同型半胱氨酸测定的临床意义.pdf
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1、医学理论与实践2 0 0 9 年第2 2 卷第1 1 期JM e dT h e o r P r a cV 0 1 2 2 ,N o 1 1 ,N o v2 0 0 9 综述与讲座 同型半胱氨酸测定的临床意义 朴春花 辽宁省抚顺市第二医院检验科1 1 3 1 0 0 关键词同型半胱氨酸浓度 中图分类号:R 3 6 2 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 1 7 5 8 5 ( 2 0 0 9 ) 1 1 - 1 3 0 7 - 0 3 同型半胱氨酸( H c y ) 于1 9 3 2 年由D e V g e a u d 首次发现,是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和 半胱氨酸代谢过程中的重要中
2、间产物。血H c y 增 高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病( 冠心病、 中风、糖尿病等) 、静脉栓塞、肾脏疾病、骨质疏松、老 年性痴呆、肿瘤、妊娠并发症、习惯性流产及新生儿 缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度,具 有十分重要的临床意义。 1 同型半胱氨酸的理化性质与致病机理 1 1 理化性质同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸, 其结构式为H S C H :( N H :) C O :H 。血浆中存在氧 化型和还原型两种形式 1 ,氧化型含二硫基,包括同 型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基,包括同型半胱氨 酸及半胱氨酸。正常机体存在少量同型半胱氨酸, 还原型仅占2 。H c y 转化的主要途径有
3、两条:( 1 ) 甲基化过程,即通过叶酸循环途径,由甲基四氢叶酸 作为甲基供体,V i t B ,z 作为辅因子,在蛋氨酸合成酶 的催化下形成L 蛋氨酸。叶酸循环中的限速酶为 5 ,l O 一甲基四氢叶酸还原酶。( 2 ) 转硫过程,由V i t B 6 依赖的胱硫醚J 3 合成酶催化完成,代谢产物进入三 羧酸循环或由尿排出 2 。 1 2 致病机理 同型半胱氨酸致病机理:( 1 ) 损伤 血管壁导致血管阻塞。( 2 ) 损伤血管内皮细胞。( 3 ) 促进血小板激活。( 4 ) 增强凝血功能。( 5 ) 促进平滑 肌增值。( 6 ) 细胞毒化作用。( 7 ) 刺激L D L 氧化等。 2 同型
4、半胱氨酸的参考值 正常情况下,血H c y 含量甚微。高H c y 血症指 空腹总H c y 水平和( 或) 蛋氨酸负荷后浓度超过正 常对照组的9 5 上限。一般空腹总H c y 水平为5 1 5 弘m o l L 。1 6 - - - - 3 0 p r a o l L ,3 1 1 0 0 肛m o l L , 1 0 0 弘m o l L 分别为轻、中、重度高H c y 血症。单测 一次空腹总H c y 会使5 5 的高H c y 血症漏诊,国 际上采用蛋氨酸负荷试验增加高H c y 血症检出 率3 | 。 3 同型半胱氨酸测定的临床意义 3 1 高H c y 血症和心脑血管疾病对我院4
5、 8 2 例 高血脂患者进行分析,1 8 例患者同时伴有血浆同型 半胱氨酸含量升高。其中1 3 人患有动脉粥样硬化, 发病率为7 2 ,远高于血浆同型半胱氨酸含量正常 的高血脂患者。在1 8 例高同型半胱氨酸血症患者 的直系亲属中动脉粥样硬化的发病率可达7 8 。 动物试验表明,应用3 蛋氨酸饮食长期喂养家兔, 诱发同型半胱氨酸血症。家兔血中甘油三酯、游离 脂肪酸、脂质过氧化物含量均明显升高,病理检查表 明主动脉脂肪大量沉积,并发生动脉粥样硬化,同型 半胱氨酸可以抑制内皮细胞增殖,促进氧自由基的 生成,加速低密度脂蛋白的氧化,并可激活血小板的 黏附和聚集。高水平的H c y 能引起血管损伤,引
6、起 冠状动脉疾病、外周血管疾病、脑血管疾病及静脉血 栓形成等多部位血管疾病。总之,同型半胱氨酸是 诱发心血管疾病的一个独立危险因素。 3 2 H c y 与糖尿病及并发症的关系国内外大量 研究结果显示,血浆H c y 水平可作为2 型糖尿病患 者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者 H c y 水平有利于预后的评估 4 。H c y 升高在糖尿 病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重,与 无糖尿病但具相同浓度的H c y 相比,糖尿病患者血 浆总H c y 每升高5 弘m o l L ,在未来5 年的死亡率将 增加3 倍。高H c y 血症也能促进糖尿病微血管并 发症的发生与发展。
