糖尿病的胰岛素治疗.ppt
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1、糖尿病糖尿病胰岛素治疗胰岛素治疗 胰岛细胞的种类胰岛细胞的种类 细细胞种类类 (主要类类型) 约约占胰岛细岛细 胞 总总数的% 分泌物 A细细胞()20%胰高血糖素 B细细胞()75%胰岛岛素、C肽肽及胰岛岛 素原 D细细胞()3-5%生长长抑素及小量胃泌 素 F细细胞(PP)2%胰多肽肽 胰岛素的结构 SSA链 B链 GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn 1510 15 21 PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyr Cys LeuVal Cys Gly
2、 Glu Arg Gly PhePheTyrThrProLysThr 15 1015 20 25 30 S S S S 胰岛素结构胰岛素结构 l l 胰岛素是由胰岛素是由5151个氨基酸组成的双链多肽激素个氨基酸组成的双链多肽激素 l l 分子量为分子量为57345734道尔顿道尔顿 l l A A链:链:2121氨基酸;氨基酸;B B链:链:3030氨基酸氨基酸 l l 酸性,等电点为酸性,等电点为5.35.3 l l 不同物种的胰岛素不同物种的胰岛素,氨基酸序列组成不同氨基酸序列组成不同 胰岛素的发现,生产,改进胰岛素的发现,生产,改进 胰岛素分离研究小组胰岛素分离研究小组 l l 192
3、11921年夏天年夏天 l l 多伦多大学多伦多大学 l l J.J.R Macleod J.J.R Macleod 生理学教授生理学教授 l l Frederick Grant Frederick Grant BantingBanting 外科医生外科医生 l l Charles H. Best Charles H. Best 医学院学生医学院学生 早期的实验早期的实验 l l 结扎狗的胰腺导管并切除胰腺结扎狗的胰腺导管并切除胰腺 l l 将新鲜的胰腺切成小片,放到盛有将新鲜的胰腺切成小片,放到盛有RingerRinger氏液的冷却过氏液的冷却过 的研钵中的研钵中 l l 将混合物冷冻将混合
4、物冷冻 l l 几小时后,混合物被溶化,组织被小心的用沙子和研钵几小时后,混合物被溶化,组织被小心的用沙子和研钵 捶浸软捶浸软 l l 液体通过纸张被过滤出来液体通过纸张被过滤出来 l l 过滤物为原始的胰腺提取物,用于注射过滤物为原始的胰腺提取物,用于注射 在狗身上的实验在狗身上的实验 l l 19211921年年7 7月月3030日给糖尿病狗注射了胰腺提取物日给糖尿病狗注射了胰腺提取物 l l 血糖水平有明显下降血糖水平有明显下降 l l 19211921年年1212月底月底James B. James B. CollipCollip加入了研究小加入了研究小 组,组,改进了提取、分离、纯化
5、的方法改进了提取、分离、纯化的方法 19231923年诺贝尔奖授予年诺贝尔奖授予 胰岛素的发明者胰岛素的发明者 上左:Frederick G.Banting (1891-1941) 上右:James B.Collip (1892-1965) 下左:Charles H Best (1899-1978) 下右:J.J.R. Macleod (1876-1935) 历史上第一位历史上第一位 接受胰岛素注射的患者接受胰岛素注射的患者 l l 1414岁的男孩,处于死亡边缘岁的男孩,处于死亡边缘 l l 19221922年年1 1月月1 1日接受胰岛素注射日接受胰岛素注射 -注射部位形成脓肿注射部位形成
6、脓肿 l l 1 1月月2323日再次接受日再次接受CollipCollip提取提取 的胰岛素注射的胰岛素注射-血糖正常,血糖正常, 尿糖及尿酮体消失尿糖及尿酮体消失 l l 生存到生存到2727岁岁 Leonard Thompson 胰岛素的双时相分泌 03060 g / ml 100 75 50 25 时间 (分) 注射葡萄糖 第一时相 35分钟 第二时相 3060分钟 药用药用胰岛素种类胰岛素种类 l l 动物胰岛素动物胰岛素 猪胰岛素猪胰岛素 牛胰岛素牛胰岛素 l l 人胰岛素人胰岛素 半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素 基因重组基因重组人胰人胰岛岛素素 预混人胰岛素预混人胰岛素 l
7、 l 胰岛素类似物胰岛素类似物 速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物 长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物 胰岛素的来源和纯化 l l 动物胰岛素:猪、牛动物胰岛素:猪、牛 l l 人胰岛素:人工合成人胰岛素:人工合成 l l 两种合成方式:两种合成方式: 大肠杆菌大肠杆菌 酵母菌(酵母菌(yeast)yeast) l l 人和动物的差别:人和动物的差别: 结构结构 纯度纯度 亲水性亲水性 不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别 B30A8A10 人胰岛岛素苏苏氨酸苏苏氨酸异亮氨酸 猪胰岛岛素丙氨酸苏苏氨酸异亮氨酸 牛胰岛岛素丙氨酸丙氨酸缬缬
8、氨酸 GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn 1510 15 21 PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyr Cys LeuVal Cys Gly Glu Arg Gly PhePheTyrThrProLysThr 15 1015 20 25 30 S S S S SS 动物胰岛素的副作用动物胰岛素的副作用 l l 免疫反应免疫反应 l l 胰岛素胰岛素耐药耐药 l l 高血糖、低血糖反复发生高血糖、低血糖反复发生 l l 注射部位脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩
9、l l 水肿(水钠潴留)水肿(水钠潴留) 胰岛素按胰岛素按作用时间分类作用时间分类 l l 超短效超短效 l l 速效速效胰岛素类似物:胰岛素类似物: AspartAspart, , LisproLispro l l 短效胰岛素短效胰岛素 l l 可溶性胰岛素可溶性胰岛素: : ActrapidActrapid l l 中效中效胰岛素胰岛素 l l 锌或鱼精蛋白悬浊液,锌或鱼精蛋白悬浊液, NPHNPH l l 长效胰岛素长效胰岛素 l l 锌悬浊液锌悬浊液: : PZIPZI l l 长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物 : : DetemirDetemir,GlarginGlargin 目前目
10、前短效短效胰岛素治疗的问题胰岛素治疗的问题 l l 皮下注射起效时间慢皮下注射起效时间慢 l l 作用时间长作用时间长 l l 早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险 升高升高 l l 餐前餐前3030分钟注射胰岛素分钟注射胰岛素依从性差依从性差 临床需要起效更快的胰岛素制剂 - 速效胰岛素类似物 速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 l l 目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体,吸收和代目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体,吸收和代 谢比单体胰岛素慢谢比单体胰岛素慢 l l 胰岛素胰岛素B B链第链第2828位是容易聚合的关键部位位是容易聚合的关键部位( (
11、B B28 28是脯 是脯 氨酸氨酸) ),使用基因重组技术,使用基因重组技术, ,将该位置氨基酸进行将该位置氨基酸进行 替换替换 l l 替换后使其表现出单体胰岛素的特性替换后使其表现出单体胰岛素的特性- - 与锌离与锌离 子的亲和力较低子的亲和力较低, , 吸收快吸收快, , 代谢快,作用时间短代谢快,作用时间短 速效胰岛素类似物的种类速效胰岛素类似物的种类 l l Insulin Insulin AspartAspart, , 商品名诺和锐商品名诺和锐, , 丹麦诺和诺丹麦诺和诺 德公司生产德公司生产 l l Insulin Insulin LisproLispro, 商品名优泌乐,美国
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- 糖尿病 胰岛素 治疗
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