1、 酒精性肝病流行病学和诊断标酒精性肝病流行病学和诊断标准准 山东医专肝病研究所山东医专肝病研究所 徐向田徐向田 什么叫酒什么叫酒精肝？精肝？l 酒精性肝病简称酒精肝，是酒精性肝病简称酒精肝，是由于长期大量饮酒导致的肝脏由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。疾病。l 酒精肝初期通常表现为脂肪酒精肝初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化；严重酗酒肝纤维化和肝硬化；严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭。肝衰竭。l 该病是我国常见的肝脏疾病该病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。之一，严重危害人民健康。定义定义l 酒精
2、性肝病是由于长期大量饮酒导致的中毒酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，最初通常表现为脂肪肝，进而发展为性肝损伤，最初通常表现为脂肪肝，进而发展为酒精性肝炎、肝纤维化，最终导致肝硬化，严重酒精性肝炎、肝纤维化，最终导致肝硬化，严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭。酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭。饮酒历史饮酒历史l公元前公元前60006000年：年：一个大马士革南部的葡萄园主在保存葡萄种时发现酒样液体。l公元前公元前40004000至至30003000年：年：荷马史诗中有饮酒和酒后醉态的描述。l公元前公元前27002700年：年：中国文献记载了饮酒的益处和危害。l公元公元11
3、11世纪世纪：乙醇首先在意大利被提纯,被称做生命之水,燃烧之水,酒之精华。l酒精大概始于酒精大概始于15301530年年,从阿拉伯单词alkuhl而来,意思是物质中最好的部分。酒精性肝病流行概况酒精性肝病流行概况l 20年前，酒精性肝病（年前，酒精性肝病（ALD，简称，简称“酒酒精肝精肝”）是西方发达国家的常见病，而当）是西方发达国家的常见病，而当时的我国习惯饮酒者不足时的我国习惯饮酒者不足1%。l20年后的今天，随着生活的改善，不仅嗜酒年后的今天，随着生活的改善，不仅嗜酒者增加了近者增加了近 20倍，倍，ALD患者也有明显增加患者也有明显增加的趋势。的趋势。l 在我国，尤其是北方地区，酒精已
4、经成在我国，尤其是北方地区，酒精已经成为仅次于病毒的肝硬化第二大病因。为仅次于病毒的肝硬化第二大病因。l 随着我国嗜酒人口的逐年增加，酒精性随着我国嗜酒人口的逐年增加，酒精性肝病已成为肝病中的第二号角色，仅次于肝病已成为肝病中的第二号角色，仅次于甲肝、乙肝等病毒性肝炎。甲肝、乙肝等病毒性肝炎。华北地区流行病学调查华北地区流行病学调查l 从上世纪从上世纪80年代初到年代初到90年代初，嗜酒者年代初，嗜酒者在一般人群中的比例从在一般人群中的比例从O21升至升至143；本世纪初，南方及中西部省份流行病；本世纪初，南方及中西部省份流行病学调查显示，饮酒人群增至学调查显示，饮酒人群增至309一一434。
5、l 饮酒人群中的嗜酒者或饮酒过量者可出饮酒人群中的嗜酒者或饮酒过量者可出现酒精相关健康问题，其中酒精性肝病是现酒精相关健康问题，其中酒精性肝病是酒精所致的最常见的脏器损害酒精所致的最常见的脏器损害。南方及中西部省份流行病学调查显示南方及中西部省份流行病学调查显示l 成人群体中酒精性肝病患病率为成人群体中酒精性肝病患病率为43一一65。酒精性肝病占同期肝病住院患。酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例也在不断上升，从者的比例也在不断上升，从1991年的年的4.2增至增至1996年的年的21.3；酒精性肝硬化在肝硬；酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从化的病因构成比从1999年的年的108上升到上升到2
6、003年的年的24O。由此可见，在我国，酒。由此可见，在我国，酒精所致的肝脏损害已经成为一个不可忽视精所致的肝脏损害已经成为一个不可忽视的问题。的问题。饮酒可增加乙肝丙肝患肝癌的风险饮酒可增加乙肝丙肝患肝癌的风险l 我国又是病毒性肝炎大国，慢性肝炎患我国又是病毒性肝炎大国，慢性肝炎患者持续者持续 的习惯饮酒，不仅使肝硬化进展加的习惯饮酒，不仅使肝硬化进展加快，肝癌的发生率明显增加，而且也增加快，肝癌的发生率明显增加，而且也增加了肝性糖尿病、肝性心肌病的风险，增加了肝性糖尿病、肝性心肌病的风险，增加了病毒性肝炎、糖尿病和心血管疾病治疗了病毒性肝炎、糖尿病和心血管疾病治疗的难度。的难度。酒精肝已成
