2018年29章第30章作用于血液系统及造血系统药物课件-文档资料.ppt

作用于血液系统的药物 概述 常见的血液系统疾病 血栓栓塞性疾病 出血性疾病 贫血 失血性休克 作用于血液系统的药物 概述 常见的作用于血液系统疾病的药物 抗凝血药 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 促凝血药 血容量扩充药 血栓性疾病与抗血栓治疗药物 l血液凝固的生理过程 血管内皮损伤血小板粘附、聚集和释放 内源性/外源性凝血途径启动 凝血酶原激活物形成纤维蛋白形成 形成血凝块 概述 l血栓性疾病 下肢静脉血栓引起肺梗死 动脉血栓脑梗死 毛细血管血栓 广泛微血栓形成 初发高凝期 消耗性低凝期 继发性纤溶亢进期 微循环障碍 DIC 概述 常见的血液系统疾病-血栓性疾病 发病率高， 死亡率、致残率高 抗血栓治疗药物 血管内皮损伤血小板粘附、聚集和释放 内源性/外源性凝血途径启动 凝血酶原激活物形成纤维蛋白形成 形成血凝块 抗凝血药 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 第一节 抗 凝 血 药 概念 抗凝血药是影响凝血过程中的某些凝血 因子而阻止血液凝固的药物 临床主要用于防止血栓形成和阻止已经 形成的血栓进一步发展 分类 凝血酶间接抑制药 肝素、低分子肝素 凝血酶直接抑制药：阿加曲斑、水蛭素 维生素k拮抗药 香豆素类（双香豆素、华法林、新抗凝） 体外抗凝药 枸橼酸钠 第一节 抗 凝 血 药 肝素（eparin） 强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关 lD葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替 排列形成的直链粘多糖 l分子量为530 kDa，平均12 kDa l药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 凝血酶间接抑制药 肝素抗凝机制 精氨酸反应中心 赖氨酸 肝 素 AT-III 灭活a、a、a、a、a 丝氨酸活 性中心 与带正电的AT结合 加速AT对凝血因子灭活 不良反应 临床应用 体内过程 药理作用 抗凝作用、抗血栓作用 调血脂作用 抗炎作用 胃肠道给药无效，多静脉注射 体内抗凝 体外抗凝 预防血 栓发生 或阻止 其进展 静脉血栓 动脉血栓 毛细血管 血栓 出血 过敏、血小板减少 预防 控制剂量/监测 治疗 停药/鱼精蛋白 肝素 低相对分子质量肝素 (low molecular weight heparins LMWH) l抗血栓作用较强 l比较安全，较少引起血小板减少 l皮下注射生物利用度高，T1/2较普通肝素长 常用的LMWH制剂有:依诺肝素，替地肝 素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等。 凝血酶间接抑制药 阿加曲班 l不依赖于AT，直接灭活凝血酶 l分子量小，半衰期极短，安全范围窄 l过量无对抗剂 凝血酶直接抑制药 水蛭素 l水蛭是传统中药，两千年前神农本草经就有 记载，西方也用水蛭吸血治疗疾病 l从水蛭及其唾液腺中提取水蛭素，是迄今为止最 强的天然凝血酶抑制剂。 凝血酶直接抑制药 P344 香豆素类（Coumarin) l含有香豆素或香豆酸苷的植物 (香草等）提取 l华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝） 均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服有效， 故又称口服抗凝血药 维生素K拮抗药 香豆素类抗凝血机制 VitK(环氧型） VitK(氢醌型） 环氧还原酶 羧化酶 香豆素类 肝 、 前体 近N端肽段 -谷氨酸 、 近N端肽段 -羧基谷氨酸 不良反应 临床应用 作用特点 药理作用 VitK拮抗剂 口服有效，作用时间长 显效慢，作用持久，不易控制 防治血栓栓塞性疾病 出血 