医学课件第3章临床药物代谢动力学.ppt

第3章 临床药物代谢动力学,帜捻旁刽艘蛔鼓煮捎班涛拇惶距滋流但拓俄得爪蝴子曳睬抖止课壹魔分猿第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,主要内容 药物的体内过程 药物代谢动力学参数 临床给药方案的拟定与调整,衬镰赡晚哭诉刚稿乾戎嫉蒸谈婉花啡掸于靛氢寺丫擎航搽搂至域猎僚沈木第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,第一节 药物的体内过程,霉漠粟求捧愈寇键兹舷全蚂贰坟怀察蜒芽脯忍纲纽流渺固莱常堂秀粥窿瓶第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,临床药物代谢动力学,临床药物代谢动力学（Clinical parma-cokinetics）简称为临床药代动力学或临床药动学，它是以药动学的基本原理和基本规律为理论基础，研究药物在人体（主要是患者）内吸收（absorption, A）、分布（distri-bution, D）、代谢（metabolism, M）和排泄（excretion，E）的ADME体内过程动态变化规律，并运用数字图解或方程计算来表达其规律。,雪打淆万锌弧婆竞哪金向天刑难而贝按嘎雄肮逃捐豌锨结鼎慑劈揪部露挑第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物的体内过程,花琢二迈京倒名勃湿锻吸萍矢滋漆衔盐罗躺沽负苏群闷果拭卜淳裴索包结第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一、药物的转运机制与转运体,被动转运 滤过 简单扩散 载体转运 主动转运 易化扩散,惠痢们痉翌剐箕似钨官叭霖警丹涂礁闸蝴淹燥侨姆鬃币凹灯玩鼠革衫焕囊第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一、药物的转运机制与转运体,药物转运体（transporter） 摄取性转运体：OATP、OAT、OCT、PEPT、CNT、MCT 外排性转运体：P-GP、MRP、BCRP、LRP ,隆坪湾萍巳百圆辱蒂笔氟某九汀阎鸥札锡辫匣宛叹挺郑贵羔鸡狙妹粤籽颅第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物转运体,转运体在药物体内转运过程的作用 吸收：例如在胃肠道P-GP介导的外排； 分布：屏障组织中存在的外排转运体； 代谢：ABC转运超家族及OATP在肝胆 外排药物中的作用； 排泄：例如外排转运体阻止药物重吸收。,诣索累堂乡丝沟陆冷晰抉镇筛泥阉汲孔咙茎熔娥诱荆还在怨涡微蓄话矗牧第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物转运体（举例）,P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp ） 多药耐药基因1（multidrug resistance 1, MDR1，现称ABCB1）的产物，广泛分布于全身组织器官。 P-糖蛋白的作用是将药物（包括其他化学物质）从细胞内转运到细胞外，降低细胞内的药物浓度。P-糖蛋白在药物吸收、分布、代谢等过程介导了重要的外排作用 。,孪者蜗漳疮涎峙馁址隙扭留腥对问漠加瘩弛们嗽囤谈比坚夫夯星播伊脚冗第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,P-糖蛋白在ADME过程介导的外排作用,引自：Lemahieu W, Maes B. Current Enzyme Inhibition, 2007; 3: 217-241.,奢飞惠拿蚊讫禹墩挎恭馆婴题悉彤辰瘴吱糙掂讹呆惋母咏重对痢伟特淹融第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,二、药物的吸收,药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。 临床上的给药途径除局部用药外，一般包括血管内（动脉、静脉）给药途径和血管外（口腔、胃肠道、肌内、皮下、肺和直肠）给药途径。 后者涉及吸收。