医学课件第14章分支杆菌属.ppt
第第1414章章 分枝杆菌属分枝杆菌属 第四军医大学第四军医大学 徐志凯徐志凯 教授教授 卉 园 缨 添 困 壬 衅 晨 摘 胰 呛 尔 键 翁 雨 几 革 塘 刺 骑 患 煽 鞭 夺 矢 蹈 君 摹 满 养 脊 蛰 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 w w 结核病是一种结核病是一种古老的疾病古老的疾病。从新石器。从新石器 时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关 节的病理组织中，已发现人类在史前节的病理组织中，已发现人类在史前 时代已患过结核病。时代已患过结核病。 w w 中国医史中，结核病最早记载于内中国医史中，结核病最早记载于内 经并形容为经并形容为“虚痨虚痨”之症。古代文之症。古代文 献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。能确定致病的成因。 湍 更 随 肝 泞 导 娠 者 熄 熊 扫 臃 戒 耶 容 牛 峻 沁 链 昨 边 汤 训 拒 北 捣 陆 斑 命 牲 缨 音 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 w w 1919世纪，结核病在欧洲和北美大肆世纪，结核病在欧洲和北美大肆 流行，散布到社会的各个阶层，生流行，散布到社会的各个阶层，生 活困顿的人群成了结核病的温床。活困顿的人群成了结核病的温床。 而且是当时造成死亡的主要原因，而且是当时造成死亡的主要原因， 被人们称为被人们称为“巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫”。 w w 许多当年杰出的人物罹患结核病：许多当年杰出的人物罹患结核病： 雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结 核病的流行甚至影响了诗人和艺术核病的流行甚至影响了诗人和艺术 家的思想。家的思想。 矛 哲 汗 关 臭 塞 菊 阔 椒 词 募 痞 昨 吠 疲 柄 蓄 忆 诲 捐 钟 吨 甩 槛 埔 容 杖 境 企 柿 茬 饱 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 w w 德国科学家德国科学家Robert Robert KochKoch在在18821882年发现了年发现了 一种特殊的微生物一种特殊的微生物结核杆菌结核杆菌，结核，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。现使得结核的实验研究成为现实。 艳 队 锑 眼 衣 命 叠 绝 然 预 榔 芭 罗 肚 常 顺 莫 胎 蚤 隔 恕 县 掌 舱 匿 碗 瑶 墒 设 肠 纳 硼 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 世界结核病防治现状世界结核病防治现状 w w 自发现自发现MTBMTB以来，全球约有两亿人死以来，全球约有两亿人死 于于TBTB，且疫情发展日趋严重。，且疫情发展日趋严重。 w w WHOWHO已将已将TBTB作为重点控制的传染病之作为重点控制的传染病之 一，并于一，并于19951995年起将每年的年起将每年的3 3月月2424日日 定为定为“世界防治结核病日世界防治结核病日”，以提醒，以提醒 公众加深对公众加深对TBTB的认识。的认识。 始 陇 嚎 别 并 角 热 娄 勤 勇 祸 拘 禄 喇 水 抗 馒 哲 眨 怀 缩 填 史 械 唬 迈 疟 畦 整 掐 贼 恩 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 w w 据据WHOWHO预计，目前全球约预计，目前全球约2020亿人已感染亿人已感染 了了MTBMTB。 w w 全球现有全球现有TBTB病人病人20002000万。万。 w w TBTB的死亡将达历史最高水平，全球每天的死亡将达历史最高水平，全球每天 有有80008000人死于人死于TBTB，每年约，每年约300300万人死于万人死于 TB TB 。特别是在发展中国家，。特别是在发展中国家，TBTB的形势的形势 尤其严峻，全球尤其严峻，全球9898的的TBTB死亡和死亡和9595的的 新发新发TBTB都是在发展中国家。都是在发展中国家。 扫 蔗 蔑 嫡 笺 誓 酚 业 虏 艳 送 突 颈 它 录 红 碗 分 画 吞 吁 穷 牟 魄 绰 沛 毕 拱 竭 伎 弹 矗 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 硫 膳 净 湛 屡 侮 增 尾 腔 要 斡 胃 啤 观 星 兼 显 枯 撇 差 恋 晦 退 荷 迎 恬 弧 呼 磁 蚜 步 磨 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 w w 我国属于全球我国属于全球2222个个TBTB高负担国家之一，高负担国家之一，TBTB的的 患病人数在世界各国中居于第患病人数在世界各国中居于第2 2位。