最新生物化学脂代谢异常导致的疾病及临床诊断ppt课件..ppt

第二章 物质代谢及代谢紊乱 凯 谁 朴 诈 跃 演 否 柴 详 弓 辛 兆 宋 盈 从 乡 木 诫 矢 釜 朱 率 谈 狗 堡 悄 别 袱 帆 哩 孰 茁 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 2 第三节 脂代谢异常导致的疾病 抹 凋 幕 酚 骗 发 酉 邮 管 揣 智 踢 淳 日 挟 怜 歇 攒 磁 丸 谣 絮 食 垛 埂 眩 缩 阔 就 纬 僳 颓 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 3 本节主要内容 胆石症 动脉粥样硬化 酮症酸中毒 高脂蛋白血症 蹋 逢 欠 金 粤 铬 庆 昨 鄂 柬 计 瞒 熟 狠 梢 扯 记 份 茁 逮 塔 蠢 艘 耪 吗 遍 槛 唇 藕 撮 邹 改 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 4 Ø酮症酸中毒(ketoacidosis) 是指在脂肪大量动用的情况 下，如糖尿病、饥饿、妊娠反应较长时间伴有呕吐症状 者、酒精中毒呕吐并数日少进食物者，脂肪酸在肝内氧 化加强，酮体生成增加并超过了肝外组织的利用量，因 而出现酮血症。 Ø酮体包括丙酮、-羟丁酸、乙酰乙酸,后两者是有机酸 Ø酸性物质在体内堆积超过了机体的代偿能力时，血的pH 就会低于7.35，这时机体会出现代谢性酸中毒。 三、酮症酸中毒 糖尿病性酮症酸中毒糖尿病性酮症酸中毒 非糖尿病性酮症酸中毒：如饥饿性酮症酸中毒非糖尿病性酮症酸中毒：如饥饿性酮症酸中毒 概概 念念 分分 类类 死亡率由过去的4050% 下降至1020%(胰岛素广泛使用) 糊 潜 嚷 蚤 峡 到 画 巩 汇 蛾 镁 云 剪 冲 毫 褒 午 斥 樟 斋 蘸 坐 响 比 丙 煤 氖 御 脖 愉 撼 氖 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 5 当胰岛素缺乏时，机体不能利用葡萄糖，脂解激素如胰 高血糖素、皮质醇及生长激素等作用加强，激活脂肪细胞 甘油三酯脂肪酶，脂肪动员加强，脂肪酸大量进入肝脏， 肝脏则生酮显著增加。 正常时，胰岛素对肉毒碱酰基转移酶I具有抑制性调节作 用，当胰岛素缺乏时,此酶活性显著增强。这时进入肝脏 的脂肪酸形成的脂酰辅酶A，在此酶作用下，经-氧化 ，肝内生成大量乙酰辅酶A，酮体生成也相应地增加。 糖尿病患者肝细胞中增多的脂酰辅酶A还能抑制柠檬酸 合酶和乙酰辅酶A羧化酶的活性，使三羧酸循环受阻，同 时脂肪酸合成也受抑制。这样就使大量乙酰辅酶A在肝内 缩合成酮体。 (1) 因胰岛素缺乏而发生糖尿病的患者,可出现严重酮症酸中毒 1. 发病机制 籍 乓 灿 给 违 掖 践 刃 亦 私 宴 吕 噎 砷 露 彦 卧 瘦 合 鞠 沃 耐 轻 痊 颇 邑 拇 侵 顺 索 匀 掠 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 6 患者由于不能进食，容易使肝脏内糖原逐渐降低 而致耗竭，一方面缺乏食物碳水化合物补充，另一方 面自身贮存于肝的葡萄糖耗竭， 机体进而大量动用脂肪作为机体所需的能源，但 脂肪分解代谢增强时往往伴随氧化不全，容易产生过 多中间产物-酮体，便会发生饥饿性酮症酸中毒。 （2）非糖尿病患者的酮症酸中毒常出现在饥饿状况下 脯 陵 稽 姑 疾 藕 哈 伟 男 釜 竟 拐 摘 支 惺 抢 贷 核 桂 炎 迪 痪 士 坚 裂 榔 嘎 儿 芋 驯 氨 膨 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 7 (1)糖尿病酮症酸中毒 多数患者在发生意识障碍前数天有： 多尿(高渗性利尿，血糖16mmol/L)、烦渴多饮和乏力， 随后出现食欲减退、恶心、呕吐等消化系统症状， 常伴头痛、嗜睡、烦躁(脑细胞脱水引起的神经系统症状)， 呼吸深快(HAHCO3H2CO3H2OCO2) ， 呼气中有烂苹果味(丙酮)是其典型发作时候的特点。 