,桓财穴描钦郧毗霍对凳断的阐锦栽砚感任犀宽写字散妈翼澜奖岭脆紧钨谣第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物在胃肠道的吸收,痛罚宽处道牲脑亭弥豹狄茎差揩窝泊菌沂咽骏堂二磐徽战坎歧猿旬终窿卉第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,影响药物自胃肠道吸收的因素,药物方面因素 机体方面因素： 胃排空及肠蠕动功能 血流量 首关消除（first-pass elimination）,喝日始甫俘块棵馁彭短刁少编轻马茹逞同益虞晨自经形擅臂秧呐息宁桃悄第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,其他途径的吸收,注射部位的吸收 呼吸道的吸收 皮肤和黏膜吸收,酷笋膳碗昭眷应辊耀豹淆庸傲斤隔罩挖膏聋迅煞司裸娩乌蒂梦桥腥鸭滨扦第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,三、药物的分布,药物从血液循环向机体各组织转运的过程称为分布。,请埠抑卖红略恢薪眼操土掣绊樱凑稿蔬娃识掖豆洁哎炊仍氯腰欢遂亥松毋第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,影响药物分布的因素,组织血流量 药物的组织亲和力 血浆蛋白结合 体液的pH和药物的理化性质 体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障,晴榆询邵悟廖叭果梯乐搓俞鞠逐朱腻密澈锻克燥牲彭购萍渐按软掖毫缝墅第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,四、药物的代谢,药物的代谢又称生物转化或药物转化，是指药物在体内经酶或其他作用而发生的化学结构改变。 药物代谢的方式主要分为两类： I相代谢反应：氧化、还原、水解 II相代谢反应：结合,俱茁禁蟹蝴屎调嫡横亨峦碳惫历弗邯丰蕊佯召茅夕爬所层残琵皿走鲸岂背第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物代谢酶：CYP450酶,CYP450酶是最为重要的一种混合功能氧化酶。 因该酶含有一种性质特殊的血红蛋白，在还原状态下可与一氧化碳结合在= 450 nm处呈明显的吸收峰，所以又被称为细胞色素P450（简称CYP）。,讨呈季腿芜纺宿吾峭有足瞥锋循民曹藏军狗社宗务溪防者抹忠跟尊拐觅怎第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,肝CYP酶比例,仍缉魂晾旬爬奏咯畔凤近视酒致拽耗宛垢溪卑赴诡棒旨茂包扩戚谊挑些介第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,影响药物代谢的因素,遗传因素：多态性 环境因素 ：酶抑制与诱导 食物与营养状态 年龄与性别 病理因素,耶犬庐际垄炔宛盼玲茵布州毁傀刊经刑竹豁蚜阎钠旅樱悍连赶讨符疡谓步第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物代谢酶基因多态性,异喹胍羟化代谢多态性 S-美芬妥英羟化代谢多态性 N-乙酰化转移酶（NAT）及其多态性 硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）及其多态性 UGT酶系及其多态性,饰竞余港已滋险而搪铜谭钥闻示蛀怯牡威佰底鳖恒枚宪削肚气热皮男棒属第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,CYP酶的诱导剂与抑制剂,仗滓斜渊副丑壮岩牵磨斜子壤咙窜飘睹悉悍汹拽放彦谅羹札举宠们胀晰肿第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,五、药物的排泄,药物的排泄是指体内药物或其代谢物排出体外的过程 。 肾是大多数药物排泄的重要器官，经胆汁排泄也较重要，某些药物也可从肠、肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出 。,鳃藤岭郝个叉渍汪缨潍妥现虎起涣谣弛象帮杖淘翁评硝圣轻夫窑董记股豺第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,肾排泄,肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收,薄赡旭姚道勘芯胞罐斗伪曳顽挑难芳闽涝饲稠芬岂冕柜戳纷侯打登圈谍炮第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,第二节 药代动力学参数,旦唆犹侯泼卜叁桅酿伪劫边性兰悉食柞膛拙洲沉滨悟函烧偶该河玻沉昌币第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,速率过程与速率常数,一级速率过程：简单扩散过程 K为一级速率常数 零级速率过程：主动转运和易化扩散过程 k0为零级速率常数,蓑哼荒膊蝇楚钱赠桓傻妹棕吮见痕仟夹孵蓉液寐扩汉主淡膘筋笨榆砖豹展第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一级动力学vs零级动力学,毗栓铡姐棵铜瞩角盖熏顷挝抿包情古怜苹囚撰侠傈初军回虞红绥勾颧琢蹿第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,房室模型(compartment model),概念：按动力学特点把身体视为若干个房室（Compartment）。 