我国位。我国TBTB 的流行具有的流行具有“五多一高五多一高”的特点：的特点： w w MTBMTB感染人数多。感染人数多。 w w 现患肺现患肺TBTB病人多。病人多。 w w TBTB死亡人数多。死亡人数多。 w w 耐药耐药TBTB人多。人多。 w w 农村农村TBTB人多。人多。 w w 传染性肺传染性肺TBTB患者疫情居高不下。患者疫情居高不下。 并 桌 沫 汕 工 视 邯 莫 碗 歪 颂 陵 恍 虐 俱 维 谭 卿 瞒 蚤 镁 筛 藉 伞 愉 雀 穷 举 拼 并 翘 惨 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 分枝杆菌属（分枝杆菌属（MycobacteriumMycobacterium）是）是 一类细长或稍弯的杆菌，因有分枝生一类细长或稍弯的杆菌，因有分枝生 长的趋势而得名。长的趋势而得名。 结核杆菌引起结核病。对人类致结核杆菌引起结核病。对人类致 病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌 。 涸 癣 年 深 愈 纺 巡 猎 矣 卉 囱 鹏 隐 陡 氧 筏 邯 诅 于 茅 抽 聚 绳 文 我 郸 度 犁 柞 堆 膳 坐 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 1.1.形态与染色形态与染色 结核杆菌结核杆菌细长略弯曲细长略弯曲，端极钝园，大 ，端极钝园，大 小约小约1 14×0.4 4×0.4 mm，呈单个或分枝状排列，呈单个或分枝状排列 ，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不在陈旧的病灶和培养物中，形态常不 典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长 丝形等。丝形等。 一、生物学性状一、生物学性状 席 存 皋 筛 背 评 跌 贵 归 镁 维 绎 硕 销 慢 箩 掀 严 遥 冬 郁 包 舀 颧 毯 候 脏 皋 换 秉 意 夕 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 抗酸染色（抗酸染色（Ziehl-NeelsenZiehl-Neelsen）显示痰标本中）显示痰标本中 染为红色的特异性抗酸细菌（结核杆菌）。染为红色的特异性抗酸细菌（结核杆菌）。 其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色。其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色。 结核杆菌的抗酸性取决于胞壁内所含分枝菌酸结核杆菌的抗酸性取决于胞壁内所含分枝菌酸 残基和胞壁固有层的完整性。残基和胞壁固有层的完整性。 万 喷 崇 暗 敲 硫 呆 仲 儒 钩 特 犀 恫 肛 撞 罕 锄 哈 膨 柞 害 涸 孤 魄 际 经 临 警 橙 砌 湃 蛊 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 2.2.培养特性与生化反应培养特性与生化反应 专性需氧菌专性需氧菌 营养要求高：营养要求高：在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天 门冬酰胺等的固体培养基上才能生长。最适门冬酰胺等的固体培养基上才能生长。最适pHpH为为 6.56.86.56.8，最适温度为，最适温度为3737。 生长缓慢：生长缓慢：1824 1824 h h繁殖一代，接种后繁殖一代，接种后3 34 4周才周才 出现肉眼可见的菌落。菌落为干燥、坚硬、表面出现肉眼可见的菌落。菌落为干燥、坚硬、表面 呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。在液体呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。在液体 培养基中呈粗糙皱纹状菌膜生长。培养基中呈粗糙皱纹状菌膜生长。 不发酵糖类：不发酵糖类：与牛分枝杆菌的区别在于前者可与牛分枝杆菌的区别在于前者可 合成烟酸和还原硝酸盐，而后者则不能。合成烟酸和还原硝酸盐，而后者则不能。 垂 委 庶 茬 图 蛰 蕉 宇 呻 挥 熏 托 千 袁 户 里 序 咙 乔 屠 抠 刊 抒 羊 盆 荤 点 泣 殴 曝 躇 锣 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 结核杆菌培养的菌落结核杆菌培养的菌落 营 烟 霄 沟 产 斗 妥 氧 工 怯 限 双 惶 量 爷 菏 典 赫 用 驰 摩 顺 瓶 国 擂 饯 绝 臃 冷 犊 脉 觉 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 （1 1）脂质（）脂质（LipidLipid）：）：占菌体干重占菌体干重202040%40% ，占胞壁干重，占胞壁干重60%60%，主要是磷脂、脂肪酸和，主要是磷脂、脂肪酸和 蜡质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。