2018年药理学-甲状腺激素及抗甲状腺药课件-文档资料.ppt

第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Agents 本章要求 掌握：甲状腺激素 硫脲类 药物 碘和碘化物 熟悉：放射性碘 了解：受体阻断药 概 述 甲状腺激素有哪些功能？ 分泌过多或分泌不足将对 机体产生什麽影响？ 甲状腺激素是维 持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激 素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱 ，引起疾病甲状腺功能亢进症或甲状腺功 能减退症。 w一、甲状腺激素 w二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体拮抗药 本章学习的药物 治疗甲状腺功能异 常的药物有哪些？ Anti-Thyroid drugs Thyroid hormones 人的甲状腺重20 30g，是人体内最大的内 分泌腺。它位于气管上端 两侧，甲状软骨的下方， 分为左右两叶，中间由较 窄的峡部相连，呈“H”形 。 甲状腺组织主要由甲 状腺腺泡细胞组成，是生 成和分泌甲状腺激素的场 所。 第一节 甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞有 很强的摄取碘的能力。 人体每天从饮食摄取 100200g碘，其中 1/3碘进入甲状腺，以 碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状 腺激素。 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检 查甲状腺功能的方法之一。 构效关系 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】 -合成 碘的摄取 碘的活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸耦联 -贮存 -释放 -调节 动画展示 Biosynthesis stored secretion regulation 下丘脑 垂体 甲状腺 寒冷 急性精神病 昼夜周期 脉冲节律 严重应激 TRH TSH T3 T4 小剂量碘 大剂量碘 动画展示 甲状腺激素分泌的调节 【甲状腺激素的生理、药理作用】 1、维持正常生长发育 呆小病 黏液性水肿 2、促进代谢和产热 3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性 视频展示1 视频展示2 甲状腺激素分泌不足 【甲状腺激素的作用机制】 -甲状腺激素受体：分子量为52kD，垂体、 心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织细胞均含 有受体，在细胞膜、线粒体、细胞核内均有 分布。 -甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力， -甲状腺激素通过调控核内T3受体所中介 的基因表达而发挥作用。 pp mRNA前体 mRNA 效应 T3 T3 T3 T3 T3 T4 T4 PB 动 画 展 示 【体内过程】 吸收 分布 代谢和排泄 T3、T4口服可吸收 在血浆中可与血浆蛋白结合 ，结合率均高达99以上。 但T3与血浆蛋白的亲和力低 于T4，其游离量可为T4的10倍 。 主要在肝肾线粒体内脱碘 ，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合 而经肾排泄。 T3的t1/2为1-2天 ，T4为67天。 T4可在肝、肾、心、肌肉中 经5脱碘酶作用变成3。T3、 T4可通过胎盘和进入乳汁，因此 妊娠和哺乳期应注意。 【临床应用】 1.甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、 成年型甲减。 2. 粘液性水肿 3. 单纯性甲状腺肿 4. T4抑制试验 第二节 抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时 或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺 药。目前常用的有： 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘 一、硫脲类 【药理作用】 【体内过程】 【应用】 【不良反应】 硫脲类（thioureas）是最常用的抗 甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类（ thiouracils）和咪唑类（imidazoles ） ,前者有甲硫氧嘧啶（ methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（ propylthiouracil）； 后者有甲巯咪 唑（thiamazole，他巴唑）和 卡比 马唑（carbimazole，甲亢平）。 甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑甲亢平 本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为 80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约 75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通 过胎盘，乳汁中浓度也高。 硫脲类的主要作用：是硫脲类药物能与甲状 腺内的过氧化物酶结合而使之失活，从而抑 制甲状腺激素的合成。 作用特点：显效慢。由于它不抑制甲状腺 激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用 ，故须待贮存的激素消耗到一定程度才能显 示疗效。 丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周组织中脱碘成 T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水 平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为 首选。硫脲类药物尚有免疫抑制作用 1.甲状腺功能亢进的内科治疗内科药 物治疗 适用于轻症和不宜手术或 放射性碘治疗者 2.甲状腺功能亢进手术前准备 3、甲状腺危象的治疗 1. 过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。 2. 粒细胞缺乏症：最严重的不良反应 3. 消化道反应 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退 二、碘和碘化物 【药理作用】 【应用】 常用复方碘溶液，又称卢 戈氏液，含碘5%，碘化 钾10%。也有单用碘化钾 或碘化钠的，神农本草 经记载用海带治“瘿瘤” ，是最早用含碘食物治疗 甲状腺病的文献。 大剂量碘剂有抗甲状腺作用 ，它可以抑制甲状腺激素的 释放。 小剂量碘用于治疗单纯性甲 状腺肿 1.防治单纯性甲状腺 肿 2.处理甲状腺危象 3.甲状腺手术前准备 碘化物与硫脲类抗甲状腺作用 有何不同？ 硫脲类及过量I 抑制 大剂量碘 动 画 展 示 三、放射性碘 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 利用甲状腺高度摄碘能力，131I可 被甲状腺摄取，并可产生射线（占 99%），在组织内的射程仅约2mm ，因此其辐射作用只限于甲状腺内 ，而很少波及周围组织。131I破坏甲 状腺实质，起到类似手术切除部分 甲状腺的作用。具有简便、安全、 疗效明显等优点。 射线（占1%），可在体外测得， 甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄 碘高峰时间前移。反之，摄碘率低 ，摄碘高峰时间后延。故小剂量131I 可用作甲状腺摄碘功能的检查。 甲状腺摄碘功能检查：甲状 腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘 高峰时间前移。反之，摄碘率低 ，摄碘高峰时间后延。 甲亢的治疗：适用于不宜手 术或手术后复发及硫脲类无效或 过敏的患者。 剂量过大易致甲状腺功能低下， 使用中应严格掌握适应症、剂量和 密切观察有无不良反应，一旦发生 甲状腺功能低下可补充甲状腺激素 对抗之。 20岁以下病人、妊娠妇女和肾功 能不全慎用。 四、 -受体阻断药 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 普奈洛尔等-受体阻断药主要通 过其-受体阻断作用改善甲亢症状 。 抑制5脱碘酶抑制外周T4 脱 碘成为T3。 不干扰硫脲类的抗甲状腺作用， 对甲状腺功能测定实验影响小。 甲亢的辅助治疗药物。 甲状腺术前准备，优点不 引起甲状腺体肿大和变脆。 甲亢危象的救治：静注-受 体阻断药。 甲亢病人急症手术时，应用 -受体阻断药保护病人。 注意防止出现心血管系统 和气管平滑肌的不良反应。 小 结 思考题 试比较丙硫氧嘧啶和大剂 量碘剂的作用原理、作用 特点和临床应用？ 试述硫脲类药物有哪些？ 简述本类药物的作用、作 用机制及临床应用。