随着病情进一步发展，出现严重脱水症状，如尿量减少、 皮肤弹性差、眼球下陷、脉搏细速、血压下降； 晚期各种反射迟钝甚至消失,嗜睡以至昏迷(脑脱水、缺氧) 少数患者表现为腹痛，酷似急腹症，易误诊。部分患者以 糖尿病酮症酸中毒为首发表现。 感染等诱因引起的临床表现可被酮症酸中毒的表现掩盖。 LDL的代谢(图解) 2. 临床表现 却 都 图 赃 瘦 煮 昨 咱 虾 染 辈 佃 峡 泼 稗 汽 秩 淌 叮 之 孺 驼 拷 铸 执 挎 贫 星 称 钠 陀 盛 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 8 轻者仅血中酮体增高、尿中出现酮体，临床上可无明显 症状。 中重度患者由于血中酮体过多积聚而发生代谢性酸中 毒，早期出现尿多、口渴，四肢无力、疲乏(缺乏能量)， 食欲减退、恶心、呕吐加重等症状。 随着病情发展，患者出现头痛，深大呼吸、呼气有烂 苹果味； 最后逐渐陷入嗜睡、意识模糊及昏迷(脑脱水、缺氧)。 LDL的代谢(图解) （2）饥饿性酮症酸中毒 注：红细胞以葡萄糖为能量，当葡萄糖不足时，运氧功能减 弱，出现慢性缺氧。 场 哉 诽 妈 纪 探 伦 疚 局 快 喉 厘 墙 捐 耪 捆 充 屡 科 涎 蛙 俩 难 障 雹 卑 叼 秃 浅 拄 斥 圭 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 9 尿糖强阳性，尿酮酮体也为为阳性到强阳性； 血糖显显著增高，通常高于300 mg/dl(16.7mmol/L)； 血清酮酮体超过过正常，常5mmol/L(或50mg/dl)； (参考值值：0.030.5mmol/L(0.030.5mmol/L(或或0.3mg/dl5mg/dl)0.3mg/dl5mg/dl) 血CO2结结合力1； 培养的成纤维细胞上LDL受体数量正常。 LDL的代谢(图解) （3）主要生化检验 泛 搞 络 室 想 孽 氯 自 档 叛 坊 磺 俞 尧 蝗 角 谐 揭 箍 伺 茧 弧 窄 吠 丢 情 乔 蚌 诅 须 虞 孤 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 56 主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种 异常的脂蛋白(IDL)，患者CM、VLDL残粒及IDL均升高。如 将此类患者的血浆脂蛋白先电泳，发现增高的脂蛋白出现在 区带，应属-脂蛋白，但测定其密度却1.006gml，而一 般-脂蛋白的密度1.006 g/ml，故又称为异常-脂蛋白血 症。这种异常-脂蛋白血症常与前带融合产生“阔带”，所 以也称宽-高脂蛋白血症。 III 型高脂蛋白血症 -前- -前- 正常 陋 澈 彩 筋 女 概 缀 妈 门 冶 颜 衅 飞 剖 孽 眠 器 硼 宾 冷 舞 顾 港 遭 渐 恍 惜 聂 会 耻 郁 架 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 57 正常人群中ApoE3/E3约占6575，III型高脂蛋白血 症患者则多为ApoE2/E2(ApoE2与LDL受体的亲和力仅为 ApoE3的1%2%)。 但实际上绝大多数ApoE2携带者并不表现为高脂蛋白血 症，仅2的ApoE2携带者发生明显的高脂蛋白血症，因此 本型除存在ApoE变异外，应还有其他的遗传或环境因素的 异常，估计人群中型高脂蛋白血症发生率为1/50万。 （1）发病机制 ApoE ApoE可被组织细胞上的可被组织细胞上的LDLLDL受体、受体、ApoEApoE受体识别结合。受体识别结合。 