1、肺动脉高压肺动脉高压肺肺高高血血压压 定义 诊断流程治疗进展结缔组织病相关肺动脉高压 最新分类 肺高血压肺高血压是指肺内循环系统发生高血压，包括PAH、肺静脉高压和混合性肺高血压。整个肺循环，任何系统或者局部病变而引起的肺循环血压增高均可称为肺高血压（简称：肺高压），对应英文为“pulmonary hypertension，PH”。定义定义 肺动脉高压肺动脉高压是指孤立的肺动脉血压增高，而肺静脉压是指孤立的肺动脉血压增高，而肺静脉压力正常，主要原因是小肺动脉原发病变或其他的相关疾病力正常，主要原因是小肺动脉原发病变或其他的相关疾病导致肺动脉阻力增加，表现为肺动脉压力升高而肺静脉压导致肺动脉阻力
2、增加，表现为肺动脉压力升高而肺静脉压正常，跨肺压差需要正常，所以需要肺毛细血管楔压正常，跨肺压差需要正常，所以需要肺毛细血管楔压（PCWPPCWP）才能诊断，对应英文为）才能诊断，对应英文为“pulmonary arterial“pulmonary arterial hypertensionhypertension，PAH”PAH”。目前被划分为。目前被划分为PHPH的第一大类。的第一大类。定义定义 PHPH是一个血流动力学概念，诊断标准：在海平面状态下、静息时、右心导管检查肺动脉平均压（m PAP）25 mm Hg。定义定义 诊断诊断PAHPAH，除了上述，除了上述PHPH的标准之外，尚需满
3、足肺小动脉的标准之外，尚需满足肺小动脉楔压楔压15mmHg15mmHg，肺血管阻力，肺血管阻力3Wood3Wood单位及心排血量正常或单位及心排血量正常或降低三个条件。降低三个条件。原位血栓形成肺高血压遗传学机制内皮功能紊乱血管平滑肌K+通道障碍免疫学机制肺血管重构病因及发病机制 1.1.动脉型肺动脉高压动脉型肺动脉高压 （PAHPAH）1.1 1.1 特发性肺动脉高压特发性肺动脉高压 1.2 1.2 遗传性肺动脉高压遗传性肺动脉高压 1.3 1.3 药物和或毒素相关性肺动脉高压药物和或毒素相关性肺动脉高压 1.4 1.4 疾病疾病相关性肺动脉高压相关性肺动脉高压1.4.11.4.1 结缔组织
4、病结缔组织病1.4.2 1.4.2 HIV HIV 感染感染1.4.3 1.4.3 门静脉高压门静脉高压1.4.4 1.4.4 先天性心脏病先天性心脏病 1.4.5 1.4.5 血吸虫病血吸虫病 1.5 1.5 新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压 2.1 2.1 收缩功能不全收缩功能不全 2.2 2.2 舒张功能不全舒张功能不全 2.3 2.3 瓣膜病瓣膜病 2.4 2.4 先天性先天性 获得性左室流入获得性左室流入/流出道梗阻流出道梗阻 5.5.不明原因或多重机制引起的肺高压不明原因或多重机制引起的肺高压 5.1 5.1 血液学疾病：慢性溶血性贫血、骨髓增殖性疾病、血液学疾病：慢性