7、为肝病中的二号角酒精肝已成为肝病中的二号角色色l 随着我国嗜酒人口的逐年增加，酒精性随着我国嗜酒人口的逐年增加，酒精性肝病已成为肝病中的第二号角色，仅次于肝病已成为肝病中的第二号角色，仅次于甲肝、乙肝等病毒性肝炎。甲肝、乙肝等病毒性肝炎。四川湖南浙江上海北京吉林如何计算酒精的摄入量？如何计算酒精的摄入量？l 调查材料显示，连续调查材料显示，连续5年以上每天摄入年以上每天摄入酒精超酒精超45克者，有克者，有29.8的人会有不同程度的人会有不同程度的酒精性肝病。以啤酒为例，每天喝的酒精性肝病。以啤酒为例，每天喝1200ml1300ml的啤酒，就会大大增加患的啤酒，就会大大增加患酒精肝的可能性。那么
8、怎么计算酒精的摄酒精肝的可能性。那么怎么计算酒精的摄入量呢？入量呢？l l 公式：摄入的酒量公式：摄入的酒量酒精度酒精度0.8摄入摄入的酒精量。的酒精量。酒精摄入量酒精摄入量 l日均酒精消耗量日均酒精消耗量 40 g 且且 5 年年,则ALD 的的发病率明病率明显增加。增加。男女患酒精性肝病的比率为男女患酒精性肝病的比率为8181l 从调查结果中还发现嗜酒者有年轻化的从调查结果中还发现嗜酒者有年轻化的趋势，男女患酒精性肝病的比率为趋势，男女患酒精性肝病的比率为8 1。l 这并不意味着女性比男性不容易患酒精这并不意味着女性比男性不容易患酒精性肝病，相反，由于女性比男性少了三分性肝病，相反，由于女
9、性比男性少了三分之一分解酒精的酶，女性患酒精肝的几率之一分解酒精的酶，女性患酒精肝的几率更大。更大。l 女性对酒精介导的肝毒性更敏感，与男女性对酒精介导的肝毒性更敏感，与男性相比，更小剂量和更短的饮酒期限就可性相比，更小剂量和更短的饮酒期限就可能出现更重的酒精性肝病。饮用同等量的能出现更重的酒精性肝病。饮用同等量的酒精饮料，男女血液中酒精水平明显有差酒精饮料，男女血液中酒精水平明显有差异。异。女性女性对对乙醇的敏感性乙醇的敏感性远远高于男性高于男性少少饮酒即易酒即易导致致ALD的的发生。生。遗传遗传和基因和基因l基因多基因多态性与酒精性肝炎和肝性与酒精性肝炎和肝纤维化相关化相关乙醇脱乙醇脱氢酶
10、基因位点基因位点C2/C2、C2/C1、C3/C2 细胞色素胞色素P450 2E1 基因位点基因位点C2/C2影响酒精性肝损伤进展或加重的影响酒精性肝损伤进展或加重的因素因素酒精性肝病临床表现酒精性肝病临床表现症状或体征轻度(%)中至重度(%)肝脏肿大 84 8095黄疸 17 100腹水 30 7986食欲不振 39 5760肝性脑病 27 5570酒精脱瘾性脑综合征 36 1530体重减轻 37 828肝外器官损害的表现肝外器官损害的表现1 1 酒精中毒性脑病（酒精中毒性脑病（wernickewernicke脑病）脑病）VitB1VitB1缺乏所致眼肌麻痹，共济失调缺乏所致眼肌麻痹，共济失
11、调 和精神障碍三联征和精神障碍三联征2 2 酒精中毒性胃病酒精中毒性胃病3 3 酒精中毒性肾损害，肾小管、肾小球、肾酒精中毒性肾损害，肾小管、肾小球、肾间质损害间质损害4 4 酒精性胰腺炎、慢性胰腺炎酒精性胰腺炎、慢性胰腺炎 4040倍倍 5 5 乙醇中毒与生育、男性阳痿、女性早衰、乙醇中毒与生育、男性阳痿、女性早衰、胎儿酒精综合征胎儿酒精综合征酒精肝的预后酒精肝的预后l组织学组织学 5年生存率年生存率l脂肪肝脂肪肝 70%80%l酒精性肝炎或肝硬化酒精性肝炎或肝硬化50%75%l肝硬化合并酒精性肝炎肝硬化合并酒精性肝炎 30%50%l戒酒、营养、药物治疗均可影响酒精性肝病戒酒、营养、药物治疗
12、均可影响酒精性肝病的预后（短期生存率、实验室指标的改善、的预后（短期生存率、实验室指标的改善、长期预后如进展至肝硬化）。长期预后如进展至肝硬化）。酒精性肝病临床诊断标准（酒精性肝病临床诊断标准（1 1）l 1有长期饮酒史，一般超过有长期饮酒史，一般超过5年，折合年，折合乙醇量男性乙醇量男性40gd，女性，女性20 gd，或，或2周周内有大量饮酒史，折合乙醇量内有大量饮酒史，折合乙醇量80gd。但。但应注意性别、遗传易感性等因素的影响。应注意性别、遗传易感性等因素的影响。l 乙醇量乙醇量(g)=饮酒量饮酒量(1111)乙醇含量乙醇含量()O8。l 2临床症状为非特异性，可无症状，临床症状为非特异
