细胞因子newppt课件.ppt
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1、细胞因子概述 细胞因子的结构特点 细胞因子基因特点 细胞因子的受体,本节要点,细胞因子(cytokine,CK),细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称, 它们具有调节免疫、细胞增殖和胚胎发育等多方面的生物活性 有多种其他名称:单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等,细胞因子的共同特性,是低分子量(1530kD)的蛋白或糖蛋白; 细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用 一种细胞可以产生多种细胞因子,不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子,二、 细胞因子的结构特点,分子量较小,因此有时称为多肽 往往由单条肽链组成,有些其前体是一条肽链,经水解加工形成两条肽链。 空
2、间构象较有特点,三级结构较紧密的球形,二级结构有的以螺旋为主要结构 根据螺旋是否占主导地位,把细胞因子分为两种结构类型: 非螺旋性细胞因子和螺旋性细胞因子,集落刺激因子的空间构象,三、细胞因子基因特点,绝大多数细胞因子编码基因只有一个。 IFN-为多基因产物,大约有18种亚型。,四、细胞因子的受体,从细胞因子结合其受体开始,到某些基因转录的启动,要经历复杂的细胞内分子间的相互作用,这样的作用过程称为细胞因子的信号转导 细胞因子受体都是跨膜蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成,酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构 胞膜外区主要由亲水性氨基酸构成,含有丰富的半胱氨酸残基,从而形成二硫键,其桥状结构所形成的
3、网络与一些保守序列相联系,共同参与构建空间结构,与细胞高度特异性结合。 跨膜区是疏水性的,此区氨基酸均为高度疏水性氨基酸,酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构 胞浆区有些含有酪氨酸蛋白激酶结构域,其催化部位高度保守,有ATP结合部位,羧基端含有酪氨酸,是磷酸化作用位点。 多数生长因子受体具有此结构。,酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构,细胞因子受体功能特点 与细胞因子结合:形成同二聚体或异二聚体或异寡聚体 跨膜信号转导:细胞因子与受体形成复合物诱导细胞内结构域改变,进行信号传导,引起相应的生物学效应。 对于含有酪氨酸激酶的受体自身磷酸化。,1分子HGF与2分子受体胞外结构域的结合图,含酪氨酸蛋白激酶结构的受
4、体信号转导,多种生长因子信号传导途径,1. Ras蛋白的信息传递途径-表皮生长因子,Ras蛋白,Ras蛋白类似于G蛋白的-亚基,具有无活GDP-Ras形式,和有活性的GTP-Ras 形式。,正常的Ras蛋白具有GTP酶活性,癌基因Ras产物的GTP酶活性很低,使其持续保持活性状态,导致细胞生长失控-癌症。,(1) 受体二聚体的形成及磷酸化,(2) 募集接头蛋白,(3) 调控分子SOS活化,(4) Ras 的活化,(5) MAPK的级联激活,(6) 转录因子的磷酸化及其转录调控,2.肌醇磷脂-3激酶信息传递途径,(1) 受体二聚体的形成及磷酸化,(2) 活化肌醇磷脂-3激酶,(3) 生成磷脂酰肌
5、醇-3,4,5-三磷酸,(4) 激活依赖于磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的 蛋白激酶,活化PKB,(5) 活化PKB磷酸化下游的蛋白,引起生物学效应,(1) 受体二聚体的形成及磷酸化 (2) 磷酸化PLC,整合至质膜上,催化磷脂酰肌醇二磷酸水解生成DAG和IP3,3.PLC-PKC信号传导途径,(3) 激活PKC,PDGF(血小板源生长因子),本节要点 1. 细胞因子的概念 2. 含酪氨酸蛋白激酶受体结构 3. 以表皮生长因子为例说明其发挥生物学效应的过程,专业词汇 Alkaline phosphatase Annealing Antioncogene Binding specificity
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