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1,教学目标,了解妊娠期药代动力学特点； 熟悉药物经胎盘对胎儿的影响； 熟悉妊娠期常用药物； 掌握分娩期及哺乳期临床合理用药原则。,2,概 述,妊娠期疾病用药治疗或预防时，药物具有二重性： 60年代“反应停”造成数以千计 “海豹儿”的降生，震惊世界； “反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想。 人们对孕妇用药产生恐惧； 妊娠期如何用药以保证母婴安全。,3,第一部分 妊娠期药代动力学特点,药物在孕妇体内的,吸收 分布 代谢 排泄,均有不同程度改变。,4,一、妊娠期药物的吸收,妊娠期胃酸分泌减少，肠蠕动减弱，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低; 早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。,5,1、妊娠期药物分布容积明显增加：妊娠期孕妇血容量约增加3550，血浆增加多于红细胞，血液稀释；体液总量平均增加8000m1。,二、妊娠期药物的分布,6,2、药物与蛋白结合,游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高： 妊娠期白蛋白减少； 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据。,7,体外试验游离型增加的常用药：,地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥； 利多卡因，哌替啶，地塞米松； 普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。,8,三、妊娠期药物的代谢,妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化，由其降解的药物可能减少 ； 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢； 例外：妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。,9,四、妊娠期药物的排泄,孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50，主要从尿中排出的药物排泄加快； 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。,10,第二部分 药物经胎盘对胎儿的影响,11,一、药物在胎盘的转运,在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。,12,1、药物在胎盘的转运部位,胎盘有代谢、内分泌功能，也具有生物模特性，相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内（三大功能）； 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(VSM)，膜的厚度与药物的转运呈负相关； 妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10左右（变薄）。,13,2、胎盘转运药物的方式,简单扩散：葡萄糖； 主动转运：氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血； 胞饮作用：蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。,14,3、影响药物通过胎盘的因素,药物的脂溶性； 药物分子大小； 药物解离程度； 与蛋白结合力； 胎盘血流量：明显影响药物转运。,15,二、胎儿药物治疗学,为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题胎儿药物治疗学： 孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常； 用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样变等； 选择药物时，需选择不经胎盘代谢的药： 选用地塞米松，而不用强的松。,16,第三部分 妊娠期合理用药问题,妊娠早期用药； 中期和晚期妊娠用药; 妊娠期用药原则。,17,一、妊娠早期用药,着床前期虽对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的流产，不必过分忧虑； 受精卵着床后12周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些系统和器官畸形； 妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期，故此期用药应特别慎重。,18,1、用药与致畸的关系,畸形主要发生在器官形成期，妊娠4个月后，绝大多数器官已形成，致畸性降低； 对尚未分化完全的器官(生殖)仍有可能受损；神经系统在妊娠期持续分化、发育，故影响一直存在； 有些药致畸作用，不表现在新生儿期，而在若干年后（孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌）。,19,2、经临床实践证明有致畸作用的药物 乙醇； 抗肿瘤药物：白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤等。 抗生素：四环素、氯霉素、链霉素等。 性激素：乙烯雌酚、氯米芬等。 丙硫氧嘧啶、速尿、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类(华法林)等。,20,3、药物对胎儿危害的分类标准,美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。,21,A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类，如青霉素钠。 