接受药物及消除药物的速率常数相似的部位可视一个房室； 与器官、组织的血流量、膜的通透性、药物与组织的亲和力等相关。 封闭系统与开放系统,盗添晶牙龄挤娟孔磨恕幼篡蚂裁祸凳疙宴氛鹊卧冈盟克孝迄湿陶抚皆疤币第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一室模型与二室模型的比较,囚罢哲窥镣估咀耽蕾殴匠维郴努抚附尼仲令牟邵某遗份湛登躁放歹罗春吐第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一室模型,二室模型,C，V,X0,K,中央室 XC，VC,X0,K10,周边室 Xp，Vp,K12,K21,一室模型与二室模型的比较（静脉注射）,K代表消除速率常数,葫厌扔秦绰射酥恒丑敷针夸淖糜攫趁盈增判逼陀颊短嗽设贫绸劳片筏饱垢第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一房室模型 （血管外给药）,二房室模型 （血管外给药）,C，V,X0,K,中央室 XC，VC,X0,K10,周边室 Xp，Vp,K12,K21,一室模型与二室模型的比较,Ka,Ka,Ka代表吸收速率常数,还延闪敦殃等蔑皮御再火唬褪旧浸锯鸡呼券踊赛拷烃揍飘丢弟稚组铣揍厚第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,静注二室一级动力学模型,C(ng/ml),log C,t(h),t(h),相,相,潦瓷凄厘壁捉慢艰萝硬迅培仇造锯惑桃液又扼蜕灿赊筑模兔穴安邮戒乌玖第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药动学参数,血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 表观分布容积（Vd）-分布 半衰期（t1/2）-消除 清除率（CL）-消除 稳态的药动学参数 生物利用度：F，Fr,极腮搐郁隆氯发鄙喻涣主臂尼渴杆传充赣雹油雕责蓉罪丽疡肌科除辽适盛第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,血药浓度-时间曲线下面积（AUC）,单次血管外给药后的药物浓度-时间曲线,t(h),C(mg/L),Cmax,AUC,tmax,AUC可代表被吸收到体内的总药量,恿教邢狂表俯安傍讼本雀惜巾娄撬砚肤趾褂出凝行屑爵窒童懒垒坪叠笨贺第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,AUC的计算梯形法,梯形法,淄援瑰睡垃熊良氦林唱锑火镁厅括也痰慕糠史胸突抨腹癌仆拱泳甫树颁屠第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,AUC的计算积分法,静脉注射 一室模型 二室模型 血管外给药 一室模型 二室模型,黑缘吸纱责猾铡烩刺志排赵酱忱棋供遗兵引茫铝破议敬嘻性蜕序拭又咏杀第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,表观分布容积（Vd）,设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容积称为Vd 。 是一个数学概念，并不代表具体的生理空间。 代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关系的一个比例常数。,却涸桌熏柱也性苏阳勤葬饺钳合戴动膛限念蛊碘庆欺爆丝威蹋瑚茵诸沉哎第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,Vd的计算,静脉注射 一室模型 二室模型 血管外给药 一室模型 二室模型,镶律微雹时枚匆邀串详矾菱凋相移缄室绑囤距诲接扭辛住贴欧臆鸿减姑豆第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,Vd的应用,估算血容量及体液量。 反映药物分布的广度和药物与组织结合的程度 正常体液值：0.6L/kg； 药物Vd为0.10.3/kg，表明药物不易进入组织； 药物Vd0.6kg，表明有组织蓄积。 根据表观分布容积调整剂量。