用 PTH能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1，25-(OH)2-D3的生成。 对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。,PTH(甲状旁腺素)的生理作用,对骨的作用 CT主要是增强成骨（抑制骨的吸收）作用。 对肾的作用 CT直接抑制肾小管对钙、磷离子的重吸收和肠道对钙、磷的吸收率,使血浆钙、磷水平下降。 对小肠的作用 通过抑制1,25- (OH)2-D3的生成， 使血钙和血磷降低。 与雌激素的关系 雌激素能使降钙素(CT)的分泌 增加。CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。,CT(降钙素)的生理作用,对小肠的作用 1,25- (OH)2-D3具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。 对骨的作用 直接作用是促进溶骨。 对肾的作用 促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。 总体作用 使血钙、血磷增高，增高的钙、磷有利于骨的钙化。 维生素D能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利于骨的更新与生长。,1,25- (OH)2-D3(1,25-二羟维生素D3)的生理作用,维生素D3的功能与合成,功能 维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度） 增加小肠对钙的吸收 骨的矿化作用 免疫系统的调节作用 抑制细胞分裂 促进细胞分化,胆固醇,7-脱氢胆固醇 (人皮肤真皮层) （ 维生素D3前体）,胆骨化醇（维生素D3）,25-羟胆骨化醇 = 骨化二醇 25-OH-维生素D3,1,25-二羟胆钙化醇= 骨化三醇 1,25-(OH)2-维生素D3,肾 (1-羟化酶),肝 （25-羟化酶）,皮肤,1000 : 1,合成,食物中摄取,合成 由人体自身的胆固醇合成 或者食物中摄取（鱼肝等） 肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物） 肾脏羟化成有生物活性的1,25-(OH)2-维生素D3,Elecsys检测中间产物,25-(OH) Vit D是Vit D的代谢产物，也是人体内维生素D的主要储存形式 25-(OH) Vit D3含量多，并且稳定 检测25-(OH) Vit D3更具临床意义,通过它就可以了解整个维生素D的情况 临床应用： 维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症 继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因 营养性维生素D的缺乏（如佝偻病等）,Vitamin D3 (25-OH) 25羟基维生素D3,Total VitaminD试剂盒即将推出，可检测人体维生素D的总浓度,骨的代谢过程 两个阶段: 吸收和合成,总 I 型原骨胶 原氨 基端 前肽,- 胶原 降解 产物,N 端骨钙素,骨成分的组成,人类骨骼成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成 羟磷灰石3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2 骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白骨钙素，它对羟磷灰石有高亲和力。 胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混凝土的粘合剂。 胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀的骨架。,I型胶原是骨纤维的主要成分 成骨细胞内前胶原分泌原骨胶原到细胞外，通过细胞外内切酶的作用被分成三段，中间端的胶原纤维，N端P1NP1型前胶原氨基端延长肽和C端P1CP1型前胶原C端延长肽,原胶原,原骨胶原,去除其羧基及氨基端的附加肽段， 生成胶原纤维,前胶原,成骨细胞,1型胶原纤维的产生,Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽) 骨形成标志物,90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ；I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生， 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。 PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。,1型胶原,1型前胶原N端肽,1型前胶原C端肽,I型原骨胶原,ß-CrossLaps（I型胶原羧基端肽） 骨吸收标志物,胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。 赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，DPD成为降解产物进入血液，并直接入尿。 骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。 ß-CrossLaps 是1型胶原交联降解产物的C端肽 胶原降解时释放入血,ß-CrossLaps ( ß胶原特殊序列)临床应用 ß-cTX (I型胶原羧基端肽) -骨吸收标志物,是I型胶原降解所特异的产物； 反映破骨细胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Pagets病（变形性骨病）。 用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。 是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物,骨钙素（Osteocalcin）骨转化标志物,骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。 成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。,骨钙素:联结钙元素功能,骨钙素: Bone-Glutamic-Protein BGP,钙,胶原纤维,血标本放在室温1时 骨钙素大量降解 检测完整分子数值降低,1,49,1,1,43,44,49,19,20,43,C-terminal,完整分子,N-terminal,中分子片段 MIG fragment,1/3,1/3,1/3,血清骨钙素不稳定性,AA,血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。,Elecsys测定骨钙素N-MID片段，稳定性好，灵敏度高,N-MID Osteocalcin（N-MID端骨钙素） 骨转化标志物,了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。 骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。 在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的； 甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。,原发和继发性骨质疏松的骨标志物,PTH,维生素 D3,tP1NP,ß-CrossLaps,骨钙素,原发性骨质疏松 这三种标志物可直接反应骨代谢的状态,继发性骨质疏松 这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因,