5、溶血性贫血、骨髓增殖性疾病、脾切除术脾切除术 5.2 5.2 系统性疾病：结节病、肺组织细胞增多症、肺平系统性疾病：结节病、肺组织细胞增多症、肺平滑肌瘤病、神经纤维瘤、血管炎滑肌瘤病、神经纤维瘤、血管炎 5.3 5.3 代谢性疾病：糖原累积症、高雪病、甲状腺疾病代谢性疾病：糖原累积症、高雪病、甲状腺疾病 5.4 5.4 其他：肿瘤阻塞、纤维素性纵隔炎，慢性肾衰透其他：肿瘤阻塞、纤维素性纵隔炎，慢性肾衰透析治疗、段性析治疗、段性PHPH3.3.肺部疾病和肺部疾病和/或缺氧相关性肺高压或缺氧相关性肺高压 3.1 3.1 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 3.2 3.2 间质性肺病间质性肺病 3.3
6、 3.3 睡眠呼吸障碍睡眠呼吸障碍 3.5 3.5 肺泡低通气综合征肺泡低通气综合征 3.6 3.6 长期居住高原环境长期居住高原环境 3.7 3.7 肺发育异常肺发育异常1 1，肺静脉闭塞病和肺毛细血管瘤样增生症肺静脉闭塞病和肺毛细血管瘤样增生症2.2.左心疾病相关性肺高压左心疾病相关性肺高压4.4.慢性血栓栓塞性肺高压（慢性血栓栓塞性肺高压（CTEPHCTEPH）PH的的分分类类（2013年年，尼尼斯斯）高高危危人人群群l结缔组织病患者结缔组织病患者l先天性心脏病患者先天性心脏病患者l有家族史者有家族史者l肝硬化患者肝硬化患者l溶血性贫血患者溶血性贫血患者高高危危人人群群l服用减肥药物者服
7、用减肥药物者lHIVHIV感染者感染者l遗传性毛细血管扩张症患者及亲属遗传性毛细血管扩张症患者及亲属l既往有静脉血栓史患者既往有静脉血栓史患者l血吸虫感染过患者血吸虫感染过患者临临床床症症状状u活动后气短（最常见）活动后气短（最常见）u胸痛胸痛u水肿水肿u慢性疲劳慢性疲劳u头晕或晕厥头晕或晕厥u抑郁抑郁u干咳干咳u雷诺现象雷诺现象既既往往史史u肺部疾病史肺部疾病史u心脏病史心脏病史u结缔组织病史结缔组织病史u传染病史传染病史u血液病史血液病史u甲状腺疾病史甲状腺疾病史u血栓栓塞疾病史血栓栓塞疾病史个个人人史史u吸毒吸毒u同性恋同性恋u不洁性交史不洁性交史u避孕药接触史避孕药接触史u减肥药接触史
8、减肥药接触史u有毒油类接触史有毒油类接触史婚婚育育史史u 男性要注意其母亲、姐妹等直系亲属有无习惯性男性要注意其母亲、姐妹等直系亲属有无习惯性流产等病史流产等病史u 对女性患者应询问有无习惯性流产史。对女性患者应询问有无习惯性流产史。家族史家族史u直系亲属有无类似病史；直系亲属有无类似病史；u有无家族性静脉血栓栓塞史；有无家族性静脉血栓栓塞史；u有无遗传性毛细血管扩张症家族史。有无遗传性毛细血管扩张症家族史。体体征征u颈静脉充盈或怒张，下肢浮肿，紫绀。颈静脉充盈或怒张，下肢浮肿，紫绀。uP P2 2亢进及分裂亢进及分裂u三尖瓣区的收缩期反流杂音三尖瓣区的收缩期反流杂音辅辅助助检检查查uX X线
9、胸片线胸片u心电图心电图u超声心动图超声心动图u肺功能的评价肺功能的评价u胸部胸部CTCTu睡眠监测睡眠监测u肺通气灌注扫描肺通气灌注扫描u右心导管检查右心导管检查u急性肺血管扩张试验急性肺血管扩张试验u肺动脉造影肺动脉造影胸胸片片u 肺血增多，肺门血管影增粗周肺血增多，肺门血管影增粗周 围血管纤细围血管纤细u 右心房、右心室肥大右心房、右心室肥大u 肺动脉段突出肺动脉段突出心心脏脏超超声声PH可能 超声心动诊断:推荐等级证据水平低TRV 2.8 m/s,PA 收缩压 36 mmHg和无提示PH的额外参数B中TRV 2.8 m/s，PA 收缩压 36 mmHg，但有提示PH的额外参数aCTRV
