HOPE教材-糖尿病药物治疗.ppt
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1、糖尿病的药物治疗,1,2型糖尿病的发展过程,2,胰岛素抵抗与胰岛细胞功能紊乱,3,糖尿病治疗药物作用靶点,4,糖尿病治疗药物分类,NEJM 2007;356:436-439,糖尿病口服降糖药的里程碑,朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社.2000.1-2.,磺脲类 相继问世一代、二代磺脲类 双胍类 - 糖苷酶抑制剂 餐时血糖调节剂 瑞格列奈 噻唑烷二酮类 餐时血糖调节剂 那格列奈 GLP-1类似物 DPP-抑制剂,1957年,1990年,1997年,2000年,2006年,2007年,6,双胍类药物,7,Galega Officinalis 山羊豆,Jean Sterne,8,二甲双胍的
2、作用机制,9,双胍类药物,药理作用: 主要是通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖,增强机体对胰岛素的敏感性;加强外周组织(肌肉)对葡萄糖的摄取; 可以使HbA1c下降1%-2% 有使体重下降的趋势 可以减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率 防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展 超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药 有些指南还推荐为非肥胖2型糖尿病患者的一线用药,10,双胍类药物,副作用 胃肠道不适 低血糖:单独使用不导致低血糖,与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性 罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒,11,双胍类药物,使用注意事项 肾功能不全(血肌酐水平男性1.5m
3、g/dL,女性1.4mg/dL或肾小球滤过率60ml/min/1.73m2) 急性、慢性酸中毒 心、肝、肺疾病,伴缺氧、酸中毒倾向 严重感染、严重缺氧或接受大手术的患者 妊娠 在作造影检查使用碘化造影剂时,应暂时停用 老年人使用时应更注意适应症、禁忌症、副作用,12,二甲双胍用药方法,13,磺脲类药物,14,故事从1942年开始,Joslin糖尿病学第14版,15,1956,第一代磺脲的发现,Current Diabetes Reports 2005; 5:329-332; 2. Current Science Inc. ISSN 1534-4827,16,1966,第二代磺脲的改进,Josl
4、in糖尿病学第14版P715,17,缺陷,二代磺脲的特点与缺陷,不能纠正早相胰岛素分泌缺陷 主要作用是增加后期的胰岛素分泌 低血糖的发生率高 体重增加,国外医学内分泌学分册2004年7月第24卷第4期 Joslin糖尿病学第14版,*控释片在数天后稳定 #控释片无半衰期,疗效(HbA1C)2,18,磺脲类药物的作用机制,磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合,影响钾离子通道 钾离子外流受阻,细胞去极化 钙离子内流 钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素,葡萄糖,ATP敏感的 K+通道关闭,GLUT-2,胰岛素,Ca2+通道开放,胰岛素,葡萄糖,6-磷酸 葡萄糖,葡萄糖激酶,去极化,细胞排 颗
5、粒作用,颗粒转位,K+通道关闭,糖酵解,K+,ATP,去极化,K+,磺脲类 药物,磺脲类 药物的受体,19,磺脲类药物表,20,磺脲类药物副作用,副作用: 低血糖: 年老体弱,长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量对老年人即可过量)可发生严重低血糖,甚至死亡 诱发低血糖的因素:进餐延迟,体力活动加剧,尤其二者兼有;药物剂量过大,尤其长效制剂,如优降糖。 某些药物增加低血糖的发生:阿斯匹林;贝特类降血脂药;丙磺舒、别嘌呤醇;酒精、H2阻滞剂、抗凝药; 体重增加 有肾功能轻度不全的患者,宜选择格列喹酮。,21,磺脲类药物失效,杨文英等.中华内分泌代谢杂志 2004;20(4):附录.,22,磺脲类药
6、物失效,杨文英等.中华内分泌代谢杂志 2004;20(4):附录.,23,格列奈类药物,24,1976,诺和龙的研发传奇,25,瑞格列奈与二代磺脲比较,Inzucchi SE. JAMA 2002;287:36072.,26,去极化,K,+,关闭,ATP,ADP,瑞格列奈结合位点,磺脲类降糖药物结合位点,格列奈结合位点,磺脲类降糖药物,磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合,影响钾离子通道 钾离子外流受阻,细胞去极化 钙离子内流 钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素,27,格列奈类药物,作用机理: 非磺脲类的胰岛素促泌剂,通过刺激胰岛素分泌降低餐后血糖 吸收快、起效快和作用时间短的特点 可
7、降低HbA1c0.3%1.5%,此类药物需在餐前即刻服用,可单独使用或与其它降糖药物联合应用(磺脲类除外) 我国上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈 副作用: 可引发低血糖,单独应用时,低血糖发生较少,且多轻微,与二甲双胍合用时则需注意避免较重低血糖。 低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻。,28,瑞格列奈和那格列奈,29,糖苷酶抑制剂,30,-糖苷酶抑制剂作用机理,31,-糖苷酶抑制剂,作用: 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收,降低餐后血糖,进而改善空腹血糖 可使HbAlc下降0.5%-0.8% 可防止或延缓IGT进展为2型糖尿病,可能降低IGT者发生心血管疾病的风险,32,-糖苷酶抑制剂,适
8、应症: 适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高者 副作用: 胃肠道反应 低血糖: 单独服用本类药物通常不会发生低血糖; 如果出现低血糖,治疗时需使用葡萄糖,33,-糖苷酶抑制剂,禁忌症: 对此药呈过敏反应; 肠道疾病:炎症、溃疡、消化不良; 肾功能减退,血清肌酐2.0mg/dl; 肝硬化; 糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术;酮症酸中毒; 妊娠、哺乳; 合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱-糖苷酶抑制的效果。,34,国内上市的-糖苷酶抑制剂,35,噻唑烷二酮类,36,胰岛素分泌减少,减少肝糖输出,肝 脏,肌 肉,脂肪,噻唑烷二酮类作用机制,Medical Management of N
9、on-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994,37,噻唑烷二酮类药物,作用: 主要通过促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性 降低空腹及餐后血糖;单独应用可降低HbA1c约1-1.5,与其他降血糖药合用,HbA1c下降更多 马来酸罗格列酮可防止或延缓IGT进展为糖尿 目前在我国上市的主要有马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮 适应症:2型糖尿病,38,噻唑烷二酮类药物,副作用: 体重增加和水肿:是常见副作用,与胰岛素联合使用时更加明显 低血糖:
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