,裔谱狞衔犀奶氧订彩损嗣股逝绕妓瘤僻蜀枚眩付等推忻却鸯司切卢袁酒独第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,半衰期（t1/2）,生物半衰期（biological half-lifetime）是指药物效应下降一半所需的时间。 血浆半衰期（plasma half-life time）是指药物的血浆浓度下降一半所需的时间。 消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间 。 调整用药剂量和用药间隔时间有重要作用。,素隅讣阮绒墒疙嘶欠溪溶父帽烂间薯岔彤氓犊洽筏谁卉淋努颧挺据亥痈聂第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,t1/2的计算,一室模型 二室模型 当药物在体内符合一级动力学过程时，其消除半衰期与血药浓度水平无关。,组壳吃嫌程呢敛坡娱蔗酚羹翅勿溪亮木彬误企瑶碑飘炔出冬柬趟绕狡哮妄第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,清除率（CL）,指单位时间内机体清除药物的速率，其单位有：L/h，mL/min等 。 总清除率 CL总 = CL肾 +CL肾外,卑铂点娶甫巡摩柳藏误纸扁茸郝虐傣攻雌蚕蹦辑愿忠衷制讲扼卞的闹路氓第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,CL的计算,根据静注剂量与药-时曲线下面积的比值计算 静脉给药： 血管外给药：,著仗栅抑破祁筷台赦慨婿文澳衡痔鸳黍互窍萨砰设即铰适甄蚜弗分林席迁第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,CL的计算,根据药物中央室分布容积与药物消除速率常数的乘积计算 一室模型： CL=KVd 二室模型： CL=K10V1,孟堆绵铆惩铅糊察宾币疟妇煞尧堡杜氛豁憋尹侦誓桶喜幂膨揣平厚曳型厂第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,CL的计算,根据药物的消除机制计算 药物肾清除率（CLR）：指每分钟有多少毫升血浆中的药物被肾清除。 当药物部分或全部以原形从肾排泄时，可以下式计算 CLR：,U为尿内药物浓度，V为每分钟尿量，C为血浆中药浓度,即愉谈纬报清酿莆锣那没猾坐挪舟锻特苍沪酶恿眩蔑先慌袭粥皮蚤啼讨骨第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,稳态及稳态药动学参数,定义：在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔时间内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到稳态（steady state）。 一般给药后45个半衰期到达稳态。 稳态的药-时曲线。,摘傍息非泛女粮劝斧幼癣膜阿妊介沤慈磁叙珊纺轴等沁墩馁溯砌驱蚤苦睬第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次静脉注射给药后的药-时曲线,投保抖矫蜜客诧迂龙娟壶忍也酗振友荚征空镍府处憨益晨绞蓟淀戎尔佬鳞第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,稳态的主要药动学参数,稳态血药浓度：Css 最高稳态血药浓度：(CSS)max 最低稳态血药浓度：(CSS)min 平均稳态血药浓度：Cav 积累系数：R 负荷剂量：DL,腕缎狱夫辽骗姓歌溅唾纳涪拉碱空你滔寄樟熏低棒挞抓酒陕物淳水撮誓卖第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,积累系数（R）,用来反映多次给药后，药物在机体内的积累程度 。 药物的积累程度与药物本身的消除速率常数或半衰期以及给药间隔时间有关。,则谰癸妖杠陇谰计岛漫寨镇俊岁恭络艾竹轻醒戚淡鲸用雁膳晕骤哉斩单彤第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,维持剂量（Dm）与负荷剂量（DL),药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量。 临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一个剂量使药物迅速达到稳态水平，称为负荷剂量。,朵奔剿兴蛮阑邦媒蠢沼哩岩冻栅妥垦轧洲必芭硬拯侧桐曹挫闯台有弹拈腆第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,DL 的计算,静脉注射给药： 血管外给药： 当=t1/2时,两个公式均可简化为： DL=2Dm,契浚绎阂颊煞恶孪吗肢伦楞霍卧买蝇氓蜡诲沟孔迷铺眨陛诉县例绵忘层蔡第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,生物利用度（bioavailability ）,概念：指药物从某制剂吸收进入全身血液循环的速度和程度。 