1、药物临床试验的稽稽查伍佩琦美国礼来亚洲公司 医学部内容o质量与质量保障(Quality Assurance)组织n定义n职责o稽查n定义n实施程序n稽查目的o稽查与视察o稽查中发现的问题什么是“质量量”?“质量量”是是:按照预先制定的、有控制的规程操作，以期得到能满足客户期望的研究成果和服务。The execution of well-defined,controlled processes that deliver products and services which meet customer expectations.“质量保障量保障”的定义ICH GCP 1.46 所有有计划、有系统
2、地制定，以确保临床试验能以符合GCP规范和相关法规要求的规程实施的措施。All those planned and systematic actions that are established to ensure that the trial is performed and the data are generated,documented(recorded),and reported in pliance with Good Clinical Practice(GCP)and the applicable regulatory requirement(s).谁来执行有关质量保障量保障的措
3、施？质量保障量保障组织由独立于申办者医学部的人员组成，它的建立是为了确保临床试验能以符合GCP规范、申办者的标准操作规程（SOP），和相关法规的要求的方式实施。质量保障量保障组织的使命是什么？通过稽查、提供咨询和培训，以确保申办者各个分支机构能以符合当地法规部门的要求和申办者的质量标准的方式实施临床试验。建立起能确保受试者安全和数据完整性的质量标准体系，并加以诠释。质量保障量保障组织的主要职责向申办者管理层报告临床试验的质量制定有效的稽查计划确保适当的质量标准的制定和维持保持独立性确保整改措施按时、按既定计划地落实负责接受法规部门的视察确保高标准的伦理水准和试验的真实完整稽稽 查“稽稽查”的定
4、义ICH GCP 1.6 指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。A systematic and independent examination of trial related activities and documents to determine whether the evaluated trial-related activities were conducted,and the data were recorded,analyzed and accurately report
5、ed according to protocol,sponsors standard operating procedures(SOPs);Good Clinical Practice(GCP),and the applicable regulatory requirements.稽稽查的类型 针对临床试验的操作部门 n研究中心n试验药物管理部门n申办者的试验操作部门 n申办者内部或外部的试验支持部门n研究程序 针对实验室 针对研究第三方部门（存放文件的仓库等）针对合同研究组织 任何针对试验真实完整性的置疑稽稽查的计划和实施 选定被稽查的部门了解当前临床研究的目标（譬如：产品投资线）了解“新”
6、的医学策略和操作程序 选定新的或正在进行的试验操作部门高风险业务负责向法规部门递交文件的部门稽稽查的计划及实施稽稽查准备（确定稽稽查计划）与相关的内部客户联系要求反馈在质量保障组织的网站上张贴稽查计划定期回顾、调整稽查计划预先通知被稽查者 按照标准操作规程进行稽查准备年度稽年度稽年度稽年度稽查计查计划划划划与与与与试验试验相关人相关人相关人相关人员员讨论讨论相关相关相关相关试验试验程序程序程序程序制定研究中制定研究中制定研究中制定研究中心稽心稽心稽心稽查查日程日程日程日程在研究中心在研究中心在研究中心在研究中心进进行稽行稽行稽行稽查查将稽将稽将稽将稽查报查报告草案提交告草案提交告草案提交告草案