胃肠道反应、粒细胞增多等 预防 控制剂量/监测 治疗 停药/VitK、输血 香豆 素类 heparin快速抗凝后再 用香豆素类维持 第一节 抗 凝 血 药 干扰生理性凝血过程 凝血酶间接抑制药 凝血酶直接抑制药 维生素k拮抗药 体外抗凝药(破坏凝血反应条件) 枸橼酸钠 枸橼酸钠（sodium citrate） l与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物， 导致血中Ca2+浓度降低 l为体外抗凝药，仅用于体外抗凝 体外抗凝药 表 肝素、华法林与枸橼酸钠特点比较 肝 素华 法 林枸橼酸钠 作用机制 影响a、a、 a、a、a 影响、 、 与Ca2+络合 抗凝条件 体内、外体内体外抗凝 给药途径 血液给药口服血液体外抗凝 临床应用 血栓性疾病 体 外抗凝 血栓性疾病 输血用 过量中毒 自发性出血自发性出血 低钙血症 中毒解救 鱼精蛋白维生素K钙剂 作用于血液及造血系统的药物 抗血栓治疗药物 抗凝血药 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 第二节 抗 血小板 药 分类 抑制血小板代谢的药物: 阿司匹林、双嘧达莫 阻碍ADP介导的血小板活化的药物: 噻氯匹啶 血小板膜糖蛋白受体阻断药：阿伯西马 抑制血小板粘附、聚集以及释放的药物 抑制血小板代谢的药物 血小板 膜磷脂 血管内皮细胞 膜磷脂 花生四稀酸 磷脂酶A2 Aspirin PGG2+PGH2 环氧酶 PGI2 TXA2 TXA2合成酶 利多格雷 依前列醇 双嘧达莫 血小板 聚集 抗血 小板 聚集 -阻碍ADP介导的血小板活化的药物 -血小板膜糖蛋白受体阻断药 噻氯匹定 阿伯西马 -抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药、TXA2抑制药和受体阻断药、 磷酸二酯酶抑制药 第二节 抗 血小板 药 第三节 纤维蛋白溶解药 常用的药物有链激酶 、尿激酶 (第一 代)和组织型纤溶酶原激活剂(第二代)、雷 特普酶（第三代） 使纤溶酶原转变为纤溶酶，后者迅速水 解纤维蛋白和纤维蛋白原，致血栓溶解(血 栓溶解药) 不良反应 临床应用 作用特点 药理作用 激活纤溶酶原 快速、高特异性 已经发展至第三代副作用更少 早期应用，溶解已形成血栓 出血 过敏反应（链激酶） 预防 控制剂量/监测 治疗 氨甲苯酸/输血 纤维 蛋白 溶解 药 一般在3小时内施用最有效 作用于血液系统的药物 抗血栓治疗药物 抗凝血药 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 促凝血药 血容量扩充药 促凝血药 第四节 促 凝 血 药 概念 用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少 或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类 药物。 主要药物 促凝血因子活性药：维维生素K (Vitamin K) 抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸 氨甲环环酸 凝血因子制剂 肝脏合成凝血因子与维生素的关系示意图 VitK 羧化酶 肝 、 前体 近N端肽段 -谷氨酸 、 近N端肽段 -羧基谷氨酸 促凝血因子活性药 不良反应 临床应用 药理作用 参与肝脏合成凝血因子、 香豆素类和水杨酸类药物所致出血Vita min K 梗阻性黄疸、胆漏、慢性腹泻 早产儿及新生儿出血等患者 长期口服广谱抗菌药继发VitK缺乏症 体内过程 缓解胃肠道平滑肌痉挛 VitK1· VitK3肌内注射解痉 纤维溶酶原-赖氨酸-纤维蛋白 纤维溶酶 a Ka lysing product fibrinogenfibrin Thrombin （+） （+） 氨甲苯酸 氨甲环酸 结构相似 抗纤维蛋白溶解药 凝血因子制剂 概念 从健康人体或动物血液中提取并经分 离提纯，冻干而制成的含有各种凝血 因子的制剂 