最新药理学-抗静催眠药课件-PPT文档.ppt

,第十五章 镇静催眠药 （sedatives hypnotics ）,掌握：苯二氮卓类作用与应用,熟悉：巴比妥类作用及应用,了解：其他镇静催眠药,本章要求,正常生理性睡眠,NREMS 1 2 3 4 REMS-梦境,SWS 夜惊、夜游,1.苯二氮卓类：如地西泮 2.巴比妥类：如苯巴比妥 3.其他：如水合氯醛,药物分类,第一节 苯二氮卓类 （ benzodiazepines，BZ）,结构：1,4苯并二氮卓的衍生物,1.抗焦虑作用 2.镇静催眠作用 3.抗惊厥抗癫痫 4.中枢性肌松作用,小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。 作用于边缘系统,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数,用于：破伤风、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。,中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉僵直，,焦虑症,药理作用及临床应用,（1）镇静作用快而确实，能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪,（2）对REMS影响小，反跳轻,（3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉,麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药,*镇静催眠作用的特点：,作用机制,（1） GABA能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道开放的频率 （2）GABA与GABA-R结合,GABAA受体：配体门控Cl-通道,分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓,巴比妥,Cl-,地西泮,BDZ受体,GABA受体,氯离子通道,Cl-,GABA,+,+,+,机制：延长氯离子通道开放的频率,神经甾类,印防己毒素,+,-,体内过程,特点： 1.po吸收完全。im吸收慢而不规则,2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高,3. 主要经肝代谢。 肝肠循环,*不良反应,1.中枢神经反应,5.急性中毒,3.耐受性与依赖性,4.致畸,氟马西尼（flumazemil）解救,2.呼吸及循环抑制,解救：氟马西尼（flumazemil） 初次静注0.3mg，在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.10.4mg/小时,第二节 巴比妥类 （barbiturates）,巴比妥酸的衍生物,药理作用,小量-镇静； 治疗量-催眠； 较大量-抗惊厥； 大量-麻醉； 过大量-麻痹,不良反应,1.后遗效应,亦称宿醉反应（hangover）,2.耐受性,CN组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关,4.急性中毒。,5.其他：,3.依赖性。,精神依赖性习惯性 成瘾戒断症状：激动、失眠、惊厥,枪救呼吸、循环功能。 加速药物排出：碱化尿液。,皮疹、血管N性水肿。,第三节 其他类镇静催眠药,水合氯醛（chloral hydrate）,1.刺激性大,3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒,2.不影响REMS时相，无后遗效应,口服；有胃肠反应,灌肠,用于催眠、抗惊厥,10%,甲丙氨酯 （meprobamate， 导眠能）,格鲁米特（glutethimide）,小结,苯二氮卓类药物药理作用？,思考题,1.苯二氮卓类药物有哪些药理作用？ 2.为什么地西泮可用于麻醉前给药？,A型题,1.地西泮的作用机制是（ ） A.不通过受体，直接抑制中枢。 B.作用于苯二氮卓受体，增加GABA与GABA受体的亲和力。 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用。 D.诱导生成一种新蛋白质起作用。 E.以上都不是。,B,A型题,2.苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是（ ） A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被MAO破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快,E,