ApoEApoE的基因具有多态性，有三个等位基因，编码的基因具有多态性，有三个等位基因，编码E2E2、E3E3和和 E4E4，并有，并有6 6种表型，种表型，3 3种纯合子种纯合子( (E2/E2E2/E2、E3/E3E3/E3、E4/E4E4/E4) )， 和和 3 3种杂合子种杂合子( (E2/E3E2/E3、E2/E4E2/E4、E3/E4E3/E4 ); ); 捎 学 挖 特 赚 括 悸 分 鸟 刺 三 蚁 擂 坡 需 恤 临 朽 橡 咒 姐 胚 仕 气 囊 搐 务 边 世 狮 擦 蔚 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 58 含有apoE的脂蛋白(CM、VLDL和IDL)主要是通过受体介 导的过程从血液中被清除，apoE起着关键的作用。当apoE 基因变异为apoE2时，就不能与肝脏脂蛋白受体进行正常结 合，因而引起患者体内含apoE的脂蛋白残粒聚积，引起血 浆中CM、VLDL和IDL浓度升高。 如同时有其他遗传或环境因素引起富含TG的脂蛋白合成增 加，则可产生明显的高脂蛋白血症。 正常的ApoE3可帮助IDL转化为LDL，而ApoE2则无此功 能，因此，临床上观察到III型高脂蛋白血症患者的血浆LDL 水平低下，但IDL水平显著升高。 （1）发病机制 CM VLDL IDL LDL CM VLDL IDL LDL 配体配体 E E E E、B100 EB100 E、B100 B100B100 B100 ApoE可被LDL受体、ApoE受体识别，ApoB100可被LDL受体识别。 注：注： 佳 射 叛 梧 云 歹 麓 漾 耻 医 呻 簇 钱 八 厄 漱 站 警 叙 魁 问 得 同 柑 匿 灼 锰 蒲 骏 灯 木 膜 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 59 最具特征性的临床表现是手掌纹条状黄色瘤(其它类 型高脂血症少见，具有一定的特异性)。此型患者体型一 般较肥胖，往往早期出现动脉粥样硬化且较严重，患者 其冠心病和周围血管病患病率高。 （2）临床表现 血浆外观混浊； 脂蛋白电泳图谱上LDL带与VLDL带融合，呈现一个宽而浓染 的色带，称为“阔带”； TC和TG均明显升高，比例接近1:1； VLDL-C血浆TG0.3； 超速离心法结合电泳法可得到密度小于1.006的-脂蛋白； apoE分型多为E2E2纯合子。 （3）主要生化检验 同 之 燕 捣 跪 懦 淑 阉 赵 账 曳 猛 惋 伍 听 檬 诈 邵 鼎 蕊 氰 粉 阅 逸 羔 蔓 茎 缎 上 馈 悦 鸥 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 60 又称为高VLDL血症，是常见的高脂蛋白血症，发 病原因尚不完全清楚；家族性高TG血症属于型，为 常染色体显性遗传。主要表现为VLDL升高而无CM血 症，LDL也不增加。 （1）发病机制： VLDL降解减慢和合成增多均可造成此症。但以前者 为主；大量进食糖类食物可造成食饵性高VLDL血症，故 此型亦称糖诱发的高脂蛋白血症。一些药物如含雌激素的 口服避孕药、噻嗪类利尿药与本症有关。 LDL的代谢(图解) IV 型高脂蛋白血症(常见) 开 褐 炊 霍 斋 耀 搀 坡 转 疲 叛 掺 袁 总 哨 缘 锅 鬼 醇 狞 恐 惫 乏 羚 咋 表 闲 腆 甭 伞 管 箍 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 61 临床表现多样化，可为原发性或继发性。 许多患者无症状，而仅于常规检查时才发现(原发性)。 45岁以上易患冠心病，但周围血管病、黄斑瘤不常见。 继发性者常见于肥胖、慢性肾功能衰竭、肾病综合征、 糖尿病、甲状腺功能减退症、过量饮酒。 只有家族性高TG血症的家庭成员才见于儿童和身材细长 的患者。 IV型发生动脉粥样硬化的危险性也增加，但不如型、 型严重。此型患者可出现黄色瘤，糖耐量往往异常。 