2018年过继免疫细胞治疗基础篇-6细胞产品-文档资料.pptx
一、CIK细胞,CIK细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，即细胞因子诱导的杀伤细胞，是一种新型的免疫活性细胞，该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，但不会伤及“无辜”的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。,DC细胞寻找肿瘤细胞的“雷达” DC又称树突状细胞。 它是目前发现的功能最为强大的专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的诱导中具有独特地位。经临床研究的结果显示，DC细胞可促使患者T细胞增殖分化，还可激活B淋巴细胞，全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应，帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。 DC细胞的功能如同“雷达”，通过在体内随着血液全身各处主动搜索、识别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活性细胞，促进其激活和大量繁殖。,二、DC细胞,三、DC-CIK,通过负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合（即DC-CIK细胞） 能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应，二者具有一定的互补作用。DC-CIK细胞不仅能激发、增强肿瘤患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清除体内残留病灶，且在患者体内诱发免疫记忆，从而获得长期的抗瘤效应。 DC-CIK自体细胞免疫治疗可以有效杀灭术后的残留肿瘤细胞，防治复发和转移，减轻放化疗的毒副作用，减轻患者痛苦，提高患者自身免疫机制和生活质量，延长患者生命。,扩增活化的自体淋巴细胞（Autologous Immunotherapy Lymphocytes,AIL），又称为高效CIK细胞。 是从患者自体外周血（50-100ml）中分离单个核细胞，经过体外激活扩增培养，得到的一种在生理条件下能够杀伤肿瘤细胞的细胞群，主要效应细胞包括MHC限制性效应细胞（CD3+CD8+细胞毒性T细胞、CD3+CD4+辅助性T细胞）、非MHC限制性效应细胞（CD3+CD56+细胞、CD3-CD56+NK细胞），可有效辅助恶性肿瘤的治疗。,四、AIL细胞,自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK）是一种细胞质中具有大颗粒的细胞，来源于骨髓，主要存在于外周血、脾脏和骨髓中。对靶细胞杀伤时既不需特异性抗体参加，也不需抗原预先致敏。自然杀伤细胞可在接触病原体或肿瘤细胞后，立即发挥非特异性杀伤靶细胞的作用，尤其是对多种肿瘤细胞有迅速杀伤和溶解作用。因此，NK细胞对癌症的监视作用已越来越受到重视。,五、NK细胞,一、NK细胞是人体内抗癌活性的第一道防线，可直接杀死癌细胞，抑制肿瘤的生长及扩散； 二、NK细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生，因此可限制肿瘤取得所需要的养份进而限制肿瘤生长； 三、NK细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统，间接提高患者之生活品质； 四、副作用低或几乎无副作用。,NK细胞作用原理,六、iAPA-细胞,SOCS1 是维持机体免疫耐受的重要分子,Si-Yi Chen et al. 发现： SOCS1 (Suppressor of Cytokine Signaling 1) 是一种重要的免疫负调节因子(antigen presentation attenuator, APA) ，对DC细胞的抗原呈递起负调节作用，限制抗原呈递的时间和强度，从而限制自体抗肿瘤免疫反应。 该研究第一次提出了抑制免疫负调控因子来增强DC疫苗的概念,Nature Biotechnol. 2004; 22:1521-2 评述：Nature Biotechnol. 2004;22:1546-53 J. Clin. Invest. 2006;116:90100,STAT,SOCS1,JAK,Cytokine,IFN, IFN, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-12, IL-7, IL-15, M-CSF, etc.,LPS,MyD88,TRAF6,IKK,IKK,RelA,p50,IB,IKK,IRAK,Mal,SOCS1,TLR 配体,TAA,s-Flagellin,SOCS1-siRNA: 解除DC免疫耐受 (persistent and enhanced Signals 2/3),肿瘤相关抗原 (tumor-associated antigen , TAA) intracellular Survivin (T cells) surface MUC1 (T cells and Ab),分泌型FliC: TLR5 ligand auto- and paracrine activation of APCs (enhanced Signals 2/3),siSOCS1-TT,iAPA技术治疗肿瘤,iAPA-细胞,CTL(Cytotoxic T Lymphocyte)，细胞毒性T细胞，其表面标志是CD8。这些细胞的功能就像一个“杀手”，它们可以直接攻击带有特殊抗原的靶细胞，在抗病毒感染和抗肿瘤免疫中具有极其重要的用，细胞毒性T细胞也被称为杀手T细胞。,七、CTL细胞,肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）是通过采集患者胸腔积水或者腹水，经过体外激活扩增培养，得到的一种在生理条件下能够杀伤肿瘤细胞的细胞群。它是新一代的特异性免疫活性细胞疗法，具有高效、特异、副作用小等优点，可有效辅助恶性肿瘤的治疗。,八、TIL细胞,TIL细胞流程及适应症,TIL细胞的适应症： 适用于顽固性恶性胸腹水。,