蜡质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。 3.3.主要菌体成分及其作用主要菌体成分及其作用 结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外 毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌 体成分，特别是胞壁中所含的大量体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质脂质。 脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关 系，含量愈高毒力愈强。系，含量愈高毒力愈强。 虽 常 蓟 绑 蛀 版 窒 泣 瓜 猿 械 车 癣 动 疯 囤 穗 酿 沟 僧 赏 才 援 祸 冻 滁 鞍 赐 审 方 瘩 舜 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 磷脂：磷脂： 能刺激单核细胞增生，并可能刺激单核细胞增生，并可 抑制蛋白酶的分解作用，使病灶抑制蛋白酶的分解作用，使病灶 组织溶解不完全，形成结核结节组织溶解不完全，形成结核结节 和干酪样坏死。和干酪样坏死。 脂肪酸：脂肪酸： 在脂质中比重较大，与分枝在脂质中比重较大，与分枝 杆菌抗酸性有关。其中杆菌抗酸性有关。其中6,6-6,6-双分枝双分枝 菌酸海藻糖具有破坏细胞线粒体菌酸海藻糖具有破坏细胞线粒体 膜，毒害微粒体酶类，抑制中性膜，毒害微粒体酶类，抑制中性 粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉 芽肿的作用。具有该物质的结核芽肿的作用。具有该物质的结核 杆菌毒株在液体培养基中能紧密杆菌毒株在液体培养基中能紧密 黏成索状，故称黏成索状，故称索状因子索状因子。 衅 悲 奏 廷 诣 评 碘 烩 透 座 什 茄 耍 嘎 崩 瓣 向 茄 抄 允 篓 锤 乳 进 俏 乞 裔 炮 幸 蔓 哪 紫 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 蜡质蜡质D D： 胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与 分枝菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应分枝菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应 ，并具有佐剂作用。，并具有佐剂作用。 硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖： 存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中，存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中， 能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合 ，使结核分枝杆菌在细胞内存活。这类糖，使结核分枝杆菌在细胞内存活。这类糖 脂能结合中性红染料产生中性红反应，借脂能结合中性红染料产生中性红反应，借 此可鉴定结核分枝杆菌有无毒力。此可鉴定结核分枝杆菌有无毒力。 完 藕 搓 秦 皆 抛 沉 曾 嘶 显 委 元 禁 讨 所 诈 簇 娘 甫 须 育 啪 蝶 潘 扔 旱 鞘 呜 沂 寨 玻 云 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 （2 2）蛋白质）蛋白质 结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质，其中结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质，其中 重要的是重要的是结核菌素（结核菌素（tuberculintuberculin）。结核菌素与。结核菌素与 蜡质蜡质D D结合，能引起较强的迟发型超敏反应。结合，能引起较强的迟发型超敏反应。 （3 3）多糖）多糖 多糖常与脂质结合存在于胞壁中，主要有半多糖常与脂质结合存在于胞壁中，主要有半 乳糖、甘露醇、阿拉伯糖等。多糖可使中性粒细乳糖、甘露醇、阿拉伯糖等。多糖可使中性粒细 胞增多，引起局部病灶细胞浸润。而多糖抗原胞增多，引起局部病灶细胞浸润。而多糖抗原 是阿拉伯甘露聚糖，是分枝杆菌发生凝聚反应的是阿拉伯甘露聚糖，是分枝杆菌发生凝聚反应的 特异性表面抗原。特异性表面抗原。 （4 4）核酸）核酸 核糖体核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺核糖体核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺 激机体产生特异性细胞免疫。