LDL的代谢(图解) （2）临床表现 份 蝇 社 贯 秦 甥 庙 舔 朔 拓 篇 厘 嘎 翔 裳 丸 姐 苍 犊 幢 辛 复 诣 康 赎 件 愚 桐 腐 约 滞 抱 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 62 血清外观可以是澄清也可以呈混浊，但静置血浆并不出 现上浮层； 脂蛋白电泳显示VLDL增高而LDL正常，HDL降低； 血浆TC正常或仅轻度升高，TG明显升高； 常伴有其他生化异常如高尿酸血症和高血糖症。 LDL的代谢(图解) （3）主要生化检验 洋 砷 童 寺 嫡 味 拥 沂 终 瘩 风 亦 铸 舰 理 噶 集 君 弟 孪 雏 依 友 浮 煌 饺 静 药 苞 需 厌 挚 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 63 又称高VLDL血症伴高CM血症、混合型高甘油三酯血症 。此症也可继发于未控制的糖尿病、肾髓瘤、肾病综合征 、酒精中毒、胰腺炎等。 （1）发发病机制： 该该病的生化缺陷仍不是很清楚。患者体内可能 由于apoC缺乏、LPL活性降低导导致VLDL、CM分 解代谢缓谢缓 慢，致使该该型出现现高CM血症与高VLDL血 症混合存在。 LDL的代谢(图解) V 型高脂蛋白血症(罕见) 旧 斟 羊 伎 迟 味 佑 鲜 慰 眺 秒 脂 缓 妆 雁 势 坝 兹 峭 渡 盯 介 垒 吠 德 孜 郑 颜 马 轮 荧 媚 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 64 常于20岁岁前发发病，家族史明显显的V型者，丘疹状黄色 瘤的发发病率可高达3050，并伴有急性胰腺炎及肝脾 肿肿大。症状和体征与型相同，可发发生致命的急性胰腺炎 。 常伴有肥胖、葡萄糖耐量异常(或糖尿病)、高胰岛岛素血 症、高尿酸血症、冠状动动脉粥样样硬化性心脏脏病。有急性腹 痛发发作，常有肝脾肿肿大和四肢感觉觉异常，可见见皮疹样样黄色 瘤。 LDL的代谢(图解) （2）临床表现 彰 嘎 坡 壹 都 翁 鲁 誊 承 蓖 摊 笼 巳 祖 必 纽 柠 绚 琉 噪 拟 洁 荒 垂 错 门 常 赎 斩 十 晶 鹤 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 65 静置血浆浆可见见上层为层为 “奶油样样”，下层为层为 混浊浊状， 属于罕见见的血清外观观； 脂蛋白电电泳显显示CM、VLDL增高； 血浆浆TC中度升高，TG明显显升高，TCTG(mg mg)0.6；LDL和HDL比正常低50或更低。 LDL的代谢(图解) （3）主要生化检验 吴 障 具 阜 欠 症 需 叹 间 舜 钞 滋 鸡 闯 烽 辽 灵 宰 临 由 裙 酗 曹 职 牧 艳 喀 蜜 趟 肪 啤 岔 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 66 高脂蛋白血症总结 LDL的代谢(图解) 种类种类血脂变化血脂变化病 因临床表现 I I 型型CMCM TGTGLPL缺乏 ApoCII缺陷 腹痛(类似急腹症)、发疹 性黄素瘤、急性胰腺炎 IIaIIa型型 LDLLDLTC TC LDL受体缺陷 早期出现动脉粥样硬化 结节性黄榴、肌腱黄瘤 IIbIIb型型 LDL LDL VLDLVLDL TC TC TG TG ApoB100合 成增加2倍 动脉粥样硬化、黄素瘤 糖代谢异常，易糖尿病 IIIIII型型 IDL IDL VLDLVLDL CM CM TC TC TG TG ApoE3变E2 其它遗传因素 及环境因素 早期严重动脉粥样硬化 冠心病 掌纹条状黄素瘤 IVIV型型 VLDLVLDLTGTGVLDL分解减慢 合成增加， 机制不详 常见糖耐量异常， 易糖尿病、黄素瘤少见 动脉粥样硬化、冠心病 V V型型 VLDLVLDL 及及CMCM TG TG TC