1、阿尔茨海默病危险因素与生活干预杨绍杰1.概况阿尔茨海默病流行趋势严重中晚期治疗效果差早期干预是关键控制危险因素是当前最有力的干预手段1.1流行趋势65岁患病率4-5%美国神经病学学院预测40年内AD的患病率将增加一倍。发病率增加2倍。2050年全球患病人数将达到1亿中国可能是AD的重灾区，约占全球1/4，将是世界上AD患病人口最多、增长速度最快的地区。1.2治疗效果的现状不能逆转病情延缓病情进展为主控制精神行为异常1.3早期干预神经细胞无再生能力大脑结构性损伤后治疗效果差实际发病时间早于诊断10-20年因此早期干预是关键1.4 生活干预据美国2013预防阿尔茨海默病膳食指南特殊的膳食和体育锻炼
2、可以降低一半以上的AD风险2.危险因素不可控：年龄、女性、遗传因素：ApoE-4、APP、PS-1、等基因型可控的：高胆固醇血症、高同型半胱氨酸血症、糖尿病、脑外伤、心理应激、高血压、饮食、运动、饮酒等2.危险因素2014年美国老年精神病学会（AAGP）年会杰出专家奖讲座中，加州大学精神病学、神经病学及流行病学教授Kristine Yaffe医生指出，半数的阿尔茨海默病（AD）均与七项人为可控的危险因素相关。这些存在充分证据支持的危险因素分别为:抑郁、糖尿病、吸烟、中年肥胖、中年高血压、低受教育年限及缺乏锻炼。2.1年龄患病率发病率：张明园等曾报道上海地区55岁以上、60岁以上及65岁以上AD
3、年发病率分别为0.42%,0.56%及0.89%。北京地区老年人随访调查结果显示，60岁及以上老年人AD平均年发病率为0.72%2.2性别女性AD的患病率高于男性(约为21)，绝经期后大脑中雌激素水平下降，加速淀粉样蛋白沉积。雌激素水平随年龄增长呈下降趋势，激素水平越低，AD起病越早2.3遗传因素APP、PS-1和PS-2基因都是和淀粉样蛋白的产生相关的基因,这些基因的很多突变都能够增加淀粉样蛋白的产生,从而导致家族型阿尔茨海默症的发生;载脂蛋白4基因是晚发性阿尔茨海默病的一个危险因素。在年龄介于65 85岁的人中,不携带ApoE 4 等位基因者患阿尔茨海默症的概率为20%,携带两个APOE
4、4 等位基因的6585岁的人患阿尔茨海默症的概率则提高到90%2.4微量元素最早发现微量元素铝与AD有关,最近报道铜和铁等金属离子对-淀粉样蛋白寡聚化及在老年斑中的积累起促进作用认为日常的铝摄入无害，但减少铝摄入更安全其他重金属也有影响：Al、Cu、Mn、Cd 元素对AD 具有危险效应，Zn、Ca、Se、Cr 元素对其有保护效应2.5脂代谢异常AD患者的胆固醇与血脂水平明显高于对照组。国外学者还报道，血胆固醇含量与AD的严重程度有关。老年斑的主要成分A来源于APP，血清胆固醇可通过影响蛋白的不同转运途径间接影响APP代谢，从而干预A 的产生，同时大量胆固醇可导致-分泌酶裂解产物增加，从而影响A
5、 的产生。血浆载脂蛋白E水平的降低与痴呆风险相关(AHA2013)2.5脂代谢异常2014年3月9日NATURE MEDCINE发表了一项研究：血液中10种脂质可以预测AD的发生，也说明脂质代谢与AD相关。2.6 胰 岛 素水平2型糖尿病是 AD的主要危险因素之一，长期患有糖尿病可造成认知功能损害，其中男性患者的风险更高胰岛素通过调节tau蛋白磷酸化和A代谢参与了AD的发病过程有报道：罗格列酮、吡格列酮可能降低AD风险2.7 甲 状腺激素水平前瞻性研究发现，血浆促甲状腺激素(TSH)水平低于基本水平人群的AD患病危险性增加3倍;在低血浆TSH组中，血浆甲状腺素水平与发生AD的危险性呈正相关2.