临床应用 凝血因子缺乏时的替代或补充疗法 作用于血液系统的药物 抗血栓治疗药物 抗凝血药 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 促凝血药 血容量扩充药 血容量扩充药 右旋糖酐（Dexteran） 右旋糖酐 扩充血容量 低血容量性休克 阻止RBC、 血小板聚集和 纤维蛋白聚合 防止休克 后期DIC 预防血栓 性疾病 渗透性利尿作用 提高胶体 渗透压 肾小管渗 透压增高 抗血栓 作用 第五节 血容量扩充药 l过敏：皮疹，偶见休克 l过量引起凝血障碍，禁用于出血疾病 l心衰者慎用 不良反应 右旋糖酐（Dexteran） 血容量扩充药 第30章 抗贫血药与生血药 351 第五节 作用于造血系统的药物 贫血的概念 循环血液中RBC数或Hb量低于正常。 贫血的类型 小细胞低色素性贫血：缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血：缺Vit12/叶酸 正常细胞性贫血：再生障碍性贫血 铁剂 Vit12和叶酸 抗 贫 血 药 -铁制剂 -叶酸类 -维生素B12 -促红细胞生长素 促白细胞生成药 -铁制剂 铁剂 口服剂： 硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 富马酸亚铁 注射剂： 右旋糖酐铁 抗 贫 血 药 血红蛋白（Hb）由珠蛋白和亚铁血红素组成 铁是机体合成血红素必不可少的原料，来源: (1)红细胞衰亡释放后的Fe艹 (2)食物中的铁 妨碍铁吸收的因素： 胃酸缺乏或使用抗酸药 高钙、磷食物，茶叶等含鞣酸药物 四环素（络合作用） 促进铁吸收的因素： 胃酸 维生素C 果糖、半胱氨酸 铁剂的吸收与体内存储铁有关 缺铁贫易患人群 铁制剂的临床应用 治疗缺铁性贫血，疗效极佳 连续用药周b接近正常，但体内 贮铁量的恢复需较长时间 铁制剂的不良反应 胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘 急性中毒：小儿口服1g以上，急性中毒 救治：导泻、洗胃、去铁胺（络合剂） 抗 贫 血 药 -铁制剂 -叶酸类 -维生素B12 -促红细胞生长素 促白细胞生成药 -叶酸类 -维生素B12 叶酸和维生素B12作用机制 巨幼红细胞性贫血 叶酸 5-甲基四 氢叶酸 还还原 甲基化 四氢叶酸 辅酶F 传递传递 一碳基团团 dUMP dTMP B12CH3B12 DNA合成 一碳基团团 叶酸缺乏 DNA合成障碍 对RNA和Pr影响少 ： B12缺乏 B12缺乏 合成异常脂肪酸 恶性贫血 神经系统症状 神经髓鞘磷 脂合成障碍 叶酸的临床应用 用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血 对B12缺乏导致的“恶性贫血”不能改善神经损 害作用 维生素B12的临床应用 主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血 抗 贫 血 药 -铁制剂 -叶酸类 -维生素B12 -促红细胞生长素 促白细胞生成药 本 章 重 点 -抗凝血药肝素、香豆素类的药理作用 和临床应用 -掌握铁剂临床应用 复习思考题与课后训练 1. 简述肝素和香豆素类抗凝血的特点有 何不同 P97 复习思考题与课后训练 P95 2.肝素的抗凝作用机制是( ) ： A 络合钙离子 B 抑制血小板聚集 C 加速凝血因子a、a、a和a的灭活 D 激活纤溶酶 E 影响凝血因子、和的活化 3.肝素应用过量可注射( ) ： A 维生素K B 鱼精蛋白 C 葡萄糖酸钙 D 氨甲苯酸 E 叶酸 复习思考题与课后训练 P96 4.双香豆素的抗凝机制是( ) ： A 抑制血小板聚集 B 激活纤溶酶 C 促进抗凝血酶的作用 D 阻止凝血因子、和谷氨酸残基的羧化 E 阻止凝血因子、和谷氨酸残基的 羧化 5.维生素K对下列哪种疾病所致的出血无效( )： A 新生儿出血 B 香豆素类过量 C 梗阻性黄疸 D 慢性腹泻 E 肝素过量引起的自发性出血