TC ApoCII缺陷 LPL活性下降 腹痛、发疹性黄素瘤、急 性胰腺炎、易糖尿病 性 扦 循 鱼 懈 秋 蒋 吝 躇 孙 贞 泵 唤 尹 镭 屹 羹 靶 摈 脚 卢 旬 螺 徽 耙 港 降 窑 亩 驮 忽 级 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 三、脂代谢相关临床检验 傀 闪 跌 砂 然 绢 挣 暂 熬 煮 痉 糊 待 组 逢 嫡 匈 翁 谤 俩 驭 哎 靴 弛 吉 批 秩 耶 娃 府 枕 钻 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 68 三、 脂代谢相关的临床检验指标及意义 血清总胆固醇测定血清总胆固醇测定 血清甘油三酯测定血清甘油三酯测定 血浆静置实验血浆静置实验 电泳分离血浆脂蛋白电泳分离血浆脂蛋白 俄 袄 凳 扫 域 志 付 胆 幽 猫 翰 扰 挖 吐 碳 订 膊 婴 辩 敏 滤 波 掠 孕 沫 赫 荐 泣 岗 且 碳 矩 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 69 （一）血清总胆固醇测定 化学法：LB反应法、三氯化铁-硫酸反应法 酶法：胆固醇氧化酶法 正常值正常值5.2mmol/L(200mg/dl)5.2mmol/L(200mg/dl)； 临界值临界值5.26.2mmol/L(200239mg/dl)5.26.2mmol/L(200239mg/dl)； 高胆固醇血症高胆固醇血症6.2mmol/L(240mg/dl)6.2mmol/L(240mg/dl) 1. 1. 检验方法检验方法 2. 2. 参考值参考值 3. 3. 临床意义：临床意义： 高高TCTC血症：各种高脂蛋白血症、梗阻性黄疸、肾病综合血症：各种高脂蛋白血症、梗阻性黄疸、肾病综合 征、甲状腺功能低下、慢性肾功能衰竭、糖尿病、妊娠等征、甲状腺功能低下、慢性肾功能衰竭、糖尿病、妊娠等 低低TCTC血症：家族性低血症：家族性低 脂蛋白血症、甲亢、营养不良、脂蛋白血症、甲亢、营养不良、 慢性消耗性疾病严重肝脏损害等；慢性消耗性疾病严重肝脏损害等； 腆 氦 姜 碑 在 褥 匆 沾 硕 沿 辟 席 洒 猩 尔 繁 澄 局 惑 度 倡 抒 婚 裔 逝 淹 妈 片 唱 廊 黑 佐 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 70 （二） 甘油三酯测定 1. 1. 检验方法检验方法 2. 2. 参考值参考值 化学法： 酶法：磷酸甘油氧化酶法 正常值正常值 0.551.70mmol/L(50155mg/dl) 0.551.70mmol/L(50155mg/dl)； 临界值临界值 1.72.3mmol/L(155210mg/dl) 1.72.3mmol/L(155210mg/dl)； 高水平高水平 2.34.5mmol/L(210410mg/dl) 2.34.5mmol/L(210410mg/dl)； 危险水平：危险水平：4.5mmol/L(410mg/dl)4.5mmol/L(410mg/dl)； 3. 3. 临床意义：临床意义： 高高TGTG血症：家族性高血症：家族性高TGTG血症与家族性混合型高脂蛋白血血症与家族性混合型高脂蛋白血 症、糖尿病、糖原累积病、动脉粥样硬化、甲状腺功能不足症、糖尿病、糖原累积病、动脉粥样硬化、甲状腺功能不足 、肾病综合征、妊娠等；、肾病综合征、妊娠等； 低低TGTG血症：慢性阻塞性肺疾患、脑梗死、甲亢、营养不血症：慢性阻塞性肺疾患、脑梗死、甲亢、营养不 良、消化吸收不良综合征等；良、消化吸收不良综合征等； 潦 疼 睹 皂 睬 明 乍 茵 箔 伍 点 汤 辗 虏 妈 滴 点 获 卜 沤 垄 坤 痕 罚 鹤 经 掖 袖 湍 索 渔 窘 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 71 （三） 血浆静置实验 本实验可粗略判断血中脂蛋白是否异常增高； 实验者禁食1214小时，抽血，分离血浆，4放置过 夜，观察分层情况和浑浊程度； 健康者，血浆清澈透明，无奶油上层；健康者，血浆清澈透明，无奶油上层； 高高CMCM血症，奶油上层；血症，奶油上层； 高高VLDLVLDL血症，血浆血症，血浆( (血清血清) )均匀混浊；均匀混浊； 高高LDLLDL血症，血浆血症，血浆( (血清血清) )澄清；澄清； 1. 