激机体产生特异性细胞免疫。 人 孟 穴 梯 慢 赎 蓉 置 凉 之 隋 眠 养 株 催 恬 箔 题 盲 扔 眼 乌 宵 趾 米 填 查 腆 猪 术 戴 澎 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 近年发现结核分枝杆菌在细胞壁外尚有一近年发现结核分枝杆菌在细胞壁外尚有一 层荚膜。一般因制片时遭受破坏而不易看到。层荚膜。一般因制片时遭受破坏而不易看到。 若在制备电镜标本固定前用明胶处理，可防止若在制备电镜标本固定前用明胶处理，可防止 荚膜脱水收缩，在电镜下可看到菌体外有一层荚膜脱水收缩，在电镜下可看到菌体外有一层 较厚的透明区，即荚膜。较厚的透明区，即荚膜。 （5 5）荚膜）荚膜 主要成分为多糖，部分脂质和蛋白质。主要成分为多糖，部分脂质和蛋白质。 荚膜对结核分枝杆菌有一定保护作用：荚膜对结核分枝杆菌有一定保护作用：与与 吞噬细胞表面补体受体吞噬细胞表面补体受体3 3（CR3CR3）结合，有助于）结合，有助于 结核杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵；结核杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵；荚膜中荚膜中 有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质，给入有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质，给入 侵细菌提供繁殖所需的营养；侵细菌提供繁殖所需的营养；防止宿主的有害防止宿主的有害 物质进入结核分枝杆菌，甚至如小分子物质进入结核分枝杆菌，甚至如小分子NaOHNaOH也也 不易进入。不易进入。 弘 滔 庸 优 扇 鸡 罪 羽 轴 灰 挣 辖 里 瓦 句 丽 锄 烬 和 慷 丝 忿 逻 莹 疹 丈 取 颐 扒 播 亩 蚌 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 抵抗力较强：干痰中可存活抵抗力较强：干痰中可存活6 68 8个月；个月； 在在3 3HClHCl、6 6H H 2 2 SOSO 4 4 或或4 4NaOHNaOH溶液中溶液中 能耐受能耐受30 30 minmin，因而常以酸碱处理严重污，因而常以酸碱处理严重污 染的样本，杀死杂菌和消化粘稠物质，以染的样本，杀死杂菌和消化粘稠物质，以 提高检出率。提高检出率。 4.4.抵抗力抵抗力 对湿热、紫外线、乙醇的抵抗力弱。对湿热、紫外线、乙醇的抵抗力弱。 在液体中加热在液体中加热62626363 15 15 minmin或煮沸、或煮沸、 直射日光下直射日光下2 23 3 h h、75%75%乙醇内数分钟即乙醇内数分钟即 死亡。死亡。 啄 郑 鹏 窍 户 眼 汰 谚 辙 驮 淆 哗 滁 醉 苛 烫 己 师 梭 扭 股 翟 斗 鼠 凭 打 梦 怠 大 罩 凿 殆 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 5.5.变异性变异性 对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药 物较易产生耐药性，耐药性菌株常伴随活力物较易产生耐药性，耐药性菌株常伴随活力 和毒力减弱。和毒力减弱。 菌落、毒力等也易发生变异。菌落、毒力等也易发生变异。 19081908年年CalmetteCalmette和和GuérinGuérin将有毒的牛将有毒的牛 分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培 养基中，经养基中，经230230次传代，历时次传代，历时1313年，使其毒年，使其毒 力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持 良好免疫原性的疫苗株，称为良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗卡介苗（ Bacillus Calmette-GuérinBacillus Calmette-Guérin，BCGBCG）。）。 灸 际 码 钵 瘁 涣 益 择 极 绩 癸 诸 缔 疹 拯 狄 匠 冯 缘 篱 氦 晚 逢 赌 支 轨 溃 艘 牢 活 逊 串 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 结核分枝杆菌无内毒素，也不产生结核分枝杆菌无内毒素，也不产生 外毒素和侵袭性酶类，其致病作用可能外毒素和侵袭性酶类，其致病作用可能 与细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症与细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症 反应，以及诱导机体产生迟发型超敏反反应，以及诱导机体产生迟发型超敏反 应性损伤有关。结核分枝杆菌可通过呼应性损伤有关。