7、提交监查员监查员及相关人及相关人及相关人及相关人员员监查员监查员及相关人及相关人及相关人及相关人员员制定制定制定制定针对针对稽稽稽稽查查报报告的整改告的整改告的整改告的整改计计划划划划稽稽稽稽查报查报告及整改告及整改告及整改告及整改计计划划划划提交提交提交提交给给申申申申办办者管理者管理者管理者管理层层跟踪整改跟踪整改跟踪整改跟踪整改计计划划划划的落的落的落的落实实稽稽查周期周期定期跟踪直至所有的整改定期跟踪直至所有的整改定期跟踪直至所有的整改定期跟踪直至所有的整改计计划划划划均已落均已落均已落均已落实实稽稽查目的是对以下试验参与方履行质量标准情况的评价:申办者各分支机构研究中心或第三方操作规
8、程探询各个试验参与方履行质量标准和标准操作规程的真真实情况。稽稽查报告 是稽查者纂写的对稽查结果的书面评估报告 着重于记录稽查中发现的问题和/或现象，并按严重程度罗列陈述 作出具有权威性的结论性总结 提出整改建议 就稽查中发现的问题作出阶段性的趋向性分析 确保针对在稽查中发现的不足而制定的整改措施的有效落实学学习经验推推动业务发展展在将来提供工作效率在将来提供工作效率为什么要“稽稽查”？为什么要稽稽查？是GCP规范的要求 评估是否符合既定要求实施试验 试验方案、申办者的标准操作规程、GCP规范，和地方法规 检查受试者的安全是否得到保障 检查数据的获得是否是可靠的、可信的、可查的，并且是可重复的
9、 检查所有试验指导和质量标准是否得以执行 任何严重的问题均被及时发现稽稽查员想要探询的是什么？临床试验是如何操作的？是否按照试验方案的要求实施临床试验的？主要研究者是否有效、适当地监控试验的进行？申办者的研究操作职能是如何组织、实施的？试验的质量如何：研究相关人员、研究中心、和数据 试验中是否贯彻了当地法规和标准操作规程的要求？研究中心誊抄在病例报告表上的数据是否与原始资料一致？总体的试验质量（发现问题的症结所在）研究文档是否存在？是否有序存放？是否可自释？（是否可从研究文档中重塑试验数据？）检查监查报告 试图发现质量趋势，和程序制定上的问题 对已经发现的问题给予解决措施上的咨询稽稽查员想要探
10、询的是什么？稽稽查与视察察采用相似的采用相似的检查方法，方法，但是有原但是有原则上的区上的区别.稽稽查与视察察稽稽查在试验的任何时候如果在监查中发现问题，可作为“有因”稽查目的是为了提高研究依从性和改进研究程序关注试验的成功完成法法规部部门的的视察察在试验的任何时候或试验完成之后“常规”或“有因”视察关注依从性、受试者的安全和数据的真实可靠对试验是否成功关注较少稽稽查配合稽查员工作以期发现需解决的问题提供稽查所需的文件确保已存档的问题能抽调出来法法规部部门的的视察察向视察员提供口头和书面的所需信息已确保所有视察员的疑问能得到解答只只提供视察员罗列的需查阅的文件仅按需提供确保已存档的文件能快速被
11、抽调出来稽稽查与视察察稽稽查稽查员可以要求查阅所有试验中与GCP规范相关的文件能公开地讨论在研究中心发现的问题稽查员有权要求复印相关文件以说明所发现的问题法法规部部门的的视察察视察员有权查阅所有试验中与GCP规范相关的文件视察员可能要求复印相关文件以说明所发现的问题稽稽查与视察察稽稽查每日的反馈意见结束时的总结会不给研究者书面的稽查报告法法规部部门的的视察察每日的反馈意见结束时的总结会有些法规部门会在总结会上给一份视察报告草案正式的视察报告会在之后发给被视察者稽稽查与视察察您现在在需要开始做的是.有序进行临床试验，并检查所有重要的法规文件均已有序收集并存档所有的原始资料均记录完整所有的病例报告
12、表和相关问询单均记录完整所有已签署的知情同意书均已收集并存档所有在监查中发现的问题均已妥善解决试验相关文件和记录均已保存或存档，并可以快速抽调出来药物临床试验稽稽查中发现的问题稽稽查中发现的问题（1）L知情同意书知情同意书未完整体现ICH GCP 4.8.10对知情同意书的20点要求受试者签名但是未签署日期未获得受试者对更新的知情同意书的知情同意L研究者资质研究中心的主要研究者未对新加入临床试验的研究组成员进行临床试验相关的培训研究中心成员分工不清，或未在试验开始前有明确的约定稽稽查中发现的问题（2）L试验用药物的管理药物储存不完善：温度、湿度、防虫、防水、防火、防盗药物管理记录不全：转运记录（药物名、日期、数量、批号、外包装检查、发放和接受者签名）药物运输单销毁记录（药物名、日期、批号、数量、销毁方式、销毁者签名）L特殊药物的管理稽稽查中发现的问题（3）L原始资料记录不全、保存不当申办者：重要文件（方案、知情同意书等）的批准书研究中心：门诊病例vs住院病史、研究协调员备忘录、药物分发记录临床试验结束后的原始资料的长期保存L申办者的标准操作规程（SOP）重要环节（方案和知情同意书的准备、翻译、试验用药物的管理、监查规程等）未制定SOPSOP未及时更新监查员未及时阅读更新的SOP问题?
