1、新生儿持续性肺动新生儿持续性肺动脉高压的治疗进展脉高压的治疗进展颜崇兵颜崇兵上海市儿童医院上海市儿童医院新生儿持续性肺动脉高压（新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）持续肺动脉压力肺小动脉平滑肌增厚动脉横径变窄阻力右心室压力血流经卵圆孔和动脉导管发生右向左分流低氧血症青紫和呼吸困难诊断依据诊断依据v多发于足月儿和过期产儿v气促、紫绀、呼吸困难v心影增大v肺部变化v高氧试验v心脏彩色多普勒超声治疗治疗降低肺动脉压力维持体循环压力降低右向左分流减轻低氧血症改善氧合基础治疗基础治疗v机械通气治疗v纠正酸中毒v维持体循环压力：血浆、白蛋白、正性肌力药物降低肺动脉压力降低肺动脉压力v肺泡表面活性物质v硫酸镁
2、v受体阻断剂v前列腺素和前列环素v一氧化氮v磷酸二酯酶抑制剂肺泡表面活性物质（PS）低肺容量 肺泡过度扩张 PS 间质牵力下降 肺泡血管受压 肺泡萎陷 血管收缩 肺动脉压力增高PS治疗早产儿PPHNv肺动脉压力下降较快v氧合及肺功能指标显著改善v机械通气时间明显缩短与对照组比较，差异有统计学意义彭通等.肺表面活性物质对早产儿持续肺动脉高压的作用.中原医刊2006年第15期 结论v治疗NRDS合并PPHN效果很好v其他原因引起的PPHN效果不肯定硫酸镁v拮抗Ca2解除平滑肌痉挛阻止肺血管收缩v影响前列腺素代谢抑制儿茶酚胺的释放减少平滑肌对血管收缩剂的反应结论v临床应用中有争议v不推荐将硫酸镁用于
3、PPHN的治疗Ho JJ,Rasa G.Magnesium sulfate for persistent pulmonary hypertension of the newborn.Cochrane Database of Systematic Reviews 2007,Issue 3.肾上腺素受体阻断剂扩张血管降低肺血管阻力减轻心脏负荷提高心输出量改善氧合酚妥拉明v使用有效率高v与使用硫酸镁的对照组无统计学差异v体循环低血压副反应v曹凤玲,李劲松.酚妥拉明治疗新生儿持续肺动脉高压.中国医院药学杂志2008年第28卷第6期.Chin Hosp Pharm J.2008 March,Vol 28
4、No 06.前列腺素和前列环素v主要的内源性血管舒张因子v低氧浓度下，对降低血管阻力尤其重要 v具有较好的肺血管选择性（依洛前列素Iloprost吸入给药）vEifinger F,Sreeram N,Mehler K,et al.Aerosolized iloprost in the treatment of pulmonary hypertension in extremely preterm infants:a pilot study.Klin Padiatr.2008 Mar-Apr;220(2):66-9 一氧化氮（NO）吸入 直接作用于鸟苷酸环化酶平滑肌细胞内的cGMP水平升高抑制
5、平滑肌细胞内肌球蛋白横桥连接形成使血管舒张优点v选择性降低肺动脉压力v预防肺小动脉的肌化v减少异常的血管重构v对体循环压力无影响 优点v不增加神经系统发育障碍的机率v减少神经系统损害的机率Yuko Tanaka,Tomoshige Hayashi,et al.Inhaled Nitric Oxide Therapy Decreases the Risk of Cerebral Palsy in Preterm Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn.Pediatrics 2007;119;1159-1164 疗
6、效v早期应用iNO治疗，迅速改善氧合v低浓度NO吸入短期使用时基本无副作用v减少使用体外膜肺（ECMO）的机会结论v原发PPHN和急性RDS明显改善v严重弥漫性肺实质病变、先天性膈疝、大血管转位等合并PPHN，iNO疗效不明显缺点v治疗费用较高v没有合适的来源磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶（PDE）活性降低第二信使（cAMP或cGMP）水解提升细胞内第二信使的浓度血管舒张西地那非(Sildenafil)vOI值明显改善v没有明显的低血压反应v价格便宜v耐受性较好Hernando Baquero,Amed Soliz,Freddy Neira.Oral Sildenafil in Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn:A Pilot Randomized Blinded Study.Pediatrics 2006;117;1077-1083 v米力农静滴v双密达莫口服v扎普司特雾化吸入体外膜肺（ECMO）v保证充分氧供v避免机械通气损伤v降低肺血管阻力v重新建立正常体肺循环其他治疗尚无循证医学证据需进一步研究总结总结v选择很多viNO治疗是金标准v其他血管扩张剂的使用有争议v个体化治疗方案