10、 2.9 3.4 m/s,PA 收缩压37-50 mmHg，伴或不伴提示PH的额外参数aC高TRV 3.4 m/s,PA 收缩压 50 mmHg，伴或不伴提示PH的额外参数B运动后多普勒超声不推荐用于肺高压筛查CGali N,et al.Eur Heart J 2009;30:2493-537.TRV:三尖瓣返流速度 PA:肺动脉 右右心心导导管管检检查查u诊断肺动脉高压的诊断肺动脉高压的金标准金标准u查明病情的严重性和判断预后查明病情的严重性和判断预后u确定治疗方法测量血管扩张药物的疗效确定治疗方法测量血管扩张药物的疗效u排除先天性心脏病排除先天性心脏病其他检查其他检查血液学检查和免疫学检查
11、腹部超声运动耐量胸部CT包括血常规、血生化、甲状腺功能检查，并且应筛查有无易栓症，包括抗磷脂抗体。可以可靠地排除肝硬化和(或)门静脉高压客观的评估患者的运动耐量，对于判断病情严重程度和治疗效果有重要意义最常用的检查包括：6分钟步行试验和心肺运动试验肺部间质性病变，肺血管有无占位；6 分分钟钟步步行行试试验验方方法法（6WMT）分级分级距离距离I级级450m辅辅助助检检查查uX X线胸片线胸片u心电图心电图u超声心动图超声心动图u肺功能的评价肺功能的评价u胸部胸部CTCTu睡眠监测睡眠监测u肺通气灌注扫描肺通气灌注扫描u右心导管检查右心导管检查u急性肺血管扩张试验急性肺血管扩张试验u肺动脉造影肺
12、动脉造影诊断及评估诊断及评估诊断流程诊断流程病史/症状/体征怀疑肺高压无创性检查结果是否与PH相符寻找其他原因和/或重新检查考虑PH的常见原因是否病史、症状、体征、ECG、胸片、TTE、PFT、HRCT第2类:左心疾病？第3类:肺病和/或低氧所致？第2类或第3类：诊断证实与肺高压严重程度匹配与肺高压严重程度不匹配治疗原发病,并随访进展是是肺通气灌注扫描否节段性灌注缺损考虑其他原因否考虑第4类CTEPH考虑肺V闭塞/肺毛细血管瘤是考虑肺动脉高压可能，建议右心导管检查mPAP25 mmHgPWP15 mmHg寻找其他原因否是特殊检查项目肺V闭塞/肺毛细血管瘤结蹄组织病药物/毒物HIV感染先心病门脉
13、性肺高压慢性溶血特发性肺动脉高压/遗传性肺动脉高压BMPR2，ALKI，内皮糖蛋白(HHT)，家族史体征、HRCT,ANA病史HIV检测TTE、TEE、CMR查体/实验室检查查体、超声、肝功能血吸虫病,其他第5类CTEPH：慢性血栓性PHPH危危险险评评估估预后评估预后评估低危低危中危中危高危高危右心衰临床证据右心衰临床证据无无无无有有症状进展症状进展无无慢慢快快晕厥晕厥无无偶有偶有反复反复WHO功能功能I、IIIIIIV6WMT400m165-400m15L/min/kg最高耗氧最高耗氧11-15L/min/kg最高耗氧最高耗氧11L/min/kg血浆血浆NT-proBNP1400ng/ml
14、心脏超声心脏超声心房面积心房面积26cm2;有心包积液有心包积液血流动力学血流动力学RAP2.5RAP:8-14;CI:2-2.4RAP14;CI100100次次/分、心室率偏快的房颤。分、心室率偏快的房颤。u多巴胺：是重度右心衰（心功多巴胺：是重度右心衰（心功IVIV级）、急性级）、急性右心衰患者的首选，起始剂量为右心衰患者的首选，起始剂量为2-2-5ug/kg/min5ug/kg/min，可加至，可加至10-15ug/kg/min10-15ug/kg/min。治疗治疗 -6-6 血管扩张剂血管扩张剂u钙离子拮抗剂（钙离子拮抗剂（CCBCCB）u前列环素类药物前列环素类药物u内皮素受体拮抗剂
