最新：B细胞介导体液免疫应答 -文档资料.ppt

体液免疫应答：成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体存在于体液中，故称为体液免疫应答。,第一节 B细胞对TD-抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别 BCR识别TD抗原，抗原无须经APC细胞加工处理，也无MHC限制性。,二、B细胞活化条件： 2个信号： 第一信号：BCR识别抗原产生的信号；共受体CD19/CD21/CD81增强活化信号的作用； 第二信号：CD40/CD40L可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期；可抑制生发中心的B细胞发生凋亡。 CK：巨噬细胞分泌的IL-1和Th2细胞分泌的IL-4等可诱导B细胞依次表达IL-2R及其他CK受体，与Th细胞分泌的相应CK反应，是B细胞充分活化和增殖的必要条件。,三、B细胞的增殖和终末分化 1、 Th细胞对B细胞的辅助 Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。 活化的Th细胞提供第2活化信号和CK，使B细胞活化，最终分化为浆细胞和记忆性B细胞。,2、活化B细胞的分化途径： （1）部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应； （2） 部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换，产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。,四、B细胞在生发中心的分化成熟 在B细胞、Th 、DC相互作用下，B细胞继续分化发育 * 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟：IgV区基因的点变率极高，产生高亲和力的BCR和Ig 。 * 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒 定区发生改变)。 * 抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基 因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。,发生中心成熟B细胞的转归,（1）浆细胞：离开外周淋巴组织，迁移至骨髓，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的 来源。 （2）记忆性B细胞：为长寿细胞，可离开生发中心，参与淋巴细胞再循环。,TD抗原,BCR识别抗原B细胞表位,B/Th间相互作用 CD40/CD40L等结合,分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6,记忆B cell,活化信号1,活化信号2,B细胞对TD抗原的初次应答,APC摄取处理提呈抗原,Th活化增殖分化,TCR识别肽/MHCII,B7-CD28 IL-1,B细胞活化增殖分化,在生发中心分化成熟,（早期）IgM,浆细胞,（2周死亡）,（进入淋巴细胞再循环）,（骨髓）,*中和作用：中和细菌、毒素、病毒 * 调理作用：IgG和IgA包被抗原，促进吞噬 * 激活补体：（IgG/IgM）IC，通过经典途径激活补体 - CDC - 调理作用 * ADCC：NK、M、NC、EC * 分泌型IgA局部抗感染 * 免疫损伤作用: - 超敏反应与自身免疫病 - 移植排斥反应：预存抗体引起超急排斥反应 - 促进肿瘤生长：封闭因子，干扰CTL识别肿瘤抗原,五、B细胞应答的效应,第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律,初次免疫应答和再次免疫应答的规律。 再次应答与初次应答的不同之处： 潜伏期短； 抗体合成快速到达平台期，平台高且持续时间长； 下降期持久； 诱发再次应答所需抗原量小； 再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。,学习要点,1、体液免疫应答的概念 2、B细胞活化的信号要求和Th细胞对B细胞活化的作用 3、B细胞在生发中心的分化成熟和转归 4、抗体产生的特点 5、体液免疫应答的生物学意义,