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细胞因子概述 细胞因子的结构特点 细胞因子基因特点 细胞因子的受体,本节要点,细胞因子(cytokine,CK),细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称， 它们具有调节免疫、细胞增殖和胚胎发育等多方面的生物活性 有多种其他名称：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等,细胞因子的共同特性,是低分子量（1530kD）的蛋白或糖蛋白； 细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用 一种细胞可以产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子,二、 细胞因子的结构特点,分子量较小，因此有时称为多肽 往往由单条肽链组成，有些其前体是一条肽链，经水解加工形成两条肽链。 空间构象较有特点，三级结构较紧密的球形，二级结构有的以螺旋为主要结构 根据螺旋是否占主导地位，把细胞因子分为两种结构类型： 非螺旋性细胞因子和螺旋性细胞因子,集落刺激因子的空间构象,三、细胞因子基因特点,绝大多数细胞因子编码基因只有一个。 IFN-为多基因产物，大约有18种亚型。,四、细胞因子的受体,从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成,酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构 胞膜外区主要由亲水性氨基酸构成，含有丰富的半胱氨酸残基，从而形成二硫键，其桥状结构所形成的网络与一些保守序列相联系，共同参与构建空间结构，与细胞高度特异性结合。 跨膜区是疏水性的，此区氨基酸均为高度疏水性氨基酸,酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构 胞浆区有些含有酪氨酸蛋白激酶结构域，其催化部位高度保守，有ATP结合部位，羧基端含有酪氨酸，是磷酸化作用位点。 多数生长因子受体具有此结构。,酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构,细胞因子受体功能特点 与细胞因子结合：形成同二聚体或异二聚体或异寡聚体 跨膜信号转导：细胞因子与受体形成复合物诱导细胞内结构域改变，进行信号传导，引起相应的生物学效应。 对于含有酪氨酸激酶的受体自身磷酸化。,1分子HGF与2分子受体胞外结构域的结合图,含酪氨酸蛋白激酶结构的受体信号转导,多种生长因子信号传导途径,1. Ras蛋白的信息传递途径-表皮生长因子,Ras蛋白,Ras蛋白类似于G蛋白的-亚基,具有无活GDP-Ras形式，和有活性的GTP-Ras 形式。,正常的Ras蛋白具有GTP酶活性,癌基因Ras产物的GTP酶活性很低，使其持续保持活性状态，导致细胞生长失控-癌症。,(1) 受体二聚体的形成及磷酸化,(2) 募集接头蛋白,(3) 调控分子SOS活化,(4) Ras 的活化,(5) MAPK的级联激活,(6) 转录因子的磷酸化及其转录调控,2.肌醇磷脂-3激酶信息传递途径,(1) 受体二聚体的形成及磷酸化,(2) 活化肌醇磷脂-3激酶,(3) 生成磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸,(4) 激活依赖于磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的 蛋白激酶,活化PKB,(5) 活化PKB磷酸化下游的蛋白,引起生物学效应,(1) 受体二聚体的形成及磷酸化 (2) 磷酸化PLC,整合至质膜上,催化磷脂酰肌醇二磷酸水解生成DAG和IP3,3.PLC-PKC信号传导途径,(3) 激活PKC,PDGF(血小板源生长因子),本节要点 1. 细胞因子的概念 2. 含酪氨酸蛋白激酶受体结构 3. 以表皮生长因子为例说明其发挥生物学效应的过程,专业词汇 Alkaline phosphatase Annealing Antioncogene Binding specificity Biomacromolecule Biotin Check point Chromosome Codon Conformation Cyclin-dependent-kinase, Cdk Cytokine Cytoplasmic domain Denaturation Digoxigenin Direct carcinogen DNA-protein interaction Endocrine Gene engineering Gene family,Gene transcription Horseradish-peroxidase House-keeping gene Index Induced mutation Induction In situ hybridization Lagging strand Leading strand Ligand Mechanism Molecular biology Neural transmitter Nucleosome Okazaki fragment Oncogene PCR-RFLP Primer Probe Promoter Receptor Repeated sequence Repression Resting potential,Restriction enzyme Retroviruses Semidiscontinuous replication Spatial specificity Spontandous mutation Template Temporal specificity Virus genome,名词 基因突变 自发突变 诱发突变 管家基因 半保留复制 半不连续复制 不对称转录 基因表达 生物大分子 融解温度 基因治疗 基因诊断 基因工程 核酸杂交 原位杂交 cDNA PCR 生长因子 细胞周期 信号肽 旁分泌 超极化 tau蛋白 酪氨酸蛋白激酶受体 癌基因 抑癌基因,基本内容 1. 简述引物设计原则。 2. 核酸探针的标记方法分哪两类？各如何检测？ 3. 何谓核酸的固相分子杂交？主要有哪几种？ 4. 简述酪氨酸蛋白激酶受体结构特点。 5. 简述核酸探针的概念和种类。 6. 简述肿瘤细胞的生物学特征。 7. 简述基因突变在生物学的意义。 8. 简述转化细胞系的生物学特征。 9. 简述稳定细胞系的生物学特征。 10. 以表皮生长因子为例说明细胞因子发挥生物学效应的过程。,11. 讨论NGF的生物学效应。 12. 简述Ig和TCR基因结构特点。 13. 请任举一例简要说明基因改变与疾病的关系。 14. 从分子水平论述原癌基因异常激活的机制。 15. 简述癌基因的类型 16. 简述抑癌基因的基本功能. 17. 病毒基因组的特征 18. 原核生物基因组特征 19. 真核生物基因组特征 20. 基因表达调控的生物学意义.,11. 讨论NGF的生物学效应。 12. 简述Ig和TCR基因结构特点。 13. 请任举一例简要说明基因改变与疾病的关系。 14. 从分子水平论述原癌基因异常激活的机制。 15. 简述癌基因的类型 16. 简述抑癌基因的基本功能. 17. 病毒基因组的特征 18. 原核生物基因组特征 19. 真核生物基因组特征 20. 基因表达调控的生物学意义.,21. 试述PCR的具体过程 22. 参与PCR反应体系的要素。 23. 试从MHC和编码Ig、TCR基因结构特点说明机体适应外界环境变化的巨大潜力。 24. 阐明其检测基因多态性的机理和主要的实验步骤。 25. 论述老年性痴呆的发病机理。 26. 论述电压门控Na+通道的结构与功能之间的关系。,