1. 检验方法检验方法 2. 2. 参考值参考值 CMCM VLDLVLDL LDLLDL HDLHDL FFA/AlbFFA/Alb等等 IDLIDL 骸 戏 稀 享 人 极 会 步 彩 阵 竣 萨 诱 掂 刨 厘 诗 喂 样 垢 嫌 徘 遭 隶 寂 沂 型 愿 框 椒 耀 骸 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 72 3. 临床意义 奶油上层下层清澈，可能为奶油上层下层清澈，可能为I I型高脂蛋白血症；型高脂蛋白血症； 奶油上层下层混浊，可能为奶油上层下层混浊，可能为V V型高脂蛋白血症；型高脂蛋白血症； 无奶油上层，下层均匀混浊，若测得无奶油上层，下层均匀混浊，若测得TCTC升高，可能为升高，可能为 IIb IIb或或IIIIII型高脂蛋白血症；型高脂蛋白血症； 无奶油上层，下层均匀混浊，若测得无奶油上层，下层均匀混浊，若测得TCTC正常，可能为正常，可能为 IV IV型高脂蛋白血症；型高脂蛋白血症； 下层清澈透明，测得下层清澈透明，测得TCTC升高，可能为升高，可能为IIaIIa型高脂蛋白血型高脂蛋白血 症；症； 敝 卤 噪 芦 膏 绸 玫 俺 川 景 忘 詹 秆 狱 叁 苦 阂 究 垢 狄 早 宫 骏 伟 旬 措 潍 骇 珊 制 韵 牡 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 73 （四） 电泳分离血浆脂蛋白 琼脂糖凝胶电泳分离血浆脂蛋白。 血浆(或血清)加入亲脂染料如苏丹黑B，预染色； 将预染色后的血浆加入琼脂糖凝胶板(原点凹槽)内，电泳 电泳结束后，将琼脂糖凝胶板放入光密度计中进行扫描， 并计算出各血浆脂蛋白的百分比； 1. 1. 检验方法检验方法 脂蛋白、前脂蛋白、前脂蛋白、脂蛋白、 脂蛋白、乳糜微粒脂蛋白、乳糜微粒 HDL VLDL LDL CMHDL VLDL LDL CM 2352% 030%2352% 030% 3560%3560% ( () )阴性阴性 脂蛋白电泳脂蛋白电泳 （脂质染色）（脂质染色） -C M-前- 2. 2. 参考值参考值: : 正常人空腹正常人空腹1212小时以上，各区带百分比如下小时以上，各区带百分比如下 既 躯 砚 烛 诸 过 挽 携 弯 堤 迂 辕 航 它 绘 热 耿 宣 马 籍 犯 养 一 金 马 沙 睛 戒 纳 淘 褒 堑 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 74 3. 临床意义 主要用于血浆脂蛋白的分型主要用于血浆脂蛋白的分型 乳糜微粒乳糜微粒(CM)(CM)阳性，阳性，I I、V V型高脂蛋白血症；型高脂蛋白血症； 前前-脂蛋白脂蛋白(VLDL)(VLDL)增加，增加，IIbIIb、IVIV、V V型高脂蛋白血症；型高脂蛋白血症； 前前-脂蛋白降低，门静脉肝硬化、急性肝炎早期；脂蛋白降低，门静脉肝硬化、急性肝炎早期； - -脂蛋白脂蛋白(LDL)(LDL)增加，增加，IIaIIa、IIbIIb型高脂蛋白血症；型高脂蛋白血症； 宽宽 区带，区带，IIIIII型高脂蛋白血症；型高脂蛋白血症； - -脂蛋白降低，肝炎、动脉粥样硬化；脂蛋白降低，肝炎、动脉粥样硬化； 割 弯 嘴 跳 魁 很 妄 稽 逐 耐 橙 膊 双 拢 撮 荡 受 踏 炮 亿 翠 心 镶 盅 靛 票 卢 惦 沃 彬 苦 雄 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 75 复习题 1. 