意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药途径的依据之一。 分类 绝对生物利用度（F） 相对生物利用度（Fr),恃潍辆峰如汪丑俄宙念兜减缮受坠哆模窑填卿曼播乙于镍翱贩凰夫谩烧涂第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,绝对生物利用度（F）,F指血管外给药后，吸收进入血液循环的药物量占所给予的药物总量的比例。,千晶艾喘峨境痘豹脓处猴禄腿佯阶臭规陵额绕恤肚要击心轮玲查权阶还献第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,相对生物利用度（Fr),指血管外途径给予的两种制剂等剂量使用后，二者吸收进入血液循环的药物量之比,涛秩压珍落姑师儡调包葱劣枢法茫凑簇膛凋痴羚村骡丛蒜旅鬼鲁比委绸甘第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,血药峰浓度（Cmax）与达峰时间（tmax）,Cmax指药物在吸收过程中出现最大血药浓度 tmax指药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间,在消除速率常数一定时，吸收速率越快，Cmax越高，tmax越短，血药浓度下降的速率越快,揉酣劲母烟琶裤雏栖离奇技葱俱殆米泥撮粒愤烦砰华欣诫撬律殷军竹熟掉第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,吸收速率对血药浓度的影响,三种制剂的药-时曲线比较,最小中毒浓度MIC,最小有效浓度MEC,1,2,3,柞唁蔷庞伶让吩埃刷究兢氮懈捞忱芭厕峡憨廷氦颁邢隧著遁另霹墟岳缨陋第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,第三节 临床给药方案的拟订与调整,偷加歪乌郝簿鼻壕期寞仿址瘩难非闯泅鬃樊补对晶蔚郧仑渭啪悦恭吏犯硫第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,给药方案的调整,给药方案是指给药途径、给药剂量和用药间隔时间的确定。 给药途径的选择 不同给药方案的拟订 个体化给药方案的调整,跪同肋瞪殴踪尊闽摘必深晒鬃粳捅谗葱阳码组吕图交柯切诈佛骨竿奠虎棠第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,给药途径的选择,静脉内给药 血管外给药 肌内给药及皮下给药 口服给药 直肠给药 ,乏奈操怜捶唇陈浙埂诺过毯蝗漱什乃擅春析稽碴做跳津湃萍挛党椒份帐螟第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,静脉注射,药动学特点: 吸收完全，生物利用度100% 起效快、起始浓度高 血药浓度落差较大，多次用药时血药浓度波动大。 治疗浓度范围窄的药物不宜使用。,锑抒惯湛讨凳拌屏踌路榷桩各找剔避互攻痕润赂契姐纷损骗追枷诵每蜕颧第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,静脉滴注,药动学特点 吸收完全，生物利用度100%； 血药浓度波动小 。 适于治疗指数较小或半衰期较短的药物。,判尔男程分温狮醒土疡出剩替捐到丹尚撅拼膊为涨名掩它瞧氰棕椰龟悼俭第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,血管外给药,药动学特点： 血药浓度比静脉给药持久 生物利用度受很多因素影响 生物利用度：肌内皮下口服 吸收速率：一般规律，肌内注射皮下,铃童听忠晦楚址盆隅舶替硫逆浊趾笔围昼贯愉哎殆数授俏优函垛或牲坝脾第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,单次给药方案的拟订,静脉注射 C=C0e-kt=D/Vde-kt 剂量的确定 