6、8受教育程度低受教育程度低的人群患痴呆尤其是AD的危险性增高。近年欧洲的一项研究还显示，从事的工作越复杂，患AD的概率越小，这与这些人受教育水平偏高有关。实验证据表明，AD的病变程度与大脑皮层突触脱失数量有关，教育缺乏导致脑贮备不足，神经突触数量较少。2.8 电 磁 场暴露长期暴露于极低频电磁场的人群AD的患病率高。解恒革等对部队离退休人员的调查也发现，有长期电磁场暴露者的AD患病率高2.9 血 管 因素脑血管病变患者的AD发病率较无相应病史者高9倍，至少1/3 AD患者具有明显的脑血管病理改变。高血压促进脑血管病变许多高血压患者在发病10-15年后出现AD的症状。AAIC2014:（90+研
7、究）的新结果表明，80岁后新发高血压不仅不是痴呆的一个危险因素，实际上与痴呆风险降低有关。2.10有无配偶丧偶或离异老人患AD的危险必有配偶的老人大，OR值为3.30 （唐牟尼）丧偶 OR=1.53,95%CI(1.211.93）（荟萃分析）2.11应激状态经常处于应激状态的人患AD的概率是正常人的二倍。2.12抑郁国外多篇报道认为除AD、特别是早期AD常见并发抑郁症状外，抑郁症本身系AD发病的危险因子之一。精神抑制药可导致、加速、加重认知障碍。（西酞普兰除外）普通精神病学档案Arch Gen Psychiatry.2012 May;69(5):493-8.5月刊上的大型回顾性队列研究显示，中
8、年和老年抑郁显著增加阿尔茨海默病（AD）及血管性痴呆的风险。2.13脑外伤从事拳击运动者AD风险明显增高有头外伤者AD患病率是无头外伤的118倍。有证据表明，头外伤后可导致脑内-淀粉样斑块形成，提高患AD病的概率2.14维生素缺乏丁萍等报告，AD患者的血清叶酸、B12水平明显低于对照组。B6、叶酸、B12是重要的代谢辅酶这3种维生素对认知功能必不可少，可以降低与认知功能障碍有关的同型半胱氨酸水平2.15缺乏运动及脑锻炼流行病学调查结果显示缺乏运动是AD重要危险因素之一。运动可促进增加脑血流，刺激大脑细胞的代谢、活动及神经元轴突及树突的生长及修复。2.16睡眠紊乱AAIC2014：来自加州大学的
9、研究者发现，睡眠紊乱与痴呆风险升高30%相关。新近一期神经科学杂志上的研究结果显示，长期睡眠不足，使实验老鼠大脑中 25%的脑细胞死亡。（The Journal of Neuroscience,19 March 2014）睡眠不规律或影响上千基因表达（1月21日美国科学院学报）2.17血清生长激素及神经生长因子随年龄发生的认知功能下降与血液中GH 水平的进行性下降有关,通过使用GH 治疗可以减缓这种由于年龄而发生的认知功能下降。一项为期两年的前瞻性研究,共有186 名55-80 岁的被试参加,结果发现,血清的高IGF-1浓度和高IGF-1/IGFBP-3比率与认知功能下降的减缓显著相关新型携带
10、神经生长因子基因的病毒载体3.生活干预2013年美国预防阿尔茨海默病的膳食指南减少饱和脂肪和反式脂肪酸摄入每天进食28g坚果或种子类食品（维生素E）维生素B12至少达到2.4ug/每日，以及叶酸B6的摄入选择无铁和铜的复合维生素补充剂保证每周3次，每次40分钟的快走。尽可能避免铝离子摄入中国记忆门诊指南中国记忆门诊指南参考文献AAIC 2014 会议报告2014年美国老年精神病学会 会议报告2013年美国预防阿尔茨海默病的膳食指南中国记忆门诊指南程琦等 我国阿尔茨海默病流行病学研究 J Intern Med Concepts Pract 2007,Vol.2。严文君,等 老年痴呆症危险因素的研究进展 华东地区第十次流行病学会议谢谢聆听！