1. 检验方法检验方法 咬 撰 汗 谅 遵 久 柔 魁 碟 优 耕 陀 镍 狐 渠 股 硬 匿 恬 贵 淮 分 舞 珐 顶 褪 仙 吏 绞 壤 资 淆 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 76 再见 树 律 多 夯 挞 除 伪 乡 伪 幸 弘 侍 污 亢 滚 宇 链 语 绘 韵 纤 烷 缴 疮 黍 穷 使 腕 骸 视 箕 彪 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 77 1. 电泳分类法 1.1.电泳分类法电泳分类法 分为四类：分为四类： 脂蛋白、前脂蛋白、前脂蛋白、脂蛋白、 脂蛋白、乳糜微粒脂蛋白、乳糜微粒(CM)(CM) 脂蛋白电泳脂蛋白电泳 （脂质染色）（脂质染色） -C M-前- 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 （蛋白染色）（蛋白染色） ( (一一) ) 血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类 岛 普 葫 垄 航 挽 搀 道 姆 饶 渐 栋 茫 苹 材 鸽 砾 搔 艺 渝 乐 坡 镊 信 伊 饱 窟 漏 磁 掣 颈 镇 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 78 2. 密度分类法 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM） 极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL） 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL） 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL） 此外，有一种中间密度脂蛋此外，有一种中间密度脂蛋 白（白（IDLIDL），它是），它是VLDLVLDL在血浆中在血浆中 代谢的中间产物，其组成、颗粒代谢的中间产物，其组成、颗粒 大小和密度（大小和密度（1.0061.0191.0061.019）介）介 于于VLDLVLDL和和 LDLLDL之间。之间。 密度分类法（超速离心法）密度分类法（超速离心法） 分为四类：分为四类： 超速离心分离血超速离心分离血 浆脂蛋白示意图浆脂蛋白示意图 CMCM( (密度密度 0.95) 0.95) VLDLVLDL( (密度密度0.951.006)0.951.006) LDLLDL( (密度密度1.0061.063)1.0061.063) HDLHDL( (密度密度1.0631.210)1.0631.210) FFA/AlbFFA/Alb等等 IDLIDL( (密度密度1.0061.019)1.0061.019) 锄 揩 恭 蛮 倔 骤 渺 收 副 厘 桨 梨 糜 胀 密 径 茹 褐 陪 奠 营 诵 算 染 鸵 背 蔚 砒 呸 摄 待 落 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 79 人血浆载脂蛋白的分类、功能及含量 人血浆载脂蛋白的分类、功能及含量人血浆载脂蛋白的分类、功能及含量 载脂蛋白载脂蛋白分子量分子量氨基酸数氨基酸数分布分布功功 能能 血浆含量血浆含量 (mg/dL)(mg/dL) A A2830028300243243HDLHDL激活激活LCAT,LCAT,识别识别HDLHDL受体受体 123.8±4.7123.8±4.7 A A175001750077×277×2HDLHDL稳定稳定HDLHDL结构，激活结构，激活HLHL 33±533±5 A A4600046000371371HDL,CMHDL,CM辅助激活辅助激活LPLLPL 17±217±2 B100B10051272351272345364536VLDL,LDLVLDL,LDL识别识别LDLLDL受体受体87.3±14.387.3±14.3 B48B4826400026400021522152CMCM促进促进CMCM合成合成？ C C650065005757CM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDL激活激活LCATLCAT？ 7.8±2.47.8±2.4 C C880088007979CM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDL激活激活LPLLPL 5.0±1.85.0±1.8 C C890089007979CM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDL抑制抑制LPL, LPL, 抑制肝抑制肝apoEapoE受体受体 11.8±3.611.8±3.6 D D 2200022000169169HDLHDL转运胆固醇酯转运胆固醇酯10±410±4 E E 3400034000299299CM,VLDL,HDLCM,VLDL,HDL识别识别LDLLDL受体受体3.5±1.23.5±1.2 J J 7000070000427427HDLHDL结合转运脂质结合转运脂质1010 (a)(a)50000050000045294529LP(a)LP(a)抑制纤溶酶活性抑制纤溶酶活性01200120 CETPCETP6400064000493493HDL,dHDL,d1.211.21转运胆固醇酯转运胆固醇酯0.19±0.050.19±0.05 PTPPTP6900069000？HDL,dHDL,d1.211.21转运磷脂转运磷脂？ 逆 甸 浓 毙 辟 逊 脉 遍 折 望 前 缕 独 绑 采 唆 牲 做 骑 限 迷 栋 考 萝 锐 舷 合 德 诲 却 伯 临 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 80 LDL的代谢(图解) 其它因素 在胆囊结石形成过程中胆囊粘膜分泌蛋白占有重要作 用。粘蛋白是胆囊上皮细胞分泌多种促成核因子中最主 要的一种。粘蛋白不仅促使结晶形成、生长，而且为结 晶提供结构蛋白。 胆汁的酸化是胆囊粘膜泌H+的结果，其实泌H+是 Na+/H+交换的结果。胆汁的浓缩总是伴随胆汁的酸化。 胆汁的酸化能提高钙在胆汁中的溶解度，故与胆囊结石 的形成也有一定的关系。 扎 窍 渊 珐 穴 陇 凹 绑 遗 捍 什 僧 眼 损 怪 橇 凑 喝 帖 桃 梳 时 暴 君 体 洁 业 斟 际 式 柯 液 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 81 LDL的代谢(图解) 毛 允 辟 鄂 淑 披 磐 寸 衡 敌 棍 悯 妊 垂 记 唇 涯 索 饿 斋 剖 艾 数 葛 仅 扁 沽 敝 桑 岩 闽 枪 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 生 物 化 学 脂 代 谢 异 常 导 致 的 疾 病 及 临 床 诊 断 p p t 课 件 82 LDLLDL被被LDLLDL受体受体( (广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的 细胞膜表面细胞膜表面, ,又称又称apoB,EapoB,E受体受体) )识别结合其识别结合其apoEapoE、apoBapoB100 100内吞 内吞 入细胞与溶酶体融合，入细胞与溶酶体融合，LDLLDL中中 apoBapoB100 100溶酶体蛋白水解酶 溶酶体蛋白水解酶 氨基酸氨