15、内皮素受体拮抗剂 u磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 uNONO和精氨酸和精氨酸 u联合治疗联合治疗 钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂：u只有急性血管扩张实验阳性患者从只有急性血管扩张实验阳性患者从CCBsCCBs治疗中获益；治疗中获益；uIPAHIPAH、DPAHDPAH、HPAHHPAH患者应当行患者应当行急性肺血管扩张实验急性肺血管扩张实验；u对对CCBsCCBs敏感的主要是特发性肺动脉高压患者；敏感的主要是特发性肺动脉高压患者；u急急性性血血管管反反应应试试验验u急性肺血管扩张剂试验急性肺血管扩张剂试验是评估每一位是评估每一位PAHPAH患者的重患者的重要内容。对血管扩张剂反应敏感的要内容。
16、对血管扩张剂反应敏感的IPAHIPAH患者，长期患者，长期应用应用CCBCCB，可以提高生存率。，可以提高生存率。u急性肺血管扩张剂试验阳性标准：急性肺血管扩张剂试验阳性标准：1.mPAP1.mPAP至少下至少下降降10 mmHg;2.10 mmHg;2.mPAPmPAP至等于或少于至等于或少于40 mmHg;3.40 mmHg;3.不伴有不伴有心脏输出量下降。心脏输出量下降。治治疗疗流流程程房间隔造口术(-C)和/或肺移植(-C)临床治疗效果不佳双药或三药序贯联合治疗(a-B)#内皮素受体拮抗剂+临床治疗疗效不佳 继续 CCB是血管反应阳性WHO 心功能 I-III级口服 CCB(-C)持续
17、有效(WHOFC I-II)否急性血管反应试验(iPAH-C)(APAH b-C)肺血管专科诊治中心(-C)一般治疗及支持治疗避孕(-C)预防流感和肺炎(-C)康复训练(a-B)心理疏导(a-C)避免剧烈运动(-C)初始治疗WHO-FCWHO-FCWHO-FC安立生坦波生坦西地那非安立生坦、波生坦、西他生坦，西地那非、吸入伊洛前列素、静滴依前列醇静滴依前列醇他达拉非他达拉非、皮下注射曲前列环素、吸入曲前列环素西他生坦静滴伊洛前列素、静滴依前列醇安立生坦、波生坦、西地那非、西他生坦、吸入或静滴伊洛前列素、他达拉非、皮下注射或静滴曲前列环素、初始联合治疗贝前列素血管反应阴性*保持动脉血氧分压8kP
18、a(60mmHg)#WHO-FC心功能分级级时为a-C由于肝脏毒性，西他生坦已撤市利尿剂(-C)吸氧*(-C)口服抗凝药物:iPAH、遗传性PAH及减肥药物相关性PAH(a-C)；APAH(b-C)地高辛(b-C)风湿病相关肺动脉高压uCTD相关的相关的 PAH 最常见于系统性硬化、混合性最常见于系统性硬化、混合性CTD 及系统性红斑狼疮，其患病率分别为及系统性红斑狼疮，其患病率分别为 4.9%38%、23%29%和和2%14%。uCTD相关相关 PAH 的治疗包括一般治疗、针对的治疗包括一般治疗、针对 CTD 的治疗、的治疗、PAH 靶向药物治疗和其他治疗靶向药物治疗和其他治疗。（主要为原发病治疗及常规的肺动脉高压治疗）（主要为原发病治疗及常规的肺动脉高压治疗）