7、3 3 高H c y 血症与C R F 并发症关系慢性肾功 能衰竭( C R F ) 患者普遍有高H c y 血症,其发生率是 正常人的3 3 倍。高H c y 血症已成为心血管疾病高 发的独立危险因素之一,在C R F 患者中发生率高。 H c y 通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细 胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽 合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。 补充大剂量叶酸、B 族维生素,采用充分高效透析及 。肾移植是治疗C R F 患者伴H c y 血症的有效措 施 引,H c y 水平甚至比血肌酐更能反映肾功能。 万方数据 医学理论与实践2 0 0 9 年第2 2
8、 卷第1 1 期JM e dT h e o r8 LP r a cV 0 1 2 2 ,N o I I ,N o v2 0 0 9 3 4H c y 与肿瘤防治H c y 大部分来源于细胞蛋 氨酸。蛋氨酸是需由饮食摄入的必需氨基酸。细胞 内H c y 通常以较快速率向胞外分泌,H c y 在血浆和 尿中的浓度反映了细胞内H c y 产生和利用之间的 平衡,而H c y 的血液浓度反映了细胞的H c y 浓度。 H c y 的检测目前已作为临床冠心病的一独立风险 因子。现研究发现:未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢 癌和胰腺癌中有许多患者的血清t - H c y 升高。U e l a n d 和R e
9、 f s u m 在白血病患者的研究中对此的解释 为t - H c y 升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。另一 方面,因许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依赖性的,因为 恶性细胞不能转化H c y 为蛋氨酸。蛋氨酸的依赖 或高H c y 血症可能是恶性肿瘤的一表型表达。L i l y L 等在一组未用药的肿瘤患者中将t - H c y 浓度同主 要的肿瘤标志物进行了比较,发现t - H c y 血清浓度 的变化同血清肿瘤标志物卵巢癌的C A l 2 5 ,乳腺癌 的C A l 5 3 ,胰腺癌的C A l 9 9 及结肠癌的C E A 的 变化是平行的。这个结果强烈提示血清t - H c y 与肿 瘤标记
10、物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快 速增生率。换言之,血循环中的t H c y 是在治疗中 监测癌症患者的更好的肿瘤标志物,因为它不仅可 以准确反映肿瘤细胞的增生率,还具有作为肿瘤发 生的早期标记物和监测复发的敏感标记物的潜力。 3 5 优生优育与母婴健康流行病学研究报道, 58 8 3 位妇女和1 44 9 2 位有怀孕并发症妇女,追踪 时间1 9 8 0 “ - 1 9 9 6 年,统计结果显示,血中H c y 值高 的孕妇容易产生妊娠并发症( 3 2 ) 、早产( 3 8 ) 、新 生儿体重减低( 9 9 ) 。所以孕妇检测H e y ,对防 治妊娠并发症与优生优育( 预防早产、流产
11、、新生儿 体重减低、胎儿神经管畸形等) 具有重要意义I6 l 。叶 酸是胎儿脑部细胞和脊椎发育时,不可缺乏的营养 素。母亲补充叶酸对胎儿及胎盘生长十分重要,可 防止胎儿神经管畸形,防止同型半胱氨酸值上升。 18 7 1 位来自各国的孕妇,分4 组:服用叶酸,服用叶 酸和其他维生素,服用维生素,皆不服用。结果发 现:服叶酸组比没有服用组新生儿脑神经管缺陷发 生率低7 2 。美国卫生部指出,“只要生育年龄的 妇女,不论何时怀孕,每天都一定要摄足4 0 0 】u g 的 叶酸,才能确保日后出生的宝宝健康,聪明”。孕妇 追踪检查同型半胱氨酸及叶酸可以确保孕育健康新 生命及保障生产过程顺利。 3 6 诊
12、断与检测肝损伤常规检测方法诊断、监测 肝损伤的灵敏度和特异性较低,且费用较高。本研 究结果显示,血浆t H c y 浓度在急性肝病和慢性肝 病患者间差异有显著性;血浆t H c y 浓度对诊断慢 性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。血浆t _ H c y 浓度对于慢性肝损伤的敏感性为9 1 ,特异性 为8 9 。以病理组织切片对照敏感性为9 4 ,特异 性为8 9 。血浆t - H c y 浓度检测还可应用于对普 通人群慢性肝病的筛选,这对引起慢性肝损伤的乙 型肝炎的高发地区防治慢性肝损伤导致的肝硬化和 肝癌可起到重要作用 7 。 3 7 老年痴呆早期诊断与监控弗明汉医学研究 中心对10 9
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