2018年消化系统疾病概述及常用药物-文档资料.ppt

消化系统药物 Digestive System Agents,2,消化系统药物：,抗溃疡药,助消化药,止吐药,催吐药,泻药、止泻药,肝、胆病辅助治疗药,消化系统疾病 治疗药物 胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药 胃肠道运动异常 促胃肠动力药、止吐药 止泻药、泻药 消化功能失调 助消化药 肝胆系统功能异常 护肝药、利胆药,抗消化性溃疡药,消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，男女，具有自然缓解和反复发作的特点。 临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,6,胃溃疡的成因图,粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反馈抑制,盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌 粘膜的损伤,防御或保护性因子,攻击性因子,抗溃疡药,抗消化性溃疡药的主要作用是： 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用； 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。,8,9,一、抗酸药（antacids）,又称胃酸中和药； 弱碱性，能中和过多胃酸； 解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及刺激 降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性； 用于溃疡及胃酸增多症的辅助治疗；,抗酸药ANTACIDS,壁细胞,保护屏障,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸药 氢氧化铝 氢氧化镁 碳酸氢钠,抗酸药作用机制,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛 (症状发作给药效果最佳),H+,Lumen of stomach,H+,H+,H+,pH,含铝抗酸药 抑制幽门螺杆菌 增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合(小剂量),抗酸药比较,- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 高镁血症 - 碳酸钙 作用快、强 嗳气、腹涨 - 复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、 副作用减少,大黄碳酸氢钠,二、抑制胃酸分泌药 胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2- R 、促胃液素-R和M-R ，通过第二信使激活质子泵，将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，通过H+-K+交换分泌胃酸。,15,胃酸分泌机制：,胃部的壁细胞底-边膜,组胺受体 （H2-R）,乙酰胆碱受体 （Ach-R）,胃泌素受体 （G-R）,第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向细胞内传递,激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用,H+与 K+交换， H+从胞内泵向胃腔,HCl（胃酸的主要成份）,1、H2受体拮抗剂,2、抗胆碱能药物,4、质子泵抑制剂,与Cl-结合,介导,3、抗胃泌素药,2019/1/20,16,胃酸分泌抑制药（Antiacids）,丙 谷 胺,西 米 替 丁,哌 仑 西 平,组胺,Ach,胃泌 素,H2R,M1R,GR,质子泵,H+,K+,H2受体阻断药,M胆碱受体阻断药,H+-K+-ATP酶抑制药,胃泌素受体阻断药,奥美拉唑,（一）H2受体阻滞药 通过阻断胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M胆碱受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率高，不良反应少。 常用药： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、 罗沙替丁。,西咪替丁,药理作用: 阻断 H2 receptor 基础、夜间胃酸分泌 *临床应用 缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过 多症,对十二指肠溃疡效果好, 不良反应: 较多,1中枢神经系统： 头痛、眩晕、语言不清和 幻觉等，肾功能不良的老年患者应用较大 剂量时，可出现精神紊乱甚至昏迷。 2消化系统： 恶心、呕吐、腹泻和便秘等。 3造血系统： 少数患者有粒细胞缺乏和再生 障碍性贫血。 4其他： 抗雄性激素作用，男性有乳腺增 生，女性患者可发生溢乳症。,西咪替丁,20,cimetidine的成功,在治疗上: 改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治疗方法。 在商业上: 上市时20美元100粒，是药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物。,抗溃疡药,21,近年来发现，cimetidine：,1、有广谱的抗病毒作用，可治疗皮肤 病，如荨麻疹、带状胞疹、过敏性紫 癜、 瘙庠症等；,2、可以阻断双氢睾丸酮受体，维持体内 性激素平衡，用于治疗前列腺增生；,3、可以增加免疫力，有抗肿瘤作用；,4、西咪替丁与谷维素合用，可以治疗早 期脱发。,抗溃疡药,22,药物相互作用,可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等,抗溃疡药,雷尼替丁 能选择性抑制H2受体，竞争性阻滞组胺与H2受体结合，明显抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。