1、超】【级】【细】【菌】超级细菌超级细菌n n1.案例n n2.概念n n3.形成原因n n4.病理分析n n5.药理分析n n6.传播途径n n7.如何防止案例案例n n案例发现案例发现n n斯汤顿河高中（Staunton River School）的一面黑板上写着“怀念阿斯顿”的字样。阿斯顿是一名17岁的学生，他感染了一种被称为“超级病菌”的MRSA细菌而死。MRSA传染正在美国蔓延，它每年造成9万人严重感染，因此致死的人数甚至超过艾滋病。超级细菌的概念o“超级细菌”泛指临床上出现的多重耐药菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、抗万古霉素肠球菌（VRE）、耐多药肺炎链球菌（MDRSP
2、多重抗药性结核杆菌（MDR-TB），以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等。此次发现的“产NDM-1耐药细菌”与传统“超级细菌”相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”，而是对绝大多数抗生素均不敏感，这被称为“泛耐药性”（pan-drug resistance,PDR）。显微镜下的超级细菌显微镜下的超级细菌形成原因形成原因n n由由病菌病菌引发的疾病曾经不再是人类的致命威胁，每一种传引发的疾病曾经不再是人类的致命威胁，每一种传染病用抗生素治疗都能取得很好的疗效，但这是抗生素被染病用抗生素治疗都能取得很好的疗效，但这是抗生素被滥用之前的事情了。每年在全世界大约有滥用之前的
3、事情了。每年在全世界大约有50%50%的抗生素被的抗生素被滥用，而滥用，而中国中国这一比例甚至接近这一比例甚至接近80%80%。正是由于药物的滥。正是由于药物的滥用，使病菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级病菌相继用，使病菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级病菌相继诞生。过去一个病人用几十单位的诞生。过去一个病人用几十单位的青霉素青霉素就能活命，而相就能活命，而相同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。由于耐药同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。由于耐药菌引起的感染，菌引起的感染，抗生素抗生素无法控制，最终导致病人死亡。在无法控制，最终导致病人死亡。在上世纪上世纪6060年代，全世界每年死
4、于感染性疾病的人数约为年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为700700万，而这一数字到了本世纪初上升到万，而这一数字到了本世纪初上升到20002000万。死于败万。死于败血症的人数上升了血症的人数上升了89%89%，大部分人死于超级病菌带来的用，大部分人死于超级病菌带来的用药困难。药困难。病理分析病理分析n n特性：特性：1 1不均一耐药性不均一耐药性 n nMRSAMRSA菌落内细菌存在敏感和耐药两个亚群，即菌落内细菌存在敏感和耐药两个亚群，即一株一株MRSAMRSA中只有一小部分细菌约中只有一小部分细菌约10104 410107 7，对甲氧西林高度耐药，在，对甲氧西林高度耐药，在50
5、50 gg/ml/ml甲氧西林条件甲氧西林条件下尚能生存，而菌落中大多数细菌对甲氧西林敏下尚能生存，而菌落中大多数细菌对甲氧西林敏感，在使用抗生素后的几小时内大量敏感菌被杀感，在使用抗生素后的几小时内大量敏感菌被杀死，但少数耐药菌株却缓慢生长，在数小时反又死，但少数耐药菌株却缓慢生长，在数小时反又迅速增殖。迅速增殖。n n2广谱耐药性 n nMRSA除对甲氧西林耐药外，对其它所有与甲氧西林相同结构的-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，MRSA还可通过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，降低膜通透性产生大量PABA等不同机制，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的