B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。,22,C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。 D类：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。 X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。,23,二、中期和晚期妊娠用药问题,妊娠中晚期，药物对胎儿的致畸可能性减少； 药物的不良影响主要表现在牙、神经系统和女性生殖系统，此时期用药要根据用药适应证权衡利弊做出选择。,24,三、妊娠期用药原则,单药有效的避免联合用药； 有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药； 小剂量有效的避免用大剂量； 早孕期间避免使用C类、D类药物； 若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。,25,第四部分 妊娠期常用药物,抗感染药物；强心和抗心律失常药 抗高血压药；抗惊厥药 平喘药；降血糖药 止吐药；肾上腺皮质激素 性激素类药,26,一、抗感染药物,抗生素 抗真菌药 抗寄生虫病药 抗病毒药,27,1、抗生素,1）大部分的抗生素属于A类或B类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。,28,链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害； 氯霉素导致“灰婴综合征”； 四环素致色素沉着和骨骼发育迟缓； 呋喃妥因可能导致溶血； 磺胺类致核黄疸；喹诺酮可能致畸。,2）以下抗菌药不宜应用,29,应用克霉唑、制霉菌素（外用）未见对胎儿有影响； 灰黄霉素可致连体双胎； 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊； 酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。,2、抗真菌药,30,阴道滴虫应用替硝唑、甲硝唑有争议：甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未证实，孕早期不用为宜，必要时孕中、晚期可考虑选用； 奎宁致畸作用较肯定，应禁用； 氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区必要时可考虑使用。,3、抗寄生虫病药,31,4、抗病毒药,病毒感染的治疗中，抗病毒药物的安全性，临床资料不多； 某些孕期病毒感染可引起胎儿宫内感染，导致流产、畸形、胎死宫内、胎儿宫内发育迟缓、新生儿期感染或青春期发育障碍等，孕期是否应用抗病毒药治疗值得进一步探讨。 阿昔洛韦，更昔洛韦等可用于重症全身性病毒感染。,32,二、强心和抗心律失常药,大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道； 近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速，并取得疗效。,33,三、抗高血压药,普萘洛尔治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸的报道； 中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为C类药，孕期慎用； 硝苯地平及肼屈嗪也属C类药物； 不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺普利既是第一线降压药，也是治疗心衰的一线药物，必要时孕期可慎用。,34,四、抗惊厥药,1、常用的水合氯醛，未发现不良作用； 2、适量应用硫酸镁治疗妊高症； 3、临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，使用时要权衡利弊： 实验室及临床资料均证明，长期用药可致畸，分娩过程应用对新生儿有不同程度的抑制作用； 应用此药抗惊厥可获得显著疗效。,35,五、平喘药,氨茶碱治疗哮喘，应注意剂量和用药时间，属C类药； 近年应用2受体激动药（特布他林），疗效较好，对胎儿相对安全，属B类药。 急性发作哮喘时，可ih肾上腺素，但要及时停药，不可长期应用。,36,六、降血糖药,胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率由60下降至3； 药物治疗时，甲苯磺丁脲有致畸报道；苯乙双胍可使新生儿黄疸加重，均属D类药； 第二代磺酰脲类口服降血糖药孕妇禁用; 胰岛素为B类，安全性大，不能通过胎盘，动物试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药。,37,七、止吐药,1、剧烈的早孕妊娠呕吐者需治疗； 2、偶而短期应用止吐药危害不大，但要选择： D类药禁用，C类药应慎用； 可选B类药美克洛嗪和塞克利嗪。,38,八、肾上腺皮质激素,孕妇可选用B类药泼尼松、泼尼松龙； 地塞米松被列为C类。,39,九、性激素类药,妊娠期雄激素和雌激素均应不用，因可引起男婴女性化，女婴男性化； 孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌的发生； 习惯性流产确定是孕酮不足引起者，应用天然的孕激素黄体酮。不宜大剂量、长时间使用。,40,第五部分 分娩期合理用药,产程中镇痛药的应用：度冷丁； 子宫收缩药的应用：缩宫素； 防治子痫抽搐药物：硫酸美。,41,第六部分 哺乳期合理用药,母乳喂养有利于乳儿的生长发育，可增进母婴感情； 相当多的药物可通过乳汁转运为乳儿吸收，有些药物可影响乳汁的分泌和排泄; 哺乳期允许应用的药物，也应掌握适应证，适时适量应用。,42,新生儿血浆白蛋白含量少，与药物结合的能力差；新生儿肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸转移酶活性低，使新生儿对多种药物的代谢、消除能力低，易致药物中毒。 哺乳期忌用药有抗肿瘤药、锂制剂、抗甲状腺药及喹诺酮类； 用甲硝唑及放射药时，应暂停哺乳。,