抑制胃酸分泌，对胃黏膜有保护作用，用于治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流性食管炎、手术后溃疡等。,法莫替丁 H2 受体拮抗药，能抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。用于胃及十二指肠溃疡、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,哌仑西平 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌；同时减少组胺和胃泌素的释放。不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%94%。,（二）M受体阻滞药,（三）质子泵抑制药 作用机制 1. 抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd×7d daily production of acid（95%） 2.抗幽门螺杆菌,奥美拉唑（洛赛克） 特异性地作用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶的功能，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经或由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌有强大而持久的抑制作用。 减少胃液的总量和胃蛋白酶的分泌量，增强胃血流量，有利于溃疡愈合。能迅速缓解疼痛，服药13 日即见效,临床应用 用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征 不良反应 主要有头痛、头晕、口干、恶心、腹胀和失眠。偶有皮疹、外周神经炎、血清转氨酶升高、男性乳房女性化等；长期使用可持续抑制胃酸分泌，使胃内细菌过度增长,奥美拉唑,莱米诺拉唑,本品是日本化学制药公司开发的新品种。是一种兼具抑制胃酸分泌和保护胃粘膜作用的PPI 可提高胃凝胶层粘蛋白的生物合成，刺激胃粘膜前列腺素的生物合成，抑制胃粘膜血管通透性增加，促进胃液分泌。 其促进胃溃疡愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保护作用，还可阻止非甾体抗炎药物对溃疡愈合的不利作用。,（四）促胃液素受体阻断药 丙谷胺,药理作用 抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌 增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用 临床应用 胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）,细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成，有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。 黏液-HCO-3 盐屏障在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层，防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。 当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能，主要用于消化性溃疡的治疗,三、胃黏膜保护药,前列腺素衍生物 米索前列醇(misoprostol) 能抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可以使基础分泌和夜间分泌均减少，还可以刺激胃黏液的分泌，使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加。,临床应用 NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡 （复发率较高） 不良反应 腹泻、腹痛(30%) 流产(子宫收缩 ）,孕妇,×,硫糖铝作用机制 溃疡面形成保护膜(in an acid environment) 阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合 刺激局部 PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处 吸收胃蛋白酶和胆汁酸,餐前空腹服用,Antacid+sucralfate within 30min,×,给药注意事项:,硫糖铝（Sucralfate） 硫酸蔗糖 + 氢氧化铝,EGF,PG,*结合溃疡面纤维蛋白，形成保护膜（酸性环境）,瑞巴派特片,【适应症】 ·胃溃疡 ·急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善 【规格】 0.1g（按C19H15CIN2O4计 【用法用量】 ·胃溃疡 通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，早、晚及睡前口服 ·急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善 通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，口服,【药理毒理】 1对实验性胃溃疡的抑制作用及促进治愈的作用 2对实验性胃炎的抑制作用及促进治愈的作用 3增加胃粘膜前列腺素的作用 4保护胃粘膜的作用。 5增加胃粘膜液量的作用 6增加胃粘膜血流量的作用 7对胃粘膜屏障的作用 8对胃碱性物质分泌亢进作用 9促进胃粘膜细胞再生的作用。 10修复损伤胃粘膜的作用 11对胃酸分泌的作用 12对活性氧的作用 13对胃粘膜炎性细胞浸润的作用 14对胃粘膜炎性细胞因子（白介素8）的作用,替普瑞酮,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,42,抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要原因之一,我国感染率达60%；城市为50%，农村为68.8%； 清除幽门螺杆菌可明显十二指肠溃疡复发率。