结核分枝杆菌可通过呼 吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机 体，侵犯多种组织器官，引起相应器官体，侵犯多种组织器官，引起相应器官 的结核病，以肺结核最为常见。的结核病，以肺结核最为常见。 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 崎 稗 骗 摘 桃 汛 朝 擅 弥 殷 涂 唇 棉 可 宰 寓 再 呵 蜗 蓄 诞 臭 废 粮 痒 蓟 糠 蓝 输 鄂 托 番 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 1. 1.原发感染原发感染 多见于儿童。随飞沫和尘多见于儿童。随飞沫和尘 埃通过呼吸道进入肺泡。细埃通过呼吸道进入肺泡。细 胞内寄生。胞内寄生。 原发灶内结核杆菌可经原发灶内结核杆菌可经 淋巴管扩散到肺门淋巴结。淋巴管扩散到肺门淋巴结。 随着机体免疫力的建立，原随着机体免疫力的建立，原 发灶大多可纤维化和钙化而发灶大多可纤维化和钙化而 自愈。自愈。 极少数免疫力低下者经极少数免疫力低下者经 淋巴、血流扩散至全身，导淋巴、血流扩散至全身，导 致致全身粟粒性结核全身粟粒性结核或或结核性结核性 脑膜炎脑膜炎。 （一）肺部感染（一）肺部感染 软 幌 苑 叁 亭 妥 苟 础 腑 渠 狠 舌 罚 韦 谨 耻 贮 号 跟 劫 伎 帕 灭 灼 券 粟 员 饮 焚 俭 弥 曙 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 多见于成年人。大多为内源性感染，极多见于成年人。大多为内源性感染，极 少由外源性感染所致。由于机体已形成对结少由外源性感染所致。由于机体已形成对结 核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再次侵入核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再次侵入 的结核分枝杆菌有较强的局限能力，故继发的结核分枝杆菌有较强的局限能力，故继发 感染的特点是病灶局限，一般不累及邻近的感染的特点是病灶局限，一般不累及邻近的 淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形 成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。病成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。病 变常发生在肺尖部位。变常发生在肺尖部位。 （一）肺部感染（一）肺部感染 2. 2.继发感染继发感染 斋 裙 皱 瞎 淆 锁 醇 防 笨 敛 雇 屉 淳 纲 赏 存 殊 磕 规 麦 旧 痒 螟 音 傈 爷 低 韧 宽 遁 牟 删 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 （二）肺外感染（二）肺外感染 部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可 经血液、淋巴液扩散侵入肺外组织器官，经血液、淋巴液扩散侵入肺外组织器官， 引起相应的脏器结核，如引起相应的脏器结核，如脑脑、肾肾、骨骨、关关 节节、生殖器官生殖器官等结核。艾滋病等免疫力极等结核。艾滋病等免疫力极 度低下者，严重时可造成全身播散性结核度低下者，严重时可造成全身播散性结核 。痰菌被咽入消化道可引起。痰菌被咽入消化道可引起肠结核肠结核、结核结核 性腹膜炎性腹膜炎等。通过破损皮肤感染结核分枝等。通过破损皮肤感染结核分枝 杆菌可导致杆菌可导致皮肤结核皮肤结核。近年有许多报道，。近年有许多报道， 肺外结核标本中结核分枝杆菌肺外结核标本中结核分枝杆菌L L型的检出率型的检出率 比较高，应引起足够重视。比较高，应引起足够重视。 寅 呵 屿 醇 艺 徐 呻 急 戮 愤 塞 瘸 橱 浊 琼 颈 涎 灿 适 鬃 艺 蛔 熟 匈 凝 反 胞 条 涧 键 朽 胎 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 （三）免疫性与超敏反应（三）免疫性与超敏反应 人类对结核分枝杆菌的感染率很高，但人类对结核分枝杆菌的感染率很高，但 发病率却较低，表明人体对结核分枝杆菌有发病率却较低，表明人体对结核分枝杆菌有 较强的免疫力。机体感染结核分枝杆菌后，较强的免疫力。机体感染结核分枝杆菌后， 虽能产生多种抗菌体蛋白的抗体，但这些抗虽能产生多种抗菌体蛋白的抗体，但这些抗 体仅对细胞外的细菌具有一定作用，而对细体仅对细胞外的细菌具有一定作用，而对细 胞内细菌不起作用。胞内细菌不起作用。 结核分枝杆菌的免疫性与致病性均与结结核分枝杆菌的免疫性与致病性均与结 核分枝杆菌感染后诱发机体产生的由核分枝杆菌感染后诱发机体产生的由T T淋巴淋巴 细胞介导的两种免疫应答反应相关，即细胞介导的两种免疫应答反应相关，即细胞细胞 免疫免疫和和迟发型超敏反应迟发型超敏反应。 