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淋巴细胞,第一节 T 淋巴细胞,T细胞在胸腺中的分化、成熟 T细胞表面分子及作用 T细胞亚群及功能,（一）T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择,（二） T细胞表面分子,1. TCR (T cell receptor):,T细胞抗原受体,TCR TCR ,、链 、链,主要的T细胞（90%外周血T）,V、V决定TCR特异性,胞内段短（1-6个aa）不传导信号,2. TCR-CD3复合物,CD 3分子结构, 或 ,胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号,（识别 + 转导信号）,3. 辅助受体（共受体） CD4和CD8分子,CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合,辅助TCR （与MHC/抗原肽结合， 抗原刺激信号转导）,CD4+T细胞,CD8+T细胞,CD4,CD8,TCR,MHC II,TCR,MHC I,APC,靶细胞,4. 协同（共）刺激分子,T细胞的活化需要2个信号刺激,TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽,第1信号,CD28等粘附分子 结合 相应配体,第2信号,协同刺激信号,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,第2信号,CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 提供T细胞活化的协同刺c 激信号,CD2：又称LFA-2 配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48 SRBC受体：花环试验用于分离T细胞,协同刺激分子（1）,协同刺激分子（2）,LFA-1 配体为ICAM-1,4. 丝裂原受体,植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体,（三） T细胞亚群及功能, T、 T CD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Ts、Tr、TD 初始 T 、效应T、 记忆 T NK T,从不同角度分,TCR T TCR T,CD4+ T CD8+ T,Th Tr,Tc（CTL）,Th0 Th1 Th2Th3,初始 T 、 效应T、 记忆 T,1. 初始T、效应T、记忆T细胞,初始T,效应T,记忆T,未接触过Ag,APC,CD45RA、CD62L,CD45RO、CD44,高亲和力IL-2R,CD45RO、CD44,再次应答,2.按TCR结构不同分为 T和 T, T T,MHC提呈的蛋白Ag CD1提呈的糖脂Ag,细胞免疫 黏膜免疫,3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞,CD4+T CD8+T,CD3+CD4+CD8-,CD3+CD4-CD8+,识别M HC II/外源性抗原肽,识别M HC I/内源性抗原肽,主要为Th（help T cell）辅助性T细胞,主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞,4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：,Th1 Th2,主要分泌IL-2、IFN-、LT,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10,介导细胞免疫,介导体液免疫,（促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）,（促进B增殖、分化、成熟）,Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节,CD4+初始T细胞,Th0,Th1 Th2 Th3,5. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+Tr,CD4+Tr1： CD4+CD25+Tr：,分泌IL-10， 免疫负调节,免疫负调节，免疫耐受,第三节 B 淋巴细胞,表面分子及其作用 B细胞亚群 B细胞分化、成熟,（一）B细胞的分化成熟过程,（二）B细胞表面分子,1. BCR（B细胞抗原受体）,mIgM和mIgD,胞浆段只有3个aa,2. Ig、Ig,又称为CD79a、CD79b,胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号,BCR-Ig Ig 复合物,（BCR复合物）,CD21,CD19,CD81,3. B细胞辅助受体,CD19/CD21/CD81CD225,功能类似于CD4或CD8,辅助BCR增强B细胞活化的第1信号,B细胞共受体,4. 协同刺激分子 (co-stimuilatory molecules),CD40分子：,与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。,B7（CD80、CD86）： 表达在活化的B细胞表面,与CD28分子结合，增强T细胞激活 与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化,5. 丝裂原受体 脂多糖（LPS）受体 美洲商陆（PWM）受体,参与B细胞的活化,CR1(CD35) CR2（CD21) C1q受体,C3b受体,C3d受体，EB病毒受体。,6. 其他膜分子,Fc受体,CD32（FcRII）抑制B细胞活化,（三）B细胞亚群,B1细胞 B2细胞 CD5 + - 占B细胞比例 5-10% 90% 自发性Ig的产生 高 低 特异性 多反应性 单特异性 产生Ig类型 IgM为主 IgG为主 应答的抗原 TI-Ag TD-Ag 体细胞高频突变 低/无 高 免疫记忆 少/无 有,（四） B细胞的功能 1.产生抗体 2.提呈抗原 3.分泌细胞因子参与免疫调节等,T B,抗原受体 TCR BCR,复合受体带ITAM成分,CD3 IgIg ,辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/225,协同刺激分子 CD28 CD40,配体 B7 CD40L,识别Ag形式 MHC-抗原肽 游离,表位性质 线性 构象/线性,1,2,淋巴细胞 不表达抗原受体，表达CD56和CD16 无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,自然杀伤细胞,（natural killer cells, NK cells）,1. 概念,第四节,2. NK细胞的功能,（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,（3）免疫调节作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子,（2）介导ADCC,3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体,（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）,杀伤细胞抑制受体 胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性,杀伤细胞活化受体 胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用,识别自身HLA I类分子,KIR（KIR2DL、KIR3DL） KLR（CD94/NKG2A）,NKG2D、NCR,KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12,外来,肿瘤,正常,感染,NK,NK,NK,NK,+,+,+,+,杀伤,杀伤,杀伤,不杀伤,抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能,抑制受体,活化受体,4. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶途径 Fas，FasL途径 TNF-，TNFR-I,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡,表达FasL,与Fas结合，介导凋亡,分泌TNF-,与TNFR-I结合，介导凋亡,（antigen-presenting cell，APC） 摄取、加工、处理 抗原 将抗原信息提呈给T细胞 一般指 Mo/M、树突状细胞（DC）和B细胞,专职APC与兼职APC,第五节,抗原提呈细胞,（一）各类APC的特点,树突状细胞（ dendritic cell，DC）,1、鉴定 树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T,CD1a、CD11c、CD83,MHC II,协同刺激分子CD80、CD86,黏附分子CD40、CD54,分泌细胞因子,2、来源、组织分布 与 分类,来源： 淋巴系DC、髓系DC,分布： 朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡）,不表达MHC II,3、分化、发育、成熟 与 迁移,未成熟DC,成熟DC,抗原,摄取、加工抗原能力强,高表达MHC II、 协同刺激分子 （能激活初始T）,组织,迁移,引流淋巴组织,DC的功能：,加工、提呈抗原，启动免疫应答,免疫调节,诱导Th1分化 抗感染和免疫调节 介导抗体类别转换 促进T、B活化,（分泌CK）,诱导免疫耐受,单核吞噬细胞,单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）,功能,识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节,（一）识别与清除病原体,1. 识别方式,模式识别受体（PRR）,调理性受体,病原相关分子模式（PAMP）,甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR）,甘露糖、岩藻糖 LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸 肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖,Fc受体、补体受体,2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别,吞噬、吞饮,杀、消,氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）反应性氧中间物 氧非依赖杀菌系统 （PH、溶菌酶、防御素） 消化与清除（水解酶） 大部分胞吐排出 小部分MHC提呈,(二）参与与促进炎症反应,被 促,募集、活化 （炎症因子）,趋化作用 充血水肿 杀菌与损伤,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,CK、胞外酶,（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞,受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡 ADCC,（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答,（五）免疫调节,分泌多种CK，调节多种细胞,巨噬细胞（M）： 激活效应T和记忆T,B细胞,通过BCR摄入抗原 能有效提呈低浓度抗原,