,43,抗微生物药物,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素,联合用药,抑制胃酸分泌药 + 阿莫西林 /克拉霉素,H.pylori,eg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周),H.pylori 感染治愈率 (75%),H.pylori 根除率 溃疡复发率,小 结,H2 receptor 阻断药 抑制,胃黏膜保护药 形成胃黏膜屏障,H+-K+-ATP酶抑制药 胃酸,抗酸药 中和胃酸,抗菌药物 根除 H.pylori,M1受体阻断药 分泌,助消化药,- - - 药名 药理作用 临床应用 稀盐酸- 增加胃液酸度 胃酸缺乏症 提高胃蛋白酶活性 （慢性萎缩性胃炎） 胃蛋白酶 水解蛋白质 胃消化功能减退 胰酶 消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障碍 干酵母 含有B族维生素 食欲不振、消化不良 乳酶生 抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹涨 防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻 减少肠内产气 -,乳酸菌素,米曲菌胰酶片,米曲菌胰酶片,【药理毒理】 米曲菌胰酶片是含有标准的植物性酶和胰酶的化合物。可以替代人体自身的消化酶。米曲菌蛋白酶在胃中通过有刺激的胃液及胰腺分泌物，将食物蛋白降解为氨基酸。它们在很宽的pH范围内很稳定，并使得蛋白质的消化在小肠内继续进行。淀粉酶在胃中已将食物中的碳水化合物分解。米曲菌纤维素酶已先期分解难于消化的植物细胞壁和骨架，因此可防止胃肠胀气。 【药代动力学】 在体外研究中，模拟生理学的条件，展现了慷彼申(本品，下同)一个几乎完整的生物利用度。蛋白酶，作为植物发酵的激活酶，在胃液中被迅速分解并达到其全部活性(15分钟内)。在中性到碱性的环境中，内层的胰酶在15分钟内开始分解，胰脂肪酶，作为最有代表性的胰酶，在45分钟内达到最大酶活性。本品中所含的酶是不被人体吸收的。它们是蛋白质自然分解的产物。,泻 药,一、渗透性泻药,二、接触性泻药 三、容积性泻药和润滑性泻药,口服后升高肠内渗透压阻止肠道内水分吸收肠内容积增加肠道被扩张刺激肠壁小肠蠕动增加内容物进入大肠排便 （注意：药液浓度过高从组织内吸取大量水分脱水服药时用水稀释）,硫酸镁 硫酸钠 作用强度 导泻作用强烈 较硫酸镁弱 临床应用 用于排除肠内毒物 同硫酸镁 及某些驱肠虫药 不良反应 电解质紊乱、 脱水 较硫酸镁安全 禁忌症 中枢抑制药中毒 充血性心力衰竭 月经及妊娠期妇女 （ 盆腔充血）,乳果糖 小肠内不被消化、吸收 进入结肠分解为乳酸和乙酸，提高肠内渗透压 酸性代谢物刺激肠壁黏膜，增加肠蠕动 降低肠内pH值促NH3转化为NH4+，降低血氨 ：慢性便秘 ：肝性脑病,二、接触性泻药 接触肠黏膜增加其通透性-水电解质向肠腔扩散-肠腔内液体增加 直接刺激肠壁黏膜-增强肠蠕动 酚酞：长期服用有致癌危险 大黄：含有鞣酸，引起继发性便秘 番泻叶：作用温和，用于急、慢性便秘 蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠,三、容积性泻药和润滑性泻药 容积性泻药 纤维素吸水膨胀增加肠容积促进肠蠕 动，软化大便功能性便秘 植物性食物：蔬菜、水果 润滑性泻药 液状石蜡：润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收 甘油（开塞露）：高渗压刺激直肠引起排 便反射，局部润滑,59,硫酸镁 硫酸钠 作用强度 作用强烈 较硫酸镁弱 临床应用 排除肠内毒物 同硫酸镁 及某些驱肠虫药 不良反应 电解质紊乱、 脱水 较轻 禁忌症 中枢抑制药中毒 心衰 月经及妊娠期妇女,硫酸镁 、硫酸钠导泻比较,减少肠道蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。 eg：阿片制剂（复方樟脑酊） 增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动， 使粪便干燥而止泻。 吸附剂 （药用碳） 吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。 保护剂（次水杨酸铋） 胃肠道黏膜创面形成保护膜,保护肠道。,复方聚乙二醇电解质散,止吐药,胃肠道 5-HT3,咽喉,迷走神经,CTZ 5-HT3 D2 M1,内耳,小脑 H1 M,孤束核 5-HT3 D2 M2 H1,延髓 呕吐中枢,高级 中枢,止吐药,苯海拉明（H1受体阻断药） 东莨菪碱（M受体阻断药） 氯丙嗪（D2受体阻断药）,晕动病、内耳性 眩晕病引起的呕吐,晕动病，术后恶心、呕吐,肿瘤化学治疗引起的呕吐,促胃肠动力药-甲氧氯普胺 药理 阻断中枢 CTZ的D2受 阻断胃肠道D2受体 作用 体产生止吐作用 增强胃肠运动 临床 胃肠功能失调 糖尿病的胃轻瘫 应用 所致恶心、呕吐 和食管反流 不良 锥体外系反应 、焦虑、男性乳房发育、 反应 嗜睡、怠等中枢抑制反应,其他促胃肠动力药 - 多潘立酮 西沙必利 （吗丁林） （普瑞博思） - 阻断外周多巴胺受体 促进肠壁神经丛释放Ach 加强胃肠蠕动，促进 促进食管、胃、小肠直 胃排空，对结肠作用弱 致直肠的运动 - 各种轻度胃瘫、恶心、 胃运动减弱、胃轻瘫 呕吐、进食后消化不良 慢性自发性便秘、结肠 运动减弱 -,67,第四节 肝胆辅助治疗药物 (Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases),肝胆辅助治疗药物,68,4.1 肝病辅助治疗药,肝胆辅助治疗药物,69,肝脏病变 病毒、细菌、原虫等病原体感染 因毒素、化学药物的损害 遗传基因缺陷所致代谢障碍 自身免疫抗体反应异常 导致急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝细胞癌变,肝胆辅助治疗药物,70,病毒性肝炎的发病率高，危害最大 治疗肝炎的药物的研究较为落后 至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生。,肝胆辅助治疗药物,71,代表药物,肝胆辅助治疗药物,72,肝胆辅助治疗药物,发现 用现代药学方法 研究中药五味子 得到的治疗肝炎的药物,工程院士,73,肝胆辅助治疗药物,五味子,