6、耐药，唯对万古霉素敏感。n n3生长特殊性 n nMRSA生长缓慢，在30C，培养基pH 7.0及高渗(40 g/L NaCl溶液)条件下生长较快。在30C时，不均一耐药株表现为均一耐药和高度耐药，在37C又恢复不均一耐药。n n耐药机理耐药机理n n1 1固有耐药固有耐药 n n是由染色体介导的耐药，其耐药性的产生与细菌产生是由染色体介导的耐药，其耐药性的产生与细菌产生一种青霉素结合蛋白一种青霉素结合蛋白(PBP)(PBP)有关。产生五种有关。产生五种PBP(1PBP(1，2 2，3 3，3 3和和4)4)，它们具有合成，它们具有合成细菌细胞壁细菌细胞壁的功能。它们与的功能。它们与-内酰内酰
7、胺类抗生素有很高的亲和力，能共价结合于胺类抗生素有很高的亲和力，能共价结合于-内酰胺类药内酰胺类药物的活动位点上，失去其活性导致细菌死亡，而物的活动位点上，失去其活性导致细菌死亡，而MRSAMRSA产产生了一种独特的生了一种独特的PBPPBP，这种，这种分子量分子量增加了增加了787810001000道尔顿道尔顿的的PBPPBP，因其电泳率介于，因其电泳率介于PBP2PBP2与与PBP3PBP3之间，故称为之间，故称为PBP2aPBP2a或或PBP2PBP2。PBP2aPBP2a对对-内酰胺类抗生素亲和力很低，因而很内酰胺类抗生素亲和力很低，因而很少或不被少或不被-内酰胺类药结合。在内酰胺类药
8、结合。在-内酰胺类抗生素存在的内酰胺类抗生素存在的情况下，细菌仍能生长，表现出耐药性。情况下，细菌仍能生长，表现出耐药性。PBP2aPBP2a的产生是的产生是受染色体甲氧西林耐药基因受染色体甲氧西林耐药基因(mecmec A)A)来调节的。来调节的。MRSAMRSA与与MSSAMSSA根本区别在于它们的根本区别在于它们的PBPPBP不同不同 n n2获得性耐药 n n是质粒介导的耐药。某些菌株通过耐药因子产生大量-内酰胺酶，使耐酶青霉素缓慢失活，表现出耐药性，多为临界耐药。胎源性传播 医源性传播 性接触传播 昆虫叮咬传播 生活密切接触传播 经血传播 传播途径n n (1 (1）经血传播：如输入
9、全血、血浆、血清或其它血制品，通过）经血传播：如输入全血、血浆、血清或其它血制品，通过血源性注射传播；血源性注射传播；（2 2）胎源性传播：如孕妇带毒者通过产道对新生儿垂直传播；）胎源性传播：如孕妇带毒者通过产道对新生儿垂直传播；（3 3）医源性传播：如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或）医源性传播：如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当，可引起传播；用处理不当，可引起传播；用1 1个注射器对几个人预防注射时亦是医源个注射器对几个人预防注射时亦是医源性传播的途径之一；血液透析患者常是乙型肝炎传播的对象；性传播的途径之一；血液透析患者常是乙型肝炎传播的对象；（4 4）性接触传播：近年国
10、外报道对性滥交、同性恋和异性恋的）性接触传播：近年国外报道对性滥交、同性恋和异性恋的观察肯定证实；观察肯定证实；（5 5）昆虫叮咬传播：在热带、亚热带的蚊虫以及各种吸血昆虫，）昆虫叮咬传播：在热带、亚热带的蚊虫以及各种吸血昆虫，可能对病毒传播起一定作用；可能对病毒传播起一定作用；（6 6）生活密切接触传播：与病毒携带者长期密切接触，唾液、）生活密切接触传播：与病毒携带者长期密切接触，唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁，均可污染器具、物品，经破损皮肤、粘膜尿液、血液、胆汁及乳汁，均可污染器具、物品，经破损皮肤、粘膜而传播。而传播。超级细菌来了该怎么办超级细菌来了该怎么办n n首先是合理使用抗生素。首先
11、是合理使用抗生素。目前临床滥用抗生素的现目前临床滥用抗生素的现象，对象，对MRSAMRSA的流行起了的流行起了一定的扩散作用，因此，一定的扩散作用，因此，在选择抗生素时应慎重，在选择抗生素时应慎重，以免产生以免产生MRSAMRSA菌株，如菌株，如对大手术后预防深部对大手术后预防深部葡萄葡萄球菌感染球菌感染，使用第一代和，使用第一代和第二代头孢菌素为好第二代头孢菌素为好(如头如头孢唑啉、头孢呋肟等孢唑啉、头孢呋肟等)，第，第三代头孢菌素抗葡萄球菌三代头孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代效果效果反而不如第一代效果好。第三代头孢菌素的长好。第三代头孢菌素的长期使用与期使用与MRSAMRSA的出现率的出现率呈平行关系。呈平行关系。