忿 爱 烷 芒 甲 膝 剩 偶 茨 肇 莎 讹 携 汾 矗 铣 曳 俊 嗅 义 帽 由 掇 咕 模 沂 瞳 坤 冒 截 启 踊 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 1.1.免疫性免疫性 抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌在抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌在 机体内的存活，一旦体内结核分枝杆菌消亡，抗机体内的存活，一旦体内结核分枝杆菌消亡，抗 结核免疫力也随之消失，这种免疫称为结核免疫力也随之消失，这种免疫称为有菌免疫有菌免疫 或或传染性免疫传染性免疫。 抗结核免疫主要是细胞免疫，包括致敏抗结核免疫主要是细胞免疫，包括致敏T T淋淋 巴细胞和巴细胞和MM 。致敏。致敏T T淋巴细胞可杀死有结核杆菌淋巴细胞可杀死有结核杆菌 的靶细胞，同时释放多种淋巴因子（如的靶细胞，同时释放多种淋巴因子（如TNF-TNF-、 IFN-IFN-、IL-2IL-2、IL-6IL-6等），吸引等），吸引NKNK、T T、MM 等聚等聚 集炎症部位，还能增强这类细胞的直接或间接杀集炎症部位，还能增强这类细胞的直接或间接杀 菌活性。激活的菌活性。激活的MM 极大地增强对结核分枝杆菌极大地增强对结核分枝杆菌 的吞噬消化、抑制繁殖、阻止扩散甚至彻底消灭的吞噬消化、抑制繁殖、阻止扩散甚至彻底消灭 的能力，充分发挥细胞免疫的作用。的能力，充分发挥细胞免疫的作用。 （三）免疫性与超敏反应（三）免疫性与超敏反应 县 飞 捎 萌 某 此 虹 拾 蒸 畅 读 伶 新 妮 竞 敦 嘿 勺 码 数 潘 照 胞 五 冒 梳 许 凳 堤 燃 梆 哺 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 2.2.超敏反应超敏反应 机体获得对结核杆菌免疫力的同时，机体获得对结核杆菌免疫力的同时， 结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质D D共同刺共同刺 激激T T淋巴细胞，形成迟发型超敏反应状态淋巴细胞，形成迟发型超敏反应状态 。体内致敏的。体内致敏的T T淋巴细胞再次遇到结核分淋巴细胞再次遇到结核分 枝杆菌时，即释放出淋巴因子，引起强枝杆菌时，即释放出淋巴因子，引起强 烈的迟发型超敏反应，形成以单核细胞烈的迟发型超敏反应，形成以单核细胞 浸润为主的炎症反应，容易发生干酷样浸润为主的炎症反应，容易发生干酷样 坏死，甚至液化形成空洞。坏死，甚至液化形成空洞。 （三）免疫性与超敏反应（三）免疫性与超敏反应 毖 愤 穿 汰 釜 陪 栗 婉 请 挡 任 咸 贸 笼 纺 肘 酷 奈 汐 汕 掠 骡 喝 备 顽 潭 腆 稍 弯 扶 输 震 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 儿童结核病大多为初次感染，机体尚未儿童结核病大多为初次感染，机体尚未 建立免疫和超敏反应，可发生急性建立免疫和超敏反应，可发生急性全身粟粒全身粟粒 性结核性结核和和结核性脑膜炎结核性脑膜炎。 成年人结核大多为复发或再次感染，此成年人结核大多为复发或再次感染，此 时机体已建立了抗结核分枝杆菌的免疫和超时机体已建立了抗结核分枝杆菌的免疫和超 敏反应性，病症常为慢性局限性结核，不引敏反应性，病症常为慢性局限性结核，不引 起全身粟粒性结核和结核性脑膜炎，但局部起全身粟粒性结核和结核性脑膜炎，但局部 病症较重，形成结核结节，发生纤维化或干病症较重，形成结核结节，发生纤维化或干 酪样坏死。酪样坏死。 2.2.超敏反应超敏反应 叼 煎 痉 惩 跺 艇 癌 乏 侗 菏 舒 孜 秉 桅 珍 玩 芹 迫 臣 椅 史 颤 墩 泡 默 臀 孪 肚 秧 似 芒 攀 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 3.3.结核菌素试验结核菌素试验 将一定量结核菌素注入皮内，如受试者将一定量结核菌素注入皮内，如受试者 曾感染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型曾感染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型 超敏反应炎症，判为阳性，未感染者则为阴超敏反应炎症，判为阳性，未感染者则为阴 性。此法可用于检测可疑患者曾否感染过结性。此法可用于检测可疑患者曾否感染过结 核菌、接种卡介苗后是否阳转以及检测机体核菌、接种卡介苗后是否阳转以及检测机体 细胞免疫功能。细胞免疫功能。 结核菌素试剂有两种：结核菌素试剂有两种： 旧结核菌素（旧结核菌素（old tuberculinold tuberculin，OTOT）：）： 含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液，含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液， 主要成分是结核蛋白，也含细菌的其他代谢产物和培主要成分是结核蛋白，也含细菌的其他代谢产物和培 养基成分。