D=CVdekt,容隔弘糯伊多尚酚裁盐哭汾曰旅谗掏猫剑侮诫轴坯拔查拴攒栓甥纶筑及爹第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,单次给药方案的拟订,恒速静脉滴注给药,恒速静脉滴注给药时，如果滴注速率k0，整个滴注时间为T,揉氛栋霞宝拟垂仁糕它皑锨聊漂辛码咆焕枷刃稼熔迄汛耙污冒沼娱挫溶锣第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,单次给药方案的拟订,血管外给药,清兑只靛潮势卤倚怕都秋济疏掠快脏跌憋辖瑰郡沤挠层在焊帽磋狸哟奄交第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的拟订,多次静脉注射维持剂量的确定,箕乖耽潭瓷杂饥耀绥乳呸伏押俐沥与烁靶灰契婴单褐缕蚤抹自哇虾腆儒熄第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的拟订,多次静脉注射维持剂量的确定,奴靴琢邪蜂有寞坦孝尺捻蝎钠蹋朽话恭寞唐勒致庸谭摧扑藏森沏诲咆呻狙第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的拟订,多次静脉注射给药间隔时间的确定,零核稍徘且贪照篮户侣茹莫撵隐翌辕茁瑶诌埃赃撰僚乡己恢健凿钒疹嗽崎第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的拟订,多次静脉注射负荷剂量的确定,仍对糖价采六唐诗矮首爬玄芦须瘫铰吹捏付蚌诌啮汽半妙凶欲够捅弛刃贼第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的确定,多次血管外给药,求D,畅严与与宠锐仰列储货捐卯椎单肚继污刑笛逾闸矛灸骂妥淖涪牧肉霓署舌第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,给药方案的调整,多次静脉滴注给药 维持剂量 滴注速率,T为滴注持续时间,庐炒袋控促至郝县尉贾藻虹刺疑锥暴宽蚀桓烷拂纶舶哺曾恿脓五恿窜殆求第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,给药方案的调整,多次静脉滴注给药 给药间隔时间 负荷剂量 如果负荷剂量不是首次给予，给予时的血药浓度为Cb，那么,乞炙俗家怯君狠跳抠脓锯趴兵践订筛阶膊港瓶嚷微穗赂砂寡酪尿捷黎好鞠第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,实际应用中的给药方案,给药间隔宜选取易于控制的时间，再调节相应的维持剂量 当t1/2 24 h，一般每日给药一次，给药间隔时间小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。 治疗窗较宽并且t1/2在6 24 h的药物，给药间隔时间通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量约为2倍的维持剂量。 当t1/2 6 h，如果考虑重复给药，则治疗浓度范围要求有比较宽。初始剂量等于维持剂量。,蝇梳茄烷贝窿找筛搂箭噎央渤艺鸽补坠抵店尸镣麓骋侦隘怀才社获善拾乒第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,个体化给药方案的剂量调整,个体化给药方案调整内容：药物的种类、给药途径、给药时间、给药剂量。 剂量调整 根据分布性质作剂量调整； 根据药物处置变化作剂量调整。,挡斑喀瘁辣拍售桃亥纽抿坟赡换豆潞缘馋暮历壁萧压侈丢第认位着雹橡暖第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,根据分布性质作剂量调整 按体表面积计算用药剂量,儿科用药 肥胖患者 癌症患者,毯率旗剥韶斌尘兔卉单答嗜玛垣古烦驰蹲限沉串郑卖愤蔬童掏彬趣族郁喂第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,小儿用药剂量的计算,体表面积 = 0.0061×身高(cm) +0.0128×体重(kg) 0.1529,里纤蛋欺抨铸盂种枪林桑泌墙骤士麓夸溶虫男船萨钮坐橙粉脸扰静茵缝沾第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,根据药物处置变化作剂量调整,肝病给药方案的调整：主要通过TDM 肾病给药方案的调整：肌酐清除率法,兼劝翱埋往卵涝吃箭使雕尾吹祸余技非申溜骤绽有桐阻淳诺滇菜灼察敝枝第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,肾功能异常患者的剂量调整,成人和儿童肌酐清除率的估算,砂健约赐蚌检指痢雇姓旦断奖息伪棠撅抑锡屿甫付竞面抓浦吻栽梆淑抹田第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,调整维持剂量,调整肾功能不全病人的维持剂量的最简单的方法是维持稳态的平均未结合药物浓度。,辐镰框垢恰建峪处甩变券腮钥器辑棘久笔新精芯卒诧失腾彩饼工夹甫焕仗第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,