13、性，可无症状，或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体重或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神症状和蜘蛛痣、肝掌等表现。精神症状和蜘蛛痣、肝掌等表现。酒精性肝病临床诊断标准（酒精性肝病临床诊断标准（2 2）l 3 3血清血清ASTAST、ALTALT、1-1-谷氨酰转肽酶、谷氨酰转肽酶、TBilTBil、PrPr、平均红细胞容积、平均红细胞容积(MCV)(MCV)和缺糖转和缺糖转铁蛋白铁蛋白(cDT)(cDT)等指标升高。其中等指标升高。其中ASTASTALT2ALT2、GGTGGT升高、升高、McVMcV升高为酒精性肝病的特
14、点，升高为酒精性肝病的特点，而而CDTCDT测定虽然较特异但临床未常规开展。测定虽然较特异但临床未常规开展。禁酒后这些指标可明显下降，通常禁酒后这些指标可明显下降，通常4 4周内基周内基本恢复正常本恢复正常(但但0GT0GT恢复较慢恢复较慢)，有助于诊断。，有助于诊断。酒精性肝病临床诊断标准（酒精性肝病临床诊断标准（3 3）l 4肝脏超声检查或肝脏超声检查或cT检查有典型表现检查有典型表现(见本指南影像学诊断部分见本指南影像学诊断部分)。l 5排除嗜肝病毒现症感染以及药物、排除嗜肝病毒现症感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等。中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等。l 符合第符合第13项和第项
15、和第5项或第项或第l、2、4项和项和第第5项可诊断酒精性肝病；仅符合第项可诊断酒精性肝病；仅符合第l、2项项和第和第5项可疑诊酒精性肝病。符合第项可疑诊酒精性肝病。符合第1项，项，同时有病毒性肝炎现症感染证据者，可诊同时有病毒性肝炎现症感染证据者，可诊断为酒精性肝病伴病毒性肝炎。断为酒精性肝病伴病毒性肝炎。酒精性肝病临床分型诊断酒精性肝病临床分型诊断l1.轻症酒精性肝病：肝脏生物化学指标、影像学和组织病理学检查基本正常或轻微异常。l 2.酒精性脂肪肝：影像学诊断符合脂肪肝标准，血清ALT、AsT或GGT可轻微异常。l 3.酒精性肝炎：主要表现为血清ALT、AsT升高和11Bil明显增高，可伴有
16、发热、外周血中性粒细胞升高。l 重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝衰竭的表现，如凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、急性肾衰竭等。l 4.酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生物化学指标的改变。酒精肝影像学诊断酒精肝影像学诊断l 1超声检查诊断：具备以下3项腹部超声表现中的2项者为弥漫性脂肪肝：(1)肝脏近场回声弥漫性增强，回声强于肾脏；(2)肝脏远场回声逐渐衰减；(3)肝内管道结构显示不清。l 2CT检查诊断：弥漫性肝脏密度降低，肝脏脾脏的cT比值1。弥漫性肝脏密度降低，肝脏脾脏CT比值O7者为轻度；肝肜脾脏cT比值07但05者为中度；肝脏脾脏C11比值O5者为重度。诊断脂肪肝的标准诊断脂肪肝
17、的标准 弥漫性肝脏密度降低，肝脏弥漫性肝脏密度降低，肝脏与脾脏值与脾脏值1.0 轻度轻度 0.7值值1.0 中度中度 0.5值值0.7 重度重度 值值0.5 组织病理学诊断组织病理学诊断l 酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。性。l 依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，可分为：单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、维化，可分为：单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。肝纤维化和肝硬化。l 酒精性肝病的病理学诊断报告应包括肝酒精性肝病的病理学诊断报告应包括
18、肝脂肪变程度脂肪变程度(FD一一4)、炎症程度、炎症程度(C04)、肝、肝纤维化分级纤维化分级(So一一4)。酒精性肝病酒精性肝病诊疗诊疗指南的指南的历历史沿革史沿革1995年年7 月：提出酒精性肝病诊断要点月：提出酒精性肝病诊断要点2001年年8 月：制定酒精性肝病诊断标准月：制定酒精性肝病诊断标准(草案草案)2002年年10月：明确酒精性肝病诊断标准月：明确酒精性肝病诊断标准2006年年3 月：制定酒精性肝病诊疗指南月：制定酒精性肝病诊疗指南2010年年3 月：新版月：新版 20132013年全国爱肝日宣传主题年全国爱肝日宣传主题为了爱肝，我们戒酒一天。为了爱肝，我们戒酒一天。全国爱肝日全国爱肝日