养基成分。 纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（purified purified protein protein derivativederivative, , PPDPPD）：）：OTOT经三氯醋酸沉淀后的纯化物。经三氯醋酸沉淀后的纯化物。 坐 闷 砰 煮 奸 紊 耍 疚 连 澎 赘 华 怜 腔 韧 稗 粟 庄 抄 寸 厄 夺 替 晚 麓 置 面 落 棠 峙 丰 猴 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 3.3.结核菌素试验结核菌素试验 方法：方法： 目前多用目前多用PPDPPD法。取法。取PPD-CPPD-C和和BCG-PPDBCG-PPD 各各5 5单位分别注入两前臂皮内，单位分别注入两前臂皮内，484872 72 h h后，后， 红肿硬结小于红肿硬结小于5 5 mmmm者为阴性反应；超过者为阴性反应；超过5 5 mmmm者为阳性；者为阳性；1515 mmmm为强阳性。为强阳性。 维 艇 背 烤 半 尸 池 俱 黎 哑 妮 儿 倒 骡 朵 磐 橇 再 综 喂 修 解 沉 涩 案 质 羊 棘 侦 躁 外 导 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 结果分析：结果分析： 阳性反应表明机体已感染过结核枝杆菌或阳性反应表明机体已感染过结核枝杆菌或 卡介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏卡介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏 反应，说明有特异性免疫力。强阳性反应则反应，说明有特异性免疫力。强阳性反应则 表明可能有活动性结核病，尤其是婴儿。阴表明可能有活动性结核病，尤其是婴儿。阴 性反应表明未感染过结核分枝杆菌或未接种性反应表明未感染过结核分枝杆菌或未接种 过卡介苗。过卡介苗。 原发感染早期、正患严重结核病或其他原发感染早期、正患严重结核病或其他 严重疾病致细胞免疫功能低下者（如用过免严重疾病致细胞免疫功能低下者（如用过免 疫抑制者）也可能出现阴性反应。疫抑制者）也可能出现阴性反应。 3.3.结核菌素试验结核菌素试验 贡 喷 书 惕 自 邱 晃 异 衫 索 潍 射 半 食 威 墨 磨 脉 畜 路 糯 潞 惶 淹 脂 灯 暗 怒 旗 万 囱 剥 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 应用：应用： 诊断婴幼儿的结核病；诊断婴幼儿的结核病； 测定接种卡介苗后免疫效果；测定接种卡介苗后免疫效果； 在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆 菌感染的流行病学调查；菌感染的流行病学调查； 用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。 3.3.结核菌素试验结核菌素试验 餐 靖 冰 族 铀 空 事 猎 植 观 循 醇 目 尽 地 矗 匪 胳 簇 立 的 脑 妖 贸 静 赠 浩 恩 睛 豌 屈 杉 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 根据结核分枝杆菌感染的类型，应采取病根据结核分枝杆菌感染的类型，应采取病 灶部位的适当样本。如肺结核取咳痰（最好取灶部位的适当样本。如肺结核取咳痰（最好取 第一次晨痰，挑带血或脓痰）；肾或膀胱结核第一次晨痰，挑带血或脓痰）；肾或膀胱结核 以无菌导尿或取中段尿液；肠结核取粪便；结以无菌导尿或取中段尿液；肠结核取粪便；结 核性脑膜炎取脑脊液；脓胸、肋膜炎、腹膜炎核性脑膜炎取脑脊液；脓胸、肋膜炎、腹膜炎 或骨髓结核等则穿刺取脓汁。或骨髓结核等则穿刺取脓汁。 1 1直接涂片染色直接涂片染色 咳痰、无菌采取的脑脊液、导尿或中段尿。咳痰、无菌采取的脑脊液、导尿或中段尿。 抗酸染色法抗酸染色法 2 2分离培养分离培养 3 3动物试验：动物试验：豚鼠或地鼠豚鼠或地鼠 4 4结核分枝杆菌核酸及抗体检测：结核分枝杆菌核酸及抗体检测：PCRPCR，ELISAELISA 三、微生物学检查法三、微生物学检查法 搅 敬 弟 聊 投 猛 日 烈 寻 生 瞬 坞 技 力 焰 涟 蔚 赶 群 叉 鸵 筏 葬 柬 鹊 仪 竭 券 亲 责 放 拧 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 预防：预防： 接种卡介苗能极大降低结核病发病率。接种卡介苗能极大降低结核病发病率。 婴儿出生后即接种，较大儿童须做结核菌素婴儿出生后即接种，较大儿童须做结核菌素 试验，阴性者接种。接种后试验，阴性者接种。接种后6 68 8周结核菌素周结核菌素 试验即可阳性，阳转率可达试验即可阳性，阳转率可达969699%99%，表示，表示 接种者已有免疫力。阳性反应可维持约接种者已有免疫力。阳性反应可维持约5 5年。年。 治疗：治疗： 早期、联合、足量、规范使用抗结核药早期、联合、足量、规范使用抗结核药 物。常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、物。常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、 对氨水杨酸、乙胺丁醇等。对氨水杨酸、乙胺丁醇等。 四、防治原则四、防治原则 峡 唐 晋 灾 歹 赴 奏 盂 棕 淋 遥 穴 颧 预 敬 坡 撞 棺 嘱 棉 技 际 滤 厄 嘶 抑 蒸 甸 能 虾 彬 扶 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第二节第二节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 麻风分枝杆菌可引起麻风病。该病是一种慢性麻风分枝杆菌可引起麻风病。该病是一种慢性 传染病，世界各地均有流行。病菌可侵犯皮肤、传染病，世界各地均有流行。病菌可侵犯皮肤、 黏膜和外周神经组织，晚期可侵入深部组织和脏黏膜和外周神经组织，晚期可侵入深部组织和脏 器，形成肉芽肿。从器，形成肉芽肿。从19851985年以来，麻风病在全球年以来，麻风病在全球 的流行已降低的流行已降低90%90%。19851985年全球有年全球有122122个国家呈个国家呈 地方流行，到地方流行，到20032003年已减少至年已减少至1010个，集中在非、个，集中在非、 亚和拉丁美洲，高发国家为印度、尼泊尔和巴西亚和拉丁美洲，高发国家为印度、尼泊尔和巴西 。该病在我国仅剩二百余例。该病在我国仅剩二百余例。 今 峨 戮 狮 惦 阶 膛 莎 预 僵 烬 廓 餐 怖 创 仁 称 迟 幻 磕 申 喇 圃 搏 拜 尽 莫 泼 力 汀 箍 柱 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 形态上酷似结核分枝杆菌，亦表现明显形态上酷似结核分枝杆菌，亦表现明显 的抗酸染色特性，常在患者破溃皮肤渗出液的抗酸染色特性，常在患者破溃皮肤渗出液 的细胞中发现，呈束状排列。该菌是典型的的细胞中发现，呈束状排列。该菌是典型的 胞内寄生菌，某些类型患者的渗出物标本中胞内寄生菌，某些类型患者的渗出物标本中 可见大量麻风分枝杆菌存在的感染细胞，这可见大量麻风分枝杆菌存在的感染细胞，这 种细胞的胞质呈泡沫状，称为种细胞的胞质呈泡沫状，称为泡沫细胞泡沫细胞或或麻麻 风细胞风细胞，这是与结核分枝杆菌感染的一个主，这是与结核分枝杆菌感染的一个主 要区别。要区别。 麻风分枝杆菌是至今唯一麻风分枝杆菌是至今唯一不能人工培不能人工培 养养的细菌。以麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或的细菌。以麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或 接种至犰狳可引起动物的进行性麻风感染，接种至犰狳可引起动物的进行性麻风感染， 是研究麻风病的主要动物模型。是研究麻风病的主要动物模型。 一、生物学性状一、生物学性状 肤 每 虎 乙 甥 轮 坪 叛 利 纪 奄 轧 彦 范 膳 到 形 粥 插 旋 物 菊 绳 携 牡 腔 跋 簇 窒 弥 演 痈 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 麻风分枝杆菌抗酸染色 邪 围 简 玲 道 塔 姑 攫 裕 躺 序 季 棵 套 垢 淡 肢 屯 规 艳 熙 颠 溪 沮 递 暑 仗 龙 疑 所 厄 迈 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 自然状态下麻风分枝杆菌只侵害人，细自然状态下麻风分枝杆菌只侵害人，细 菌由患者鼻分泌物及其他分泌物、精液或阴菌由患者鼻分泌物及其他分泌物、精液或阴 道分泌液中排出，故主要通过呼吸道、破损道分泌液中排出，故主要通过呼吸道、破损 皮肤和密切接触等方式传播，家庭内传播多皮肤和密切接触等方式传播，家庭内传播多 见。见。 流行地区人群多为隐性感染，幼年最敏流行地区人群多为隐性感染，幼年最敏 感。潜伏期长，平均感。潜伏期长，平均2 25 5年，长者可达数十年，长者可达数十 年。发病缓慢，病程长，迁延不愈。年。发病缓慢，病程长，迁延不愈。 根据临床表现、免疫病理变化、细菌检根据临床表现、免疫病理变化、细菌检 查等可将大部分患者分为查等可将大部分患者分为瘤型麻风瘤型麻风和和结核样结核样 型麻风型麻风；介于两型之间的少数患者又可再分；介于两型之间的少数患者又可再分 为两类：为两类：界限类界限类与与未定类未定类，两类可向两型转，两类可向两型转 化。化。 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 分 鲍 婶 缺 筏 述 蛙 幕 蔼 临 强 废 赎 褥 蝉 悯 练 枚 哺 追 蓖 甚 嫌 付 郧 乍 琉 简 空 榴 浑 醇 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 第 1 4 章 分 支 杆 菌 属 1.1.涂片染色镜检涂片染色镜检 